Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Tiragolumab

Tiragolumab er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en ny type immunterapi til behandling af forskellige kræftformer. Dette lægemiddel blokerer TIGIT-receptoren og bruges ofte sammen med andre immunbehandlinger som atezolizumab. I kliniske forsøg undersøges tiragolumab til behandling af lungekræft, mavekræft, brystkræft og mange andre kræfttyper.

Indholdsfortegnelse

Hvad er tiragolumab?

Tiragolumab er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en ny form for immunterapi til behandling af kræft[1][2]. Lægemidlet er et kunstigt fremstillet antistof, der specifikt blokerer TIGIT-receptoren på immunceller[3]. TIGIT står for “T cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains” og fungerer normalt som en bremse på immunsystemets aktivitet[4].

Tiragolumab har også andre navne i forskningslitteraturen, herunder MTIG7192A, RO7092284 og RG-6058[5][6]. Lægemidlet er udviklet med det formål at styrke kroppens naturlige immunforsvar mod kræftceller ved at fjerne nogle af de naturlige begrænsninger, der forhindrer immunsystemet i at angribe tumorer effektivt[7].

Hvordan virker tiragolumab?

Tiragolumab fungerer ved at blokere TIGIT-receptoren, som normalt sender signaler, der dæmper immunsystemets aktivitet[8]. Når denne receptor blokeres, frigøres immuncellerne til at arbejde mere effektivt mod kræftceller[9]. Dette er særligt vigtigt, fordi kræftceller ofte udvikler måder at “gemme sig” for immunsystemet på[10].

Lægemidlet arbejder bedst, når det kombineres with andre former for immunterapi, især anti-PD-L1 behandlinger som atezolizumab[11][12]. Sammen skaber disse lægemidler et stærkere immunrespons, der kan være mere effektivt til at bekæmpe kræft end hver behandling for sig[13].

Kræfttyper under behandling

Tiragolumab undersøges til behandling af en bred vifte af kræftformer i kliniske forsøg:

Lungekræft

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) er den mest undersøgte kræfttype for tiragolumab[14][15]. Forsøgene omfatter både tidligt stadium sygdom, hvor behandling gives før operation, og fremskreden sygdom[16][17]. Småcellet lungekræft (SCLC) undersøges også i flere studier[18][19].

Andre kræfttyper

  • Brystkræft: Specifikt triple-negativ brystkræft, som er en aggressiv form[20]
  • Mavekræft og kræft i maven-spiserør-overgangen[21][22]
  • Leverkræft (hepatocellulært karcinom)[23][24]
  • Hoved-halskræft[25][26]
  • Modermærkekræft (melanom)[27][28]
  • Blærekræft[29][30]
  • Kræft i spiserøret[31][32]
  • Endetarmskræft[33]
  • Nyrekræft[34]

Dosering og administration

Tiragolumab gives som intravenøs infusion, hvilket betyder at det sprøjtes direkte ind i en blodåre[35][36]. Infusionen tager normalt 60-90 minutter at gennemføre[37].

Standard dosering

De mest almindelige doseringsregimer i kliniske forsøg er:

  • 600 mg hver 3. uge (21-dages cyklus)[38][39]
  • 840 mg hver 4. uge (28-dages cyklus)[1][2]

Doseringen er fast og afhænger ikke af patientens vægt[3]. Der er normalt ikke mulighed for at justere dosen op eller ned under behandlingen[4].

Kombinationsbehandlinger

Tiragolumab bruges sjældent alene, men næsten altid i kombination med andre kræftbehandlinger:

Med atezolizumab

Den mest almindelige kombination er tiragolumab sammen med atezolizumab (Tecentriq)[5][6]. Atezolizumab blokerer PD-L1 receptoren, mens tiragolumab blokerer TIGIT, hvilket giver en dobbelt immunforstærkning[7].

Med kemoterapi

I mange studier kombineres tiragolumab og atezolizumab med traditionel kemoterapi[8][9]. Eksempler inkluderer:

  • Carboplatin og etoposide til lungekræft[12]
  • Pemetrexed og carboplatin/cisplatin til ikke-småcellet lungekræft[19]
  • Paclitaxel og cisplatin til spiserørskræft[25]

Med andre lægemidler

Tiragolumab undersøges også sammen med:

  • Bevacizumab til lever- og lungekræft[18][13]
  • Strålebehandling[24][1]
  • Andre immunbehandlinger som ipilimumab[17]

Kliniske forsøg og studiedesign

Tiragolumab undersøges i forskellige typer kliniske forsøg:

Fase II studier

De fleste aktuelle studier er fase II studier, som fokuserer på at måle hvor godt behandlingen virker[2][3]. Disse studier omfatter typisk 50-300 patienter og sammenligner tiragolumab-kombinationer med standardbehandling[4].

Fase III studier

Flere fase III studier er i gang, som er store studier med mange hundrede patienter[34][23]. Disse studier skal give det endelige bevis for, om tiragolumab er bedre end eksisterende behandlinger[19].

Behandlingstyper

Forsøgene undersøger tiragolumab i forskellige behandlingssituationer:

Neoadjuvant behandling

Neoadjuvant behandling gives før operation for at formindske tumoren[7][1]. Dette undersøges ved lungekræft, brystkræft og andre kræftformer[30].

Adjuvant behandling

Adjuvant behandling gives efter operation for at forhindre tilbagefald[5][21].

Behandling af fremskreden kræft

Ved fremskreden kræft, hvor operation ikke er muligt, bruges tiragolumab til at forlænge livet og forbedre livskvaliteten[6][13].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed og bivirkninger undersøges nøje i alle kliniske forsøg med tiragolumab[20][10]. Bivirkninger klassificeres efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0[8].

Almindelige overvågningsområder

  • Immunrelaterede bivirkninger[12]
  • Operationskomplikationer når behandling gives før operation[30]
  • Forsinkelse af planlagte operationer på grund af bivirkninger[31]
  • Anti-lægemiddel antistoffer, hvor kroppen danner antistoffer mod behandlingen[6][34]

Sikkerhedsprofilen vurderes både kort efter behandling og ved langtidsopfølgning på op til 90 dage efter sidste behandling[17].

Behandlingsresultater og effekt

Effekten af tiragolumab måles på flere forskellige måder i kliniske forsøg:

Primære effektmål

Objektiv respons

Objektiv respons rate (ORR) måler hvor mange patienter der oplever formindskelse af deres tumorer[15][37]. Dette vurderes ved hjælp af billeddiagnostik og standardiserede kriterier[3].

Progressionsfri overlevelse

Progressionsfri overlevelse (PFS) måler hvor lang tid der går, før kræften vokser eller spreder sig[4][14]. Dette er et vigtigt mål for behandlingens effekt[2].

Samlet overlevelse

Samlet overlevelse (OS) måler hvor lang tid patienterne lever efter behandlingsstart[25][18].

Specielle effektmål

Patologisk respons

Ved behandling før operation måles patologisk komplet respons (pCR), som betyder at der ikke findes levende kræftceller i det opererede væv[7][30].

Biomarkør-studier

Forskerne undersøger også forskellige biomarkører som PD-L1 og TIGIT ekspression for at identificere hvilke patienter, der har størst gavn af behandlingen[10][26].

Livskvalitet

Patienternes livskvalitet måles med standardiserede spørgeskemaer som EORTC QLQ-C30[34][19]. Dette hjælper med at vurdere om behandlingen ikke kun forlænger livet, men også opretholder eller forbedrer patienternes hverdag[33].

AspektBeskrivelse
LægemiddelTiragolumab – eksperimentelt immunbehandlingsmiddel
VirkningsmekanismeBlokerer TIGIT-receptoren for at styrke immunforsvarets kamp mod kræft
AdministrationIntravenøs infusion over 60-90 minutter
Dosering600 mg hver 3. uge eller 840 mg hver 4. uge
KræfttyperLungekræft, brystkræft, mavekræft, leverkræft, modermærkekræft m.fl.
KombinationsbehandlingOfte kombineret med atezolizumab og andre behandlinger
BehandlingstyperBåde før operation (neoadjuvant) og efter operation (adjuvant)
ForsøgsfaserFase II og III studier – undersøger sikkerhed og effekt

FAQ

  • Hvad er tiragolumab? Tiragolumab er et kunstigt fremstillet antistof, der blokerer TIGIT-receptoren på immunceller. Det hjælper kroppens immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller mere effektivt. Lægemidlet gives som infusion i en blodåre.
  • Hvilke kræfttyper behandles med tiragolumab i kliniske forsøg? Tiragolumab undersøges til behandling af mange kræftformer, herunder lungekræft, brystkræft, mavekræft, leverkræft, hoved-halskræft, modermærkekræft, blærekræft og kræft i spiserøret. Det bruges både til tidlige stadier og fremskreden kræft.
  • Hvordan gives tiragolumab? Tiragolumab gives som infusion direkte i en blodåre. Det tager normalt 60-90 minutter at få behandlingen. Dosering er typisk 600 mg hver 3. uge eller 840 mg hver 4. uge, afhængigt af behandlingsplanen.
  • Bruges tiragolumab alene eller sammen med andre lægemidler? Tiragolumab bruges næsten altid sammen med andre kræftbehandlinger. Mest almindeligt kombineres det med atezolizumab, som er et andet immunbehandlingsmiddel. Det kan også kombineres med kemoterapi eller strålebehandling.
  • Hvad er formålet med kliniske forsøg med tiragolumab? De kliniske forsøg skal vise om tiragolumab er sikkert og effektivt til at behandle kræft. Forskerne undersøger bivirkninger, hvor godt behandlingen virker, og hvilke patienter der har størst gavn af lægemidlet.

Igangværende kliniske forsøg for Tiragolumab

  • Test af atezolizumab og tiragolumab efter operation hos kræftpatienter med høj risiko for tilbagefald af kræftsvulster

    Rekrutterer ikke

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Undersøgelse af ny immunterapi (atezolizumab + tiragolumab) sammen med standardbehandling til patienter med endetarmskræft

    Rekrutterer ikke

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Sammenligning af immunbehandlinger (tobemstomig med/uden tiragolumab vs atezolizumab) hos patienter med ubehandlet fremskreden blærekræft

    Rekrutterer ikke

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Tyskland Grækenland Italien Polen +1

  • Test af ny behandling med tiragolumab til patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft, som ikke tidligere har fået behandling

    Rekrutterer ikke

    4 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Polen Spanien

  • Test af forskellige immunterapi-kombinationer til behandling af blærekræft (urinvejskræft)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Grækenland Spanien

  • Sammenligning af to behandlinger (atezolizumab + tiragolumab vs durvalumab) hos patienter med fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer ikke

    3 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn +5

  • Undersøgelse af ny behandlingskombination med atezolizumab, bevacizumab og tiragolumab til patienter med fremskreden leverkræft

    Rekrutterer ikke

    3 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Italien Polen Spanien

  • Undersøgelse af immunterapi-kombinationer før operation hos patienter med leverkræft (hepatocellulært karcinom)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Frankrig Tyskland Spanien

  • Ny behandling med tiragolumab og atezolizumab plus kemoterapi til patienter med triple-negativ brystkræft

    Rekrutterer ikke

    2 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

  • Undersøgelse af ny kombinationsbehandling med tiragolumab og atezolizumab mod fremskreden ikke-småcellet lungekræft

    Rekrutterer ikke

    3 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien Holland +2

Ordliste

  • TIGIT: En receptor på immunceller, der normalt bremser immunsystemets aktivitet. Tiragolumab blokerer denne receptor for at øge immunforsvaret mod kræft.
  • Atezolizumab: Et immunbehandlingsmiddel, der blokerer PD-L1 receptoren. Det bruges ofte sammen med tiragolumab for at styrke immunforsvarets kamp mod kræft.
  • Immunterapi: Behandling der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt.
  • Neoadjuvant behandling: Behandling der gives før operation for at formindske tumoren og gøre operationen lettere.
  • Adjuvant behandling: Behandling der gives efter operation for at fjerne eventuelle tilbageværende kræftceller og forhindre tilbagefald.
  • Progressionsfri overlevelse: Tid fra behandlingsstart til kræften vokser eller spreder sig videre.
  • Objektiv respons: Målbar formindskelse af tumorstørrelse som følge af behandling.
  • PD-L1: Et protein på kræftceller der kan beskytte dem mod immunsystemet. Mange immunbehandlinger blokerer dette protein.
  • Patologisk komplet respons: Når der ikke findes nogen levende kræftceller i vævet efter behandling, som det ses under mikroskop.
  • Anti-lægemiddel antistoffer: Antistoffer som kroppen kan danne mod behandlingsmedicinen, hvilket kan påvirke behandlingens effekt.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05743504
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05798663
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05034055
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06003621
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-atezolizumab-og-tiragolumab-efter-operation-hos-kraeftpatienter-med-hoj-risiko-for-tilbagefald-af-kraeftsvulster/
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04300647
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-kombinationsbehandling-med-tiragolumab-atezolizumab-og-kemoterapi-for-operation-hos-patienter-med-ikke-smacellet-lungekraeft/
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07038915
  9. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06754501
  10. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlerne-atezolizumab-og-tiragolumab-til-behandling-af-hoved-halskraeft-og-andre-kraeftformer/
  11. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05394337
  12. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04665856
  13. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04958811
  14. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04513925
  15. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03563716
  16. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05645692
  17. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06342037
  18. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05904886
  19. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04619797
  20. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03708224
  21. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05060003
  22. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05746481
  23. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04294810
  24. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06760481
  25. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04540211
  26. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04933227
  27. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05805501
  28. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05661578
  29. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03554083
  30. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05459129
  31. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05908786
  32. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05251948
  33. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05009069
  34. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04256421
  35. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05315713
  36. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04308785
  37. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04665843
  38. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04543617
  39. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06267001