Undersøgelse af immunterapi-kombinationer før operation hos patienter med leverkræft (hepatocellulært karcinom)

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger levercellecarcinoma, som er den mest almindelige form for leverkræft. Levercellecarcinoma opstår, når cancerceller udvikler sig i leveren. Studiet fokuserer på patienter, hvor kræften kan fjernes gennem operation. Behandlingen består af neoadjuvant immunoterapi, hvilket betyder behandling der gives før operation for at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræften. Immunoterapi er en type behandling, der styrker eller genopretter immunsystemets evne til at bekæmpe kræft.

Formålet med studiet er at vurdere effektiviteten af forskellige kombinationer af immunoterapibehandling givet før operation baseret på, hvor mange patienter der opnår en større patologisk respons. En patologisk respons betyder, at der er færre kræftceller tilbage i vævet efter behandlingen, når det undersøges under mikroskop. Studiet vil også undersøge sikkerheden af disse behandlingskombinationer og følge patienterne for at se, hvor længe de forbliver kræftfri efter behandlingen.

Under studiet vil patienterne modtage immunoterapibehandling i en periode før deres planlagte operation. Efter behandlingsperioden vil patienterne gennemgå den planlagte operation for at fjerne kræften. Læger vil følge patienterne tæt under både behandling og efter operationen for at overvåge deres tilstand og eventuelle bivirkninger. Studiet vil sammenligne forskellige behandlingskombinationer for at finde ud af, hvilke der er mest effektive til at reducere kræften før operation og forbedre patienternes langsigtede udsigter.

1 Randomisering og behandlingsstart

Du vil blive tilfældigt tildelt en behandlingsgruppe i dette studie. Randomiseringen betyder, at det er tilfældigt, hvilken behandlingskombination du modtager.

Du vil modtage behandling med immunterapi-kombinationer før din operation. Immunterapi er behandling, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræftcellerne.

Behandlingen gives som neoadjuvant terapi, hvilket betyder behandling, der gives før operationen for at formindske tumoren.

2 Medicinsk behandling med infusioner

Du vil modtage medicin gennem infusioner direkte i din blodåre. Infusion betyder, at medicinen gives langsomt gennem et drop.

Medicinen kan omfatte forskellige kombinationer af følgende lægemidler: bevacizumab (også kaldet Avastin), tiragolumab, atezolizumab (også kaldet Tecentriq), og RO7247669.

Bevacizumab gives som 25 mg pr. ml koncentrat til infusionsvæske. Atezolizumab gives som 1.200 mg koncentrat til infusionsvæske.

Alle mediciner bliver fortyndet og givet som infusionsvæske, hvilket betyder, at koncentratet blandes med anden væske, før det gives til dig.

3 Behandlingsperiode før operation

Du vil modtage behandling i en periode før din planlagte operation. Denne behandling skal hjælpe med at formindske din tumor.

Under behandlingsperioden vil du blive overvåget nøje for bivirkninger. Bivirkninger er uønskede reaktioner på medicinen.

Din læge vil regelmæssigt kontrollere, hvordan du reagerer på behandlingen og justere den, hvis det er nødvendigt.

4 Vurdering af behandlingsrespons

Din læge vil vurdere, hvordan din tumor reagerer på behandlingen ved hjælp af scanninger og andre undersøgelser.

Responset måles efter RECIST v1.1 kriterier, som er standardiserede retningslinjer for at vurdere, hvordan tumorer reagerer på behandling.

Der vil blive vurderet, om du er blevet nedstadiet til Milano-kriterier, hvilket betyder, at din tumor er blevet lille nok til at opfylde specifikke kriterier for leveroperationer.

5 Kirurgisk behandling

Efter behandlingsperioden vil du gennemgå en R0 resektion. Dette betyder en operation, hvor hele tumoren fjernes med fri rande, så der ikke efterlades kræftceller.

Operationen har kurativ intention, hvilket betyder, at målet er at helbrede dig for kræft.

Under operationen vil der blive målt faktorer som operationstid, blodtab under operationen, og om du har brug for blodtransfusion.

6 Efteroperativ periode og overvågning

Efter operationen vil du blive overvåget for postoperative komplikationer. Dette er problemer, der kan opstå efter operationen.

Komplikationer klassificeres efter Clavien-Dindo systemet, som er en standardiseret måde at beskrive alvorligheden af operative komplikationer på.

Din hospitalsindlæggelsestid vil blive registreret som en del af studiet.

7 Laboratorie- og vævsanalyse

Det fjernede væv fra din operation vil blive undersøgt for at se, hvor godt behandlingen virkede.

Der vil blive kigget efter større patologisk respons (MPR), som betyder, at behandlingen har ødelagt en stor del af kræftcellerne.

Der vil også blive undersøgt for komplet patologisk respons (pCR), hvilket betyder, at der ikke kan findes levende kræftceller i det fjernede væv.

8 Langtidsopfølgning

Du vil blive fulgt i en længere periode efter behandlingen for at overvåge din helbredstilstand.

Der vil blive målt på recidivfri overlevelse (RFS), som er tiden fra operationen, indtil kræften eventuelt kommer tilbage.

Der vil også blive målt på hændelsefri overlevelse (EFS) og samlet overlevelse (OS), som er mål for, hvor længe du lever uden problemer og samlet set.

Studiet forventes at løbe indtil november 2027.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have leverkræft (hepatocellulært karcinom), som er bekræftet enten gennem vævsprøve eller ved klinisk undersøgelse ifølge amerikanske retningslinjer for patienter med skrumpelever (ar-dannelse i leveren)
Din leverkræft skal kunne fjernes fuldstændigt ved operation med det formål at helbrede dig, ifølge vurdering fra kirurger og kræftspecialister eller leverspecialister
Du skal have målbar sygdom, hvilket betyder mindst én tumor (kræftknude), der kan måles og følges under behandlingen ifølge internationale standarder for vurdering af kræftbehandling
Du skal have en funktionsevne på niveau 0 eller 1 på en skala fra 0-5, hvor 0 betyder fuldt aktiv og 1 betyder let begrænset i fysisk krævende aktiviteter – dette skal være vurderet inden for 7 dage før du starter i studiet
Din leverfunktion skal være i klasse A på Child-Pugh skalaen, som er den bedste kategori af leverfunktion hos patienter med leversygdom – dette skal være vurderet inden for 7 dage før du starter i studiet
Du må ikke tidligere have fået nogen form for behandling for din leverkræft, hverken lokal behandling (behandling direkte på tumoren) eller systemisk behandling (medicin der går gennem hele kroppen)

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du har fået kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling mod hepatocellulært karcinom (leverkræft) før
Du kan ikke deltage, hvis din tumor ikke kan fjernes med operation
Du kan ikke deltage, hvis du har metastaser (kræftspredning til andre dele af kroppen)
Du kan ikke deltage, hvis du har andre kræftformer, undtagen hudkræft eller andre kræfttyper, som har været behandlet og ikke har vist tegn på tilbagekomst i mindst 3 år
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte-, lunge-, nyre- eller leversygdomme
Du kan ikke deltage, hvis du har autoimmune sygdomme (tilstande hvor kroppens immunforsvar angriber egne celler)
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der svækker immunforsvaret
Du kan ikke deltage, hvis du har aktive infektioner som hepatitis B, hepatitis C eller HIV
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har haft alvorlige allergiske reaktioner over for lignende behandlinger før
Du kan ikke deltage, hvis du har dårlig generel helbredstilstand, som gør det usikkert at gennemføre behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge studiets krav og besøg

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario De Navarra	Pamplona	Spanien
Center For Pediatric And Adolescent Medicine Of The Johannes Gutenberg University Mainz	Mainz	Tyskland
Centr Georges Francois Leclerc	Dijon	Frankrig
Institut Gustave Roussy	Villejuif	Frankrig
Medical University Of Vienna	Wien	Østrig
Centre Hospitalier Universitaire De Lille	Lille	Frankrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Hospital Universitario Fundacion Jimenez Diaz	Madrid	Spanien
Klinik Favoriten	Wien	Østrig
Landeskrankenanstalten-Betriebsgesellschaft Kabeg	Klagenfurt	Østrig
Hospital Clinic De Barcelona	Barcelona	Spanien
Hospital Paul Brousse	Villejuif	Frankrig
Centre De Lutte Contre Le Cancer Eugene Marquis	Rennes	Frankrig
Hqpxmzpx Ucsnckwbarqdq Mlshdoi Di Vpyjjusebz	Santander	Spanien
Urhpeemhwnqaszkmqgegi Eyoib Aqt	Essen	Tyskland
Gnjxsx Uaqbwwvodw Fnhegxjkx	Frankfurt am Main	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Frankrig	rekrutterer ikke	31.12.2023
Spanien	rekrutterer ikke	31.12.2023
Tyskland	rekrutterer ikke	31.12.2023
Østrig	rekrutterer ikke	31.12.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Atezolizumab er en type immunterapi medicin, der hjælper kroppens immunsystem med at bekæmpe kræft. Den virker ved at blokere et protein kaldet PD-L1, som kræftceller bruger til at skjule sig for immunsystemet. Ved at blokere dette protein kan immunsystemet bedre genkende og angribe kræftcellerne.

Bevacizumab er en målrettet kræftmedicin, der blokerer dannelsen af nye blodkar, som kræftceller har brug for for at vokse og sprede sig. Ved at stoppe blodtilførslen til tumoren kan medicinen hjælpe med at bremse kræftens vækst og gøre den mere sårbar over for andre behandlinger.

Tiragolumab er en eksperimentel immunterapi medicin, der understøtter immunsystemets evne til at bekæmpe kræft. Den virker ved at aktivere T-celler, som er en type hvide blodlegemer, der kan ødelægge kræftceller. Denne medicin bruges i kombination med andre immunbehandlinger for at gøre dem mere effektive.

Undersøgte sygdomme:

Hepatocellulært karcinom

Hepatocellulært karcinom – Dette er den mest almindelige form for primær leverkræft, som opstår i leverens hovedceller kaldet hepatocytter. Sygdommen udvikler sig ofte langsomt over flere år og opstår hyppigst hos personer med kroniske leversygdomme som skrumpelever eller kronisk leverbetændelse. I de tidlige stadier giver sygdommen sjældent symptomer, hvilket betyder at den ofte opdages sent i forløbet. Efterhånden som tumoren vokser, kan den påvirke leverens normale funktion og sprede sig til andre dele af kroppen. Sygdommen er mere almindelig hos mænd end kvinder og forekommer oftere med stigende alder. Risikofaktorer inkluderer kronisk hepatitis B eller C infektion, alkoholforbrug og fedtlever.

Forsøgs-ID:

2022-502840-11-00

Protokolkode:

GO44457

Forsøgsfase:

Human Pharmacology (Phase I) – Other

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af immunterapi-kombinationer før operation hos patienter med leverkræft (hepatocellulært karcinom)

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?