Indholdsfortegnelse

• Oversigt over forsøgene
• Forsøg ved ikke-småcellet lungekræft
• Forsøg ved papilær nyrekræft
• Hvad forskerne måler
• Hvem der kan deltage
• Hvilke faser forsøgene er i
• Vigtige begreber i forsøgene

Oversigt over forsøgene

De tilgængelige forsøg med Savolitinib undersøger især kræft i lungerne og nyrerne.^[1][2][3][4] Studierne er interventionale, hvilket betyder, at forskerne giver en behandling og derefter måler effekten.^[1][2][3][4] Nogle forsøg er allerede afsluttet, mens andre er autoriserede og stadig planlagt eller i gang.^[1][2][3][4]

Forsøg ved ikke-småcellet lungekræft

Flere af forsøgene handler om ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), som er en almindelig type lungekræft.^[1][2][3] Et fase 2-forsøg undersøgte Savolitinib sammen med osimertinib hos personer med EGFR-muteret og MET-positiv lokalavanceret eller metastatisk NSCLC, som var blevet værre efter første behandling med osimertinib.^[1] Det primære mål var objektiv responsrate vurderet af lægen efter RECIST 1.1, som er et standardiseret system til at måle tumorstørrelse.^[1]

Et andet større fase 3-forsøg sammenlignede Savolitinib plus osimertinib med platinbaseret kemoterapi hos patienter med EGFR-muteret, MET-overudtrykt og/eller MET-amplificeret lokalavanceret eller metastatisk NSCLC, som havde fået sygdomsprogression efter osimertinib.^[2] Her var det primære mål progressionsfri overlevelse, vurderet af uafhængig central gennemgang, altså en ekstern vurdering af scanninger og sygdomsudvikling.^[2]

Et fase 2-forsøg med navnet PIONeeR undersøgte også Savolitinib i avanceret NSCLC hos patienter med resistens mod PD-1/PD-L1-behandling.^[3] Her var det primære mål sygdomskontrolrate efter 12 uger, som viser, om sygdommen er stabil eller forbedret i en kort periode.^[3] Dette studie sammenlignede flere eksperimentelle immun-onkologiske strategier med docetaxel, som er standard kemoterapi i denne situation.^[3]

Et andet fase 2-forsøg undersøgte Savolitinib sammen med osimertinib hos patienter med EGFR-muteret og MET-amplificeret eller MET-overudtrykt NSCLC, som havde fået sygdomsprogression efter osimertinib.^[1] I forsøgsbeskrivelsen nævnes forskellige niveauer af MET-ændringer, som tyder på, at studiet også har set på undergrupper af patienter med forskellige biomarkører.^[1]

Forsøg ved papilær nyrekræft

Et fase 3-forsøg, SAMETA, undersøger Savolitinib sammen med durvalumab hos patienter med MET-drevet papilær nyrekræft, som er inoperabel, lokalavanceret eller metastatisk.^[4] Forsøget sammenligner denne kombination med sunitinib og ser på, om Savolitinib plus durvalumab kan forlænge tiden uden sygdomsforværring.^[4] Det primære mål er progressionsfri overlevelse vurderet ved RECIST 1.1 og uafhængig central gennemgang.^[4]

Dette studie er vigtigt, fordi det retter sig mod en bestemt type nyrekræft, hvor MET spiller en central rolle i sygdommen.^[4] Det viser, at forskningen ikke kun handler om lungekræft, men også om en udvalgt gruppe af patienter med nyrekræft.^[4]

Hvad forskerne måler

De vigtigste mål i forsøgene er forskellige former for effektmål, som viser, om behandlingen hjælper.^[1][2][3][4] I lungekræftstudierne bliver der især målt objektiv responsrate, progressionsfri overlevelse og sygdomskontrolrate.^[1][2][3] I nyrekræftstudiet er det primære mål også progressionsfri overlevelse.^[4]

RECIST 1.1 bruges i flere af studierne til at vurdere, om en tumor er blevet mindre, større eller uændret.^[1][2][4] BICR betyder, at resultaterne bliver vurderet af uafhængige eksperter, som ikke er en del af behandlingsholdet.^[2][4] Det gør vurderingen mere ensartet og mindre påvirket af forventninger.^[2][4]

Hvem der kan deltage

Deltagerne i disse forsøg har meget specifikke kræfttyper og biomarkører, som for eksempel EGFR-mutation, MET-overudtryk eller MET-amplifikation.^[1][2] Flere studier kræver også, at sygdommen er lokalavanceret, metastatisk eller inoperabel.^[1][2][4] I NSCLC-studierne er det ofte patienter, som tidligere har fået osimertinib, og hvor sygdommen alligevel er blevet værre.^[1][2]

I PIONeeR-studiet var målgruppen patienter med avanceret NSCLC, som havde udviklet resistens mod PD-1/PD-L1-monoterapi, altså at den tidligere immunbehandling ikke længere virkede godt nok.^[3] I SAMETA-studiet var målgruppen patienter med MET-drevet papilær nyrekræft, som ikke kunne opereres, eller hvor sygdommen var lokalavanceret eller metastatisk.^[4]

Hvilke faser forsøgene er i

Forsøgene med Savolitinib i de tilgængelige data er i fase 2 og fase 3.^[1][2][3][4] Fase 2-forsøg bruges ofte til at se tidlige tegn på, om en behandling virker, og til at få mere viden om, hvilke patienter der kan have gavn af den.^[1][3] Fase 3-forsøg er større og sammenligner ofte den nye behandling med standardbehandling for at se, om den er bedre.^[2][4]

Vigtige begreber i forsøgene

Randomisering betyder, at deltagerne fordeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper.^[2][4] Det hjælper forskerne med at sammenligne behandlingerne på en fair måde.^[2][4] Interventionelt studie betyder, at forskerne aktivt giver en behandling og måler resultatet.^[1][2][3][4]

Et andet vigtigt begreb er kombinationsbehandling, hvor Savolitinib bliver givet sammen med et andet lægemiddel, for eksempel osimertinib eller durvalumab.^[1][2][4] Nogle studier sammenligner denne kombination med kemoterapi eller sunitinib, som er standardbehandlinger i de pågældende sygdomme.^[2][4]