Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Prax-628

PRAX-628, også kendt som vormatrigine, er et nyt lægemiddel, der undersøges til behandling af epilepsi. Medicinen testes i flere kliniske forsøg for at evaluere dens sikkerhed og effektivitet hos voksne med forskellige typer epileptiske anfald, herunder fokale anfald og generaliserede tonisk-kloniske anfald. Forsøgene undersøger både medicinens evne til at reducere anfaldsfrekvensen og dens sikkerhedsprofil hos patienter, der allerede tager andre anfaldsmedicin.

Indholdsfortegnelse

Hvad er PRAX-628?

PRAX-628, også kendt som vormatrigine, er et nyt lægemiddel under udvikling til behandling af epilepsi[1][2]. Medicinen tilhører en ny klasse af anfaldsmedicin og er designet til at reducere hyppigheden af epileptiske anfald hos voksne patienter[3].

PRAX-628 gives som orale kapsler eller tabletter, der tages gennem munden én gang dagligt[1][2]. Medicinen har kemisk oprindelse og udvikles af Praxis Precision Medicines Inc[4].

Behandlingsområder

PRAX-628 undersøges til behandling af flere typer epileptiske anfald:

Fokale anfald

Fokale anfald er anfald, der starter i et bestemt område af hjernen[2][3]. Disse inkluderer:

  • Fokale anfald med bevarethed af bevidstheden (tidligere kaldet simple partielle anfald) med tydelige observerbare tegn[2]
  • Fokale anfald med påvirket bevidsthed (tidligere kaldet komplekse partielle anfald)[2]
  • Fokale anfald der udvikler sig til bilaterale tonisk-kloniske anfald[2]

Primære generaliserede tonisk-kloniske anfald

Primære generaliserede tonisk-kloniske anfald er anfald, der påvirker hele hjernen fra starten og involverer først muskelstivhed (tonisk fase) efterfulgt af rytmiske rystelser (klonisk fase)[2][6].

Fotosensitiv epilepsi

PRAX-628 undersøges også til behandling af patienter med fotosensitiv epilepsi, hvor anfald udløses af blinkende lys[4]. Disse patienter viser en photoparoxysmal respons på EEG, når de udsættes for intermittent fotisk stimulation[4].

Kliniske forsøg – oversigt

PRAX-628 undersøges i flere omfattende kliniske forsøg, der spænder fra tidlige fase 1-studier til fase 3-forsøg:

Forskningsfaser

  • Fase 1: Grundlæggende sikkerhed og bioavailabilitet hos raske deltagere[1]
  • Fase 2: Tidlig effektivitet og sikkerhed hos patienter med epilepsi[2][4][6]
  • Fase 3: Omfattende effektivitets- og sikkerhedsstudier samt langtidsstudier[3][5][7]

Bioavailabilitetsstudier

Et centralt fase 1-studie (NCT06840925) undersøger den relative bioavailabilitet mellem PRAX-628 tabletter og kapsler[1].

Studiedesign

Dette er et randomiseret, åbent, 2-vejs crossover-studie hos raske deltagere[1]. Deltagerne får både:

  • 40 mg PRAX-628 som én tablet[1]
  • 40 mg PRAX-628 som fire 10 mg kapsler[1]

Primære mål

Studiet evaluerer:

  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax) for at sammenligne hvor hurtigt medicinen optages[1]
  • Areal under kurven (AUC) for at måle den samlede eksponering for medicinen over tid[1]

Sikkerhedsparametre

Forsøget overvåger nøje:

  • Forekomst og sværhedsgrad af bivirkninger[1]
  • Ændringer i vitale tegn (temperatur, puls, blodtryk, vejrtrækning)[1]
  • Laboratorieanalyser af blod og urin[1]

Effektivitetsstudier

POWER1-studiet (NCT06999902)

Dette er et stort randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret fase 2/3-studie hos voksne med fokale anfald[3][5].

Behandlingsregime

Deltagerne randomiseres til enten:

  • PRAX-628: 20 mg dagligt i 6 uger, derefter 30 mg dagligt i 6 uger[3]
  • Placebo (inaktiv behandling) i hele 12-ugers perioden[3]

Effektivitetsmål

Det primære mål er median procentvis ændring i månedlig anfaldsfrekvens sammenlignet med observationsperioden før behandling[3]. Sekundære mål inkluderer:

  • Responder rate: Andel af patienter med mindst 50% reduktion i anfald[3]
  • Anfaldsfrihed: Patienter med 100% reduktion i anfald[3]
  • Tid til at nå samme anfaldsfrekvens som før behandling[3]

Åbent fase 2-studie (NCT06908356)

Dette studie evaluerer PRAX-628 hos voksne med både fokale anfald og primære generaliserede tonisk-kloniske anfald[2][6].

Behandling

Alle deltagere får 30 mg PRAX-628 dagligt i 8 uger[2][6]. Da det er et åbent studie, ved både patienter og læger, hvilken behandling der gives.

Inklusionskriterier

For at deltage skal patienterne:

  • Være 18-75 år gamle[6]
  • Have en diagnosticeret fokal epilepsi eller idiopatisk generaliseret tonisk-klonisk epilepsi[6]
  • Tage stabile doser af 1-3 tilladte anfaldsmedicin[6]
  • Have mindst 2 tællelige fokale anfald per måned eller 1 generaliseret tonisk-klonisk anfald per måned[6]

Fotosensitivitetsstudie (2023-504803-10-00)

Et specialiseret fase 2-studie undersøger PRAX-628 hos patienter med fotosensitiv epilepsi[4].

Studiedesign

Dette er et enkeltblindt, placebo-kontrolleret studie med forskellige doser af PRAX-628 (op til 45 mg dagligt)[4].

Primært mål

Studiet måler reduktion eller ophør af den photoparoxysmale respons på EEG, når patienter udsættes for blinkende lys[4].

Sikkerhedsevaluering

Sikkerhed er et centralt fokus i alle PRAX-628-studier. Sikkerhedsparametre der overvåges omfatter:

Bivirkningsovervågning

  • Forekomst og sværhedsgrad af alle bivirkninger[1][2][3]
  • Antal patienter der stopper behandling på grund af bivirkninger[2][3]

Fysiologiske parametre

  • Vitale tegn: Temperatur, hjertefrekvens, blodtryk og vejrtrækning[1][3]
  • EKG-ændringer: Overvågning af hjerterytme og -ledning[3]

Laboratorieundersøgelser

  • Blodprøver: Kemi- og hæmatologiparametre[1][3]
  • Urinanalyser[1]

Mental sundhed

Alle studier inkluderer vurdering af suicidalitet ved hjælp af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)[3][6][7].

Eksklusionskriterier for sikkerhed

Patienter udelukkes fra studierne, hvis de har:

  • Hjertesygdomme eller abnorme hjerterytmer[4][5][6]
  • Alvorlige psykiatriske tilstande som skizofreni eller ukontrolleret depression[5][6]
  • Leversygdom eller abnorme leverenzymværdier[4][5]
  • Historie med selvmordsadfærd inden for de seneste 2 år[5][6]

Dosering og administration

Doseringsområde

PRAX-628 undersøges i forskellige doser:

  • 20 mg dagligt: Startdosis i nogle studier[3]
  • 30 mg dagligt: Almindelig vedligeholdelsesdosis[2][6]
  • 40-45 mg dagligt: Højeste doser undersøgt[1][4]

Administrationsmåde

Medicinen gives:

  • Oralt (gennem munden)[1][2]
  • Én gang dagligt[1][2]
  • Som kapsler eller tabletter[1]

Dosisjustering

I POWER1-studiet bruges et gradueret dosisregime:

  • Uger 1-6: 20 mg dagligt[3]
  • Uger 7-12: 30 mg dagligt[3]

Dette tillader patienterne gradvist at vænne sig til medicinen og reducerer risikoen for bivirkninger.

Kombination med anden medicin

PRAX-628 gives som tillægsmedicin til eksisterende antiepileptika[2][3]. Patienterne skal:

  • Tage 1-3 andre anfaldsmedicin i stabile doser[2][3]
  • Have haft stabil medicindosering i mindst 4 uger før studiestart[5][6]
  • Undgå visse kontraindicerede medicin, især natriumkanalblokkere[4]

Fremtidige studier

Langtidssikkerhed

Et åbent forlængelsesstudium (2025-521640-38-00) giver mulighed for langtidsbehandling i op til 24 måneder[7]. Dette studie:

  • Inkluderer patienter fra tidligere PRAX-628-studier[7]
  • Evaluerer langtidssikkerhed og vedvarende effektivitet[7]
  • Giver adgang til behandling, mens regulatoriske processer pågår[7]

Globale studier

PRAX-628-forsøgene inkluderer internationale centre og følger internationale retningslinjer for God Klinisk Praksis (GCP)[5][6][7].

Regulatorisk udvikling

Resultaterne fra disse omfattende kliniske forsøg vil danne grundlag for:

  • Ansøgninger til lægemiddelmyndighederne[5]
  • Fastlæggelse af den optimale dosering og behandlingsregime
  • Identifikation af de patientgrupper, der har mest gavn af behandlingen

PRAX-628 repræsenterer en lovende ny tilgang til epilepsibehandling med potentialet for at give bedre anfaldskontrol for patienter, der ikke har tilstrækkelig effekt af nuværende behandlingsmuligheder.

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn PRAX-628 (vormatrigine)
Behandlingsområde Epilepsi – fokale anfald og primære generaliserede tonisk-kloniske anfald
Administrationsmåde Oral (gennem munden) – kapsler eller tabletter
Dosering Én gang dagligt, doser fra 20-45 mg
Behandlingsvarighed i forsøg Fra 1 dag til 24 måneder afhængigt af forsøgstype
Patienttype Voksne (18-75 år) med epilepsi
Forsøgsfaser Fase 1, 2 og 3 kliniske forsøg
Primære mål Reduktion af anfaldsfrekvens og sikkerhedsevaluering

FAQ

  • Hvad er PRAX-628, og hvordan virker det? PRAX-628, også kaldet vormatrigine, er en ny type epilepsimedicin, der undersøges til behandling af anfald. Medicinen gives som kapsler eller tabletter, der tages gennem munden én gang dagligt. Den er designet til at reducere hyppigheden af epileptiske anfald hos voksne patienter.
  • Hvilke typer anfald behandles med PRAX-628? PRAX-628 undersøges til behandling af fokale anfald (anfald der starter i et bestemt område af hjernen) og primære generaliserede tonisk-kloniske anfald (anfald der påvirker hele hjernen fra starten og involverer muskelstivhed og rystelser).
  • Kan PRAX-628 bruges sammen med andre anfaldsmedicin? Ja, i de kliniske forsøg undersøges PRAX-628 som tilføjelse til andre anfaldsmedicin. Patienterne i forsøgene tager typisk 1-3 andre anfaldsmedicin i stabile doser, når de starter behandling med PRAX-628.
  • Hvilke doser af PRAX-628 undersøges? I de forskellige forsøg undersøges doser fra 20 mg til 45 mg dagligt. Nogle forsøg starter med en lavere dosis og øger gradvist, for eksempel 20 mg i 6 uger efterfulgt af 30 mg i de resterende 6 uger.
  • Hvad er de mest almindelige bivirkninger? Da PRAX-628 stadig er under udvikling, er den fulde sikkerhedsprofil ikke endnu fastlagt. I forsøgene overvåges patienterne nøje for bivirkninger, herunder ændringer i vitale tegn, blodprøver og hjerterytme. Alle bivirkninger registreres og rapporteres som en del af sikkerhedsevalueringen.

Igangværende kliniske forsøg for Prax-628

  • Et åbent klinisk forsøg med vormatrigine til voksne patienter med fokale anfald eller primære generaliserede tonisk-kloniske anfald

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Italien Polen Spanien

  • Afprøvning af ny epilepsimedicin (PRAX-628) til voksne med fokale eller generaliserede krampeanfald

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Spanien

  • Afprøvning af medicinen PRAX-628 til behandling af epilepsi hos personer, der reagerer unormalt på blinkende lys

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Afprøvning af ny medicin PRAX-628 til voksne med fokal epilepsi for at reducere anfald

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien Polen Spanien

Ordliste

  • Fokale anfald: Epileptiske anfald der starter i et bestemt område af hjernen. De kan være med eller uden bevidsthedspåvirkning og kan brede sig til hele hjernen.
  • Primære generaliserede tonisk-kloniske anfald: Anfald der påvirker hele hjernen fra starten og involverer først muskelstivhed (tonisk fase) efterfulgt af rytmiske rystelser (klonisk fase).
  • Bioavailability: Mål for hvor meget af et lægemiddel der kommer ind i blodkredsløbet og er tilgængeligt for at virke i kroppen.
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller lægemidler over tid.
  • Crossover-design: En type klinisk forsøg hvor deltagerne får både den aktive behandling og placebo i forskellige perioder.
  • Photoparoxysmal respons: Unormal hjerneaktivitet, der kan ses på EEG når patienten udsættes for blinkende lys.
  • Intermittent fotisk stimulation: En test hvor patienten udsættes for blinkende lys i forskellige frekvenser for at se, om det udløser abnorm hjerneaktivitet.
  • EEG (Elektroencefalografi): En test der måler hjernens elektriske aktivitet ved hjælp af elektroder placeret på hovedbunden.
  • Anfaldsmedicin (ASM): Medicin der bruges til at forebygge og kontrollere epileptiske anfald. Også kendt som antiepileptika.
  • Responder rate: Andelen af patienter der oplever en bestemt reduktion i anfaldsfrekvens, typisk mindst 50% færre anfald.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06840925
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06908356
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06999902
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-medicinen-prax-628-til-behandling-af-epilepsi-hos-personer-der-reagerer-unormalt-pa-blinkende-lys/
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-prax-628-til-voksne-med-fokal-epilepsi-for-at-reducere-anfald/
  6. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-epilepsimedicin-prax-628-til-voksne-med-fokale-eller-generaliserede-krampeanfald/
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-aabent-klinisk-forsoeg-med-vormatrigine-til-voksne-patienter-med-fokale-anfald-eller-primaere-generaliserede-tonisk-kloniske-anfald/