Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Paltusotine

Paltusotine er en ny type oral medicin, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af akromegali og karcinoid syndrom. Dette lægemiddel fungerer som en somatostatin receptor type 2 agonist og kan potentielt tilbyde patienter en mere bekvem behandlingsmulighed sammenlignet med eksisterende injektionsbehandlinger. Gennem forskellige fase 2 og fase 3 studier evalueres medicinens sikkerhed og effektivitet hos patienter med disse sjældne hormonelle tilstande.

Indholdsfortegnelse

Hvad er paltusotine?

Paltusotine (tidligere kendt som CRN00808) er en ny type oral medicin, der udvikles til behandling af sjældne hormonelle lidelser[1][2]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe kaldet somatostatin receptor type 2 agonister, som betyder, at det efterligner virkningen af det naturlige hormon somatostatin i kroppen[3].

Den største fordel ved paltusotine er, at det tages som en tablet gennem munden én gang dagligt, hvilket er en betydelig forbedring sammenlignet med mange eksisterende behandlinger, der kræver regelmæssige injektioner[4][5]. Dette kan gøre behandlingen mere bekvem for patienter og potentielt forbedre deres livskvalitet.

Sygdomme behandlet med paltusotine

Paltusotine undersøges i kliniske forsøg til behandling af to hovedtilstande:

Akromegali

Akromegali er en sjælden hormonel lidelse, der opstår, når kroppen producerer for meget væksthormon, typisk på grund af en godartet tumor i hypofysen[1][3][4]. Sygdommen forårsager:

  • Overdreven vækst af hænder, fødder og ansigtstræk
  • Ledsmerter og hovedpine
  • Træthed og muskelsvaghed
  • Øget svedproduktion
  • Hjerteproblemer og andre komplikationer

Karcinoid syndrom

Karcinoid syndrom er en gruppe symptomer forårsaget af neuroendokrine tumorer (NET), der frigiver hormoner som serotonin[7][8]. Typiske symptomer inkluderer:

  • Hedeture (rødme og varmefølelse)
  • Diarré
  • Vejrtrækningsbesvær
  • Hjerteproblemer
  • Mavesmerter

Hvordan virker paltusotine?

Paltusotine virker ved at binde sig til somatostatin receptor type 2 på cellerne i kroppen[1][7]. Dette efterligner virkningen af det naturlige hormon somatostatin, som normalt hjælper med at:

  • Kontrollere frigivelsen af væksthormon fra hypofysen
  • Regulere fordøjelseshormoner
  • Reducere produktionen af serotonin fra neuroendokrine tumorer

Ved akromegali hjælper paltusotine med at sænke niveauerne af væksthormon og IGF-1 (insulin-like growth factor-1), som er det primære mål for behandlingen[3][4]. Ved karcinoid syndrom reducerer det produktionen af serotonin, hvilket kan mindske symptomer som hedeture og diarré[7][8].

Kliniske forsøg med paltusotine

Der gennemføres i øjeblikket omfattende kliniske forsøg med paltusotine for at evaluere både sikkerhed og effektivitet. Disse studier inkluderer både fase 2 (tidlige effektivitetsstudier) og fase 3 (store bekræftelsesstudier)[1][4][8].

Forsøgene er designet som randomiserede, placebo-kontrollerede studier, hvilket betyder, at nogle patienter får den aktive medicin, mens andre får en inaktiv tablet (placebo)[4][5][8]. Dette hjælper forskerne med at afgøre, om medicinen virkelig virker.

Studier ved akromegali

PATHFNDR studierne

PATHFNDR-1 og PATHFNDR-2 er store fase 3 studier, der evaluerer paltusotine hos akromegali-patienter[4][3]:

  • PATHFNDR-1: Undersøger patienter, der allerede får behandling med somatostatin analoger (injektionsbehandlinger)[4]
  • PATHFNDR-2: Fokuserer på patienter, der ikke får medicinske behandlinger for deres akromegali[3]

I begge studier er det primære mål at opnå biokemisk respons, hvilket betyder, at IGF-1 niveauerne falder til normale værdier (≤1.0 × øvre normalgrænse)[4][3].

ACROBAT studierne

ACROBAT serien inkluderer flere fase 2 studier[1][2][6]:

  • ACROBAT Advance: Et langsigtet sikkerhedsstudie, der kan vare op til 6 år[1][1]
  • ACROBAT Edge: Undersøger patienter, der får somatostatin analog behandling[2]
  • ACROBAT Evolve: Et randomiseret tilbagetrækningsstudie[6]

Målinger i akromegali-studier

Effektiviteten måles primært ved:

  • Ændringer i IGF-1 niveauer sammenlignet med normale værdier[3][4]
  • Reduktion i væksthormon koncentrationer[1][2]
  • Forbedring i symptomer målt med Acromegaly Symptom Diary (ASD)[4][6]

Studier ved karcinoid syndrom

CAREFNDR studiet

Dette er et stort fase 3 studie, der evaluerer paltusotine hos voksne med karcinoid syndrom[8][5]. Studiet inkluderer:

  • En 16-ugers randomiseret, placebo-kontrolleret periode
  • En 104-ugers åben forlængelsesperiode
  • En 4-ugers opfølgningsperiode

Det primære mål er at reducere antallet af hedeture per dag sammenlignet med placebo[8][5].

Fase 2 karcinoid studier

Et tidligere fase 2 studie undersøgte forskellige doser af paltusotine (40 mg og 80 mg dagligt) hos patienter med karcinoid syndrom[7][7]. Dette studie evaluerede både sikkerhed og farmakokinetik (hvordan medicinen optages og metaboliseres i kroppen).

Patientgrupper

Karcinoid syndrom-studierne inkluderer patienter med:

  • Bekræftet velkifferentierede neuroendokrine tumorer (grad 1 eller 2)[7][5]
  • Dokumenteret positiv somatostatin receptor status på tumorer[7][5]
  • Aktive symptomer som hedeture med eller uden hyppige afføringer
  • Forhøjede biomarkører som 5-HIAA eller serotonin[5]

Dosering og administration

Paltusotine gives som orale tablets i forskellige styrker[1][7]:

  • 20 mg tablets: Den grundlæggende tablettyrke
  • 40 mg tablets: Bruges i karcinoid syndrom studier
  • Daglige doser varierer fra 20 mg til 120 mg afhængigt af patientens behov og tolerance

Doseringsstrategi

I kliniske forsøg anvendes forskellige tilgange[7][7]:

  • Fast dosering gennem hele studieperioden
  • Dosiseskalering baseret på effektivitet og tolerance
  • Mulighed for dosisreduktion ved bivirkninger
  • En gang daglig administration for optimal patientoverholdelse

Maksimale doser

De højeste doser, der undersøges i studierne, er[7][1]:

  • Akromegali: Op til 60 mg dagligt
  • Karcinoid syndrom: Op til 120 mg dagligt

Sikkerhed og overvågning

Primære sikkerhedsmålinger

I alle kliniske forsøg overvåges patienter nøje for[1][7]:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)
  • Alvorlige bivirkninger, der kræver hospitalisering
  • Bivirkninger, der fører til behandlingsophør
  • Ændringer i laboratorieparametre
  • Hjerte-kredsløbsparametre inklusiv EKG-måling

Speciel overvågning

Ved højere doser (120 mg) gennemføres yderligere sikkerhedsovervågning[7]:

  • 24-timers kontinuerlig hjerterytmeovervågning
  • Hyppigere kontroller af QT-interval (hjertets elektriske aktivitet)
  • Ekstra laboratorieparametre

Eksklusionskriterier

For at sikre patienternes sikkerhed udelukkes personer med[7][3]:

  • Alvorlige hjerte-kredsløbssygdomme
  • Betydelig lever- eller nyresygdom
  • Ukontrolleret diabetes (HbA1c ≥8.5%)
  • QT-forlængelse på EKG (>480 msec)
  • Aktive infektioner eller kræftsygdomme

Langsigtet sikkerhed

ACROBAT Advance studiet følger patienter i op til 6 år for at evaluere den langsigtede sikkerhed af paltusotine[1][1]. Dette er afgørende for at forstå eventuelle sene bivirkninger og langsigtede effekter af behandlingen.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel Paltusotine (tidligere kendt som CRN00808)
Type Oral somatostatin receptor type 2 agonist
Indikationer Akromegali og karcinoid syndrom
Dosering Tablets, en gang dagligt gennem munden
Dosisstørrelser 20, 40, 80 mg tablets (maks 120 mg dagligt)
Antal aktive studier 13 kliniske forsøg (fase 2 og 3)
Primære målinger IGF-1 niveauer (akromegali), hedeture/afføringer (karcinoid syndrom)
Behandlingsvarighed 8 uger til 6 år afhængigt af studie
Fordele Oral administration, daglig dosering, potentiel forbedret livskvalitet

FAQ

  • Hvad er paltusotine og hvordan virker det? Paltusotine er en oral medicin (tablet), der virker som en selektiv somatostatin receptor type 2 agonist. Den påvirker hormonniveauer i kroppen ved at efterligne det naturlige hormon somatostatin, hvilket kan hjælpe med at kontrollere symptomer ved akromegali og karcinoid syndrom. Medicinen tages en gang dagligt gennem munden.
  • Hvilke sygdomme behandles med paltusotine i kliniske forsøg? Paltusotine undersøges primært til behandling af to tilstande: akromegali (en hormonel lidelse forårsaget af for meget væksthormon) og karcinoid syndrom (symptomer fra neuroendokrine tumorer, der inkluderer hedeture og diarré). Begge er sjældne tilstande, der kræver specialiseret behandling.
  • Hvordan adskiller paltusotine sig fra eksisterende behandlinger? Den største forskel er, at paltusotine tages som en tablet gennem munden én gang dagligt, mens mange eksisterende behandlinger gives som injektioner. Dette kan gøre behandlingen mere bekvem for patienter og potentielt forbedre deres livskvalitet ved at eliminere behovet for regelmæssige injektioner.
  • Hvad måles i de kliniske forsøg med paltusotine? Forsøgene måler både sikkerhed og effektivitet. For akromegali måles primært IGF-1 og væksthormon niveauer samt patienternes symptomer. For karcinoid syndrom fokuseres der på antallet af hedeture og afføringer per dag. Derudover overvåges alle patienter for bivirkninger og andre sikkerhedsparametre.
  • Hvor lang tid varer behandlingen i de kliniske forsøg? Behandlingsperioderne varierer afhængigt af det specifikke forsøg. Nogle korte studier varer 8-16 uger, mens langsigtede sikkerhedsstudier kan fortsætte i op til 6 år (312 uger). Mange forsøg har også en åben forlængelsesperiode, hvor patienter kan fortsætte behandlingen efter den kontrollerede del af studiet.

Igangværende kliniske forsøg for Paltusotine

  • Undersøgelse af ny tablet (paltusotine) til behandling af carcinoid syndrom – kan det reducere hedeture?

    Rekrutterer

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Danmark Frankrig Tyskland Irland Italien +4

  • Langtidsundersøgelse af lægemidlet paltusotine til behandling af akromegali – sikkerhed og virkning

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Grækenland Ungarn

  • Undersøgelse af lægemidlet paltusotine til behandling af karcinoid syndrom – test af sikkerhed og virkning

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Polen

  • Undersøgelse af ny medicin (paltusotine) til behandling af akromegali hos patienter i hormonbehandling

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Ungarn Italien Polen

  • Afprøvning af ny medicin (paltusotine) til behandling af akromegali hos patienter, der ikke får medicinsk behandling

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Frankrig Tyskland Grækenland Ungarn Italien +1

Ordliste

  • Akromegali: En sjælden hormonel lidelse forårsaget af for meget væksthormon, som typisk skyldes en godartet tumor i hypofysen. Symptomerne inkluderer overdreven vækst af hænder, fødder og ansigt samt andre helbredsproblemer.
  • Somatostatin receptor type 2 agonist: En type medicin, der efterligner det naturlige hormon somatostatin ved at binde sig til specifikke receptorer i kroppen. Dette hjælper med at kontrollere frigivelsen af forskellige hormoner, herunder væksthormon.
  • IGF-1 (Insulin-like Growth Factor-1): Et protein, der produceres af leveren som reaktion på væksthormon. IGF-1 niveauer bruges til at overvåge behandling af akromegali, da høje niveauer indikerer aktiv sygdom.
  • Karcinoid syndrom: En gruppe symptomer forårsaget af neuroendokrine tumorer, der frigiver hormoner som serotonin. Typiske symptomer inkluderer hedeture, diarré, vejrtrækningsbesvær og hjerteproblemer.
  • Neuroendokrine tumorer (NET): Tumorer, der opstår fra celler, som producerer hormoner. Disse kan være godartede eller ondartede og findes ofte i fordøjelsessystemet eller lungerne.
  • Placebo-kontrolleret studie: En type klinisk forsøg, hvor nogle patienter får den aktive medicin, mens andre får en inaktiv tablet (placebo). Dette hjælper med at afgøre, om medicinen virkelig virker.
  • ULN (Upper Limit of Normal): Den øvre grænse for normale værdier i laboratorieprøver. Værdier over denne grænse betragtes som forhøjede og kan indikere sygdom.
  • Somatostatin analoger (SRL): Mediciner, der efterligner det naturlige hormon somatostatin. De gives typisk som injektioner for at behandle akromegali og karcinoid syndrom.
  • 5-HIAA: Et nedbrydningsprodukt af serotonin, der måles i urin eller blod. Forhøjede niveauer kan indikere karcinoid syndrom.
  • Randomiseret forsøg: Et klinisk studie, hvor patienter tilfældigt tildeles forskellige behandlingsgrupper. Dette sikrer, at resultaterne er så pålidelige som muligt.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-laegemidlet-paltusotine-til-behandling-af-akromegali-sikkerhed-og-virkning/
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03789656
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-paltusotine-til-behandling-af-akromegali-hos-patienter-der-ikke-far-medicinsk-behandling/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-medicin-paltusotine-til-behandling-af-akromegali-hos-patienter-i-hormonbehandling/
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07087054
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03792555
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-paltusotine-til-behandling-af-karcinoid-syndrom-test-af-sikkerhed-og-virkning/
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-tablet-paltusotine-til-behandling-af-carcinoid-syndrom-kan-det-reducere-hedeture/