Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Palopegteriparatide

Palopegteriparatide, også kendt som YORVIPATH® eller TransCon PTH, er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af hypoparathyroidisme. Denne sygdom opstår, når skjoldbruskkirtlerne ikke producerer nok parathyroideahormon (PTH), hvilket fører til for lavt kalkniveau i blodet. Medicinen gives som en daglig indsprøjtning under huden og har til formål at erstatte det manglende hormon og normalisere kalkniveauet hos patienter med denne sjældne sygdom.

Indholdsfortegnelse

Hvad er palopegteriparatide?

Palopegteriparatide, også kendt under handelsnavnet YORVIPATH® eller det videnskabelige navn TransCon PTH, er et syntetisk fremstillet lægemiddel, der fungerer som erstatning for parathyroideahormon (PTH)[1][2]. Dette hormon produceres normalt af de fire små skjoldbruskirtler, som sidder bag skjoldbruskkirtlen i halsen, og har den vigtige funktion at regulere kalk- og fosfatniveauet i blodet[3].

Lægemidlet leveres som en klar opløsning med en koncentration på 0,3 mg PTH(1-34) per ml i en færdigfyldt injektionspen, der er designet til subkutan injektion (indsprøjtning under huden)[1][2][3]. Den aktive del af molekylet består af de første 34 aminosyrer af det naturlige parathyroideahormon, hvilket gør det til en syntetisk kopi af den vigtigste del af det naturlige hormon.

Hypoparathyroidisme – den sygdom det behandler

Hypoparathyroidisme er en sjælden hormonforstyrrelse, hvor skjoldbruskkirtlerne ikke producerer tilstrækkeligt parathyroideahormon[1][2][3][4]. Dette fører til karakteristiske symptomer som:

  • Hypokalcæmi – lavt kalkniveau i blodet, hvilket kan forårsage muskelkramper, snurren i fingre og læber
  • Hyperfosfatæmi – højt fosfatniveau i blodet
  • Symptomer relateret til kalkmangel som kramper, muskelstivhed og i alvorlige tilfælde epileptiske anfald

Hypoparathyroidisme opstår oftest som følge af kirurgi, hvor skjoldbruskkirtlerne utilsigtet beskadiges eller fjernes under operationer på skjoldbruskkirtlen eller halsen[1][2]. Det kan også skyldes autoimmune, genetiske eller idiopatiske (ukendt årsag) faktorer[4].

Traditionel behandling af hypoparathyroidisme består af aktiv vitamin D (såsom calcitriol eller alfacalcidol) og kalktilskud for at opretholde normale kalkniveauer i blodet[1][2][3]. Denne behandling kræver ofte store mængder medicin og kan være forbundet med bivirkninger og komplikationer.

De kliniske forsøg

Palopegteriparatide undersøges i flere omfattende kliniske forsøg for at dokumentere dets sikkerhed og effektivitet:

PaTHway-forsøget (NCT04701203)

Dette er et fase 3, multicentret, randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg med en åben forlængelse[2]. Forsøget omfatter voksne patienter med hypoparathyroidisme og undersøger sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af daglig palopegteriparatide over 26 uger sammenlignet med placebo. Efter den blindede periode fortsætter alle deltagere i en langvarig forlængelse, hvor alle får aktiv behandling.

PaTH Forward-forsøget (2024-512967-29-00)

Et fase 2 forsøg med lignende design som PaTHway-forsøget, der fokuserer på at vurdere effekten af daglig palopegteriparatide på serum- og urinkalkniveauer samt behovet for aktiv vitamin D og kalktilskud efter 4 ugers behandling[7].

Høje doser forsøg (NCT07081997)

Et fase 3 forsøg, der undersøger sikkerhed og effektivitet af palopegteriparatide i doser på 30 mikrogram eller højere per dag hos voksne patienter med hypoparathyroidisme[3]. Dette forsøg har en varighed på 78 uger og inkluderer patienter, der allerede er i behandling med palopegteriparatide.

Udvidet adgangsprogram (NCT05654701)

Dette program giver adgang til palopegteriparatide for patienter med hypoparathyroidisme, som tidligere har modtaget PTH-behandling og opfylder specifikke kriterier, men ikke kan deltage i igangværende kliniske forsøg[4].

Administration og dosering

Palopegteriparatide administreres som en daglig subkutan injektion ved hjælp af en færdigfyldt injektionspen[1][2][3]. Patienterne skal kunne udføre daglige selvinjektioner eller have en person, der kan hjælpe med injektionerne.

Doseringen tilpasses individuelt baseret på patientens respons:

  • Startdosis er typisk 18 mikrogram per dag[2][7]
  • Dosen justeres gradvist i trin på 3 mikrogram for at opnå optimal behandlingseffekt[2]
  • I nogle forsøg undersøges doser på 30 mikrogram eller højere per dag[3]
  • Maksimale daglige doser på op til 60 mikrogram undersøges i visse studier[7]

Under dosisoptimering reduceres eller stoppes patienternes sædvanlige behandling med kalktilskud og aktiv vitamin D gradvist, efterhånden som palopegteriparatide begynder at virke[2][4].

Effektmål og behandlingsresultater

De kliniske forsøg måler flere forskellige aspekter af behandlingseffekten:

Primære effektmål

Det vigtigste mål for behandlingen er at opnå en sammensatte effekt, der inkluderer[2][3]:

  • Albumin-justeret serumcalcium inden for normalområdet (8,3-10,6 mg/dl)
  • Uafhængighed af aktiv vitamin D-tilskud
  • Uafhængighed af terapeutiske doser kalktilskud (≤600 mg elementært calcium dagligt)
  • Ingen øgning i den ordinerede medicindosis inden for 4 uger før målingen

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også forbedringer i[2]:

  • HPES-score (Hypoparathyroidism Patient Experience Scales) for symptomer og livskvalitetspåvirkning
  • SF-36 fysisk funktionsscore som mål for generel sundhedsrelateret livskvalitet
  • Fosfatniveauer i blodet
  • Urinkalkniveauer og fraktionel calciumudskillelse

Behandlingsresultater

I PaTH Forward-forsøget er det primære mål at vurdere andelen af patienter, der efter 4 ugers behandling har[7]:

  • Albumin-justeret serumcalcium inden for normalområdet
  • Normal urinkalkniveau eller mindst 50% reduktion fra baseline
  • Ingen aktiv vitamin D-tilskud
  • Højst 1000 mg kalktilskud dagligt

Specielle populationer

Graviditet og amning

Der er etableret specielle registre og studier for at overvåge kvinder, der er eksponeret for palopegteriparatide under graviditet og amning:

Graviditetsregister (NCT07345494)

Et globalt graviditetsregister indsamler data om kvinder, der er eksponeret for palopegteriparatide under graviditet for at vurdere[1]:

  • Graviditetsforløb og moderkomplikationer
  • Fødselsresultater (for tidlig fødsel, fuldtidsfødsel, spontan abort)
  • Medfødte misdannelser hos fostre, nyfødte eller spædbørn
  • Vækst og udviklingsmilepæle hos børn gennem mindst det første leveår
  • Tegn på hypokalcæmi eller hyperkalcæmi hos spædbørn

Amningsstudie (NCT07264634)

Et observationsstudie undersøger, om palopegteriparatide overføres til modermælk hos ammende kvinder, der modtager YORVIPATH som del af deres sædvanlige behandling[5]. Studiet følger kvinder, der har valgt at amme deres spædbørn, mens de er i behandling.

Inklusionskriterier for de kliniske forsøg

For at deltage i de kliniske forsøg skal patienter opfylde specifikke kriterier[7]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have kronisk hypoparathyroidisme i mindst 26 uger
  • Have været på stabil behandling med aktiv vitamin D og kalktilskud i mindst 12 uger
  • Kunne udføre daglige subkutane selvinjektioner
  • Have normal nyre- og skjoldbruskkirtelfunktion

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er et centralt fokusområde i alle de kliniske forsøg med palopegteriparatide. Forsøgene overvåger nøje[1][2][3]:

  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger
  • Hospitalsindlæggelser og deres årsager
  • Tegn på hyperkalcæmi (for højt kalkniveau) eller hypokalcæmi
  • Udvikling af antistoffer mod PTH eller andre komponenter i medicinen

Patienter med øget risiko for osteosarkom (knoglekræft) ekskluderes fra forsøgene, herunder dem med Pagets sygdom, uforklarligt forhøjede alkaliske fosfataser, eller tidligere betydelig stråleterapi[7].

Der er også særlig opmærksomhed på patienter med hjerte-kar-sygdomme, da alvorlige hjertesygdomme inden for 26 uger før forsøgsstart er en eksklusionskriterium[7].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddelnavn Palopegteriparatide (YORVIPATH®, TransCon PTH)
Sygdom Hypoparathyroidisme hos voksne
Administration Daglig subkutan injektion med færdigfyldt pen
Dosering Startdosis 18 µg/dag, individuelt justeret op til over 30 µg/dag
Primært formål Normalisere kalkniveau i blodet og reducere behov for kalk- og vitamin D-tilskud
Fase af udvikling Fase 2 og 3 kliniske forsøg samt udvidet adgangsprogrammer
Specielle populationer Separate studier for gravide og ammende kvinder
Primære effektmål Normalt kalkniveau, uafhængighed af aktiv vitamin D, reduceret kalkbehov

FAQ

  • Hvad er palopegteriparatide, og hvordan virker det? Palopegteriparatide er et syntetisk fremstillet lægemiddel, der fungerer som erstatning for parathyroideahormon (PTH). Det gives som en daglig indsprøjtning under huden og hjælper med at regulere kalkniveauet i blodet hos patienter med hypoparathyroidisme ved at efterligne kroppens naturlige PTH-hormon.
  • Hvilke sygdomme behandles med palopegteriparatide i de kliniske forsøg? Palopegteriparatide undersøges primært til behandling af hypoparathyroidisme hos voksne. Dette er en tilstand, hvor skjoldbruskkirtlerne ikke producerer tilstrækkeligt parathyroideahormon, hvilket resulterer i lavt kalkniveau og højt fosfatniveau i blodet.
  • Hvordan gives palopegteriparatide til patienter? Medicinen gives som en daglig indsprøjtning under huden ved hjælp af en færdigfyldt injektionspen. Dosen justeres individuelt baseret på patientens kalkniveau i blodet og kan variere fra 18 mikrogram til over 30 mikrogram om dagen afhængigt af patientens behov.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med palopegteriparatide? De kliniske forsøg undersøger sikkerhed og effektivitet af palopegteriparatide hos patienter med hypoparathyroidisme. Forskerne ønsker at dokumentere, om medicinen kan normalisere kalkniveauet i blodet, reducere behovet for kalk- og vitamin D-tilskud, og forbedre patienternes livskvalitet og symptomer.
  • Kan gravide og ammende kvinder deltage i forsøgene med palopegteriparatide? Der er specielle forsøg, der undersøger sikkerheden af palopegteriparatide under graviditet og amning. Disse studier følger kvinder, der bliver gravide, mens de får behandling, for at overvåge eventuelle påvirkninger på mor og barn. Generelt kræver deltagelse i kliniske forsøg sikker prævention for kvinder i den fødedygtige alder.

Igangværende kliniske forsøg for Palopegteriparatide

  • Undersøgelse af sikkerhed og effekt af palopegteriparatid til unge med kronisk hypoparatyreoidisme

    Rekrutterer

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Polen Rumænien

  • Undersøgelse af effekten af palopegteriparatide sammenlignet med alfacalcidol hos patienter med hypoparathyroidealisme

    Rekrutterer endnu ikke

    1 1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

  • Test af TransCon PTH til behandling af voksne med lavt parathyreoideahormon (hypoparathyroidisme) for at forbedre kalkniveauer i kroppen

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Tyskland Italien Norge

Ordliste

  • Hypoparathyroidisme: En sjælden sygdom hvor skjoldbruskkirtlerne producerer for lidt parathyroideahormon (PTH), hvilket fører til lavt kalkniveau og højt fosfatniveau i blodet
  • Parathyroideahormon (PTH): Et hormon produceret af skjoldbruskkirtlerne, som regulerer kalk- og fosfatniveauet i blodet og knoglernes sundhed
  • Skjoldbruskirtler: Fire små kirtler placeret bag skjoldbruskkirtlen i halsen, som producerer parathyroideahormon
  • Albumin-justeret serumcalcium: En måling af kalkniveauet i blodet, der er korrigeret for proteinindholdet (albumin) for at give et mere præcist billede af det tilgængelige kalk
  • Hypokalcæmi: Tilstand med for lavt kalkniveau i blodet, som kan forårsage muskelkramper, snurren i fingre og læber, og i alvorlige tilfælde kramper
  • Hyperfosfatæmi: Tilstand med for højt fosfatniveau i blodet, som kan føre til kalkaflejringer i blødt væv
  • Subkutan injektion: Indsprøjtning af medicin under huden ved hjælp af en tynd nål, typisk i låret, maven eller overarmen
  • Aktiv vitamin D: En form for vitamin D (calcitriol eller alfacalcidol), der hjælper kroppen med at optage kalk fra tarmen
  • Kalcitriol: Den aktive form af vitamin D, som hjælper med kalkoptagelse i tarmen og ofte bruges til behandling af hypoparathyroidisme
  • Fraktionel calciumudskillelse: En måling af hvor meget kalk nyrerne udskiller i urinen sammenlignet med, hvor meget der filtreres
  • HPES: Hypoparathyroidism Patient Experience Scales – spørgeskemaer udviklet specielt til at måle symptomer og livskvalitet hos patienter med hypoparathyroidisme
  • Basalgangliekalcifikation: Kalkaflejringer i hjernens basalganglier, som kan forekomme ved langvarig hypoparathyroidisme og påvirke bevægelse og kognitive funktioner

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07345494
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04701203
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07081997
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05654701
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07264634
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07160348
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-transcon-pth-til-behandling-af-voksne-med-lavt-parathyreoideahormon-hypoparathyroidisme-for-at-forbedre-kalkniveauer-i-kroppen/