Indholdsfortegnelse

• Hvad er BCG-vaccinen Dansk Stamme 1331?
• Ikke-specifikke Effekter og Trænet Immunitet
• BCG-vaccine i COVID-19 Forsøg
• Beskyttelse af Sundhedspersonale
• Forsøg med Ældre Borgere
• Forsøg med Børn og Unge
• Administration og Dosering
• Sikkerhed og Bivirkninger
• Målinger og Opfølgning
• Resultater og Effektivitet

Hvad er BCG-vaccinen Dansk Stamme 1331?

BCG-vaccinen (Bacillus Calmette-Guérin) er en levende, svækket vaccine udviklet fra Mycobacterium bovis^[1][2]. Den danske stamme 1331 er en specifik variant af denne vaccine, som blev udviklet af Statens Serum Institut (SSI) i Danmark^[3][4]. Oprindeligt blev BCG-vaccinen udviklet mellem 1906 og 1919 til beskyttelse mod tuberkulose^[5].

Den danske stamme kendetegnes ved at indeholde mellem 200.000 til 800.000 kolonidannende enheder (CFU) pr. 0,1 ml dosis^[1][6]. Vaccinen fremstilles som et frysetørret pulver, der rekonstitueres før brug^[6].

Ikke-specifikke Effekter og Trænet Immunitet

Udover beskyttelse mod tuberkulose har BCG-vaccinen vist sig at have ikke-specifikke effekter, hvilket betyder beskyttelse mod andre infektioner^[1][7]. Denne beskyttelse sker gennem en proces kaldet trænet immunitet, hvor det medfødte immunsystem reprogrammeres til at reagere stærkere på fremtidige trusler^[8][9].

Forskning har vist, at BCG-vaccination kan føre til øget frigivelse af vigtige cytokiner som interleukin-1β, interleukin-6 og TNF-α, hvilket styrker immunforsvarets evne til at bekæmpe forskellige patogener^[9]. Disse effekter er særligt markante mod luftvejsinfektioner^[1][7].

BCG-vaccine i COVID-19 Forsøg

Under COVID-19 pandemien blev der iværksat omfattende forskning i BCG-vaccinens potentiale til at beskytte mod SARS-CoV-2 infektion^[1][6][10]. Hypotesen var, at BCG-vaccination kunne reducere både modtagelighed for og sværhedsgraden af COVID-19 gennem induktion af trænet immunitet^[1].

Flere store kliniske forsøg blev designet som randomiserede, placebokontrollerede studier, hvor deltagerne tilfældigt blev tildelt enten BCG-vaccine eller saltvandsopløsning som kontrol^[1][6]. Disse forsøg fokuserede på forskellige målgrupper og geografiske områder for at få et bredt billede af vaccinens effektivitet.

Beskyttelse af Sundhedspersonale

Sundhedspersonale var i frontlinjen under COVID-19 pandemien og havde forhøjet risiko for eksponering^[1][6][10]. Flere store forsøg undersøgte BCG-vaccinens evne til at reducere sygefravær blandt sundhedsarbejdere.

I det hollandske forsøg deltog 1.500 sundhedsarbejdere med direkte patientkontakt, herunder sygeplejersker og læger på akutafdelinger^[1]. Det primære endpoint var antallet af dage med uforsvarligt fravær af enhver årsag, mens sekundære mål inkluderede dokumenterede COVID-19 tilfælde og hospitalsindlæggelser^[1].

Lignende forsøg blev gennemført i Sydafrika med 500 sundhedsarbejdere^[10], Australien med op til 10.078 deltagere^[6], og flere afrikanske lande med 1.050 deltagere^[11]. Disse forsøg brugte alle den danske stamme 1331 og fulgte lignende protokoller^[6][10][11].

Forsøg med Ældre Borgere

Ældre personer har øget risiko for alvorlig COVID-19 på grund af immunsenescens – aldersrelateret svækkelse af immunforsvaret^[4][9]. To store forsøg undersøgte BCG-vaccinens effekt hos denne sårbare gruppe.

I et hollandsk forsøg blev 5.200 ældre over 60 år randomiseret til enten BCG-vaccine eller placebo^[4]. Det primære mål var at reducere SARS-CoV-2 relaterede hospitalsindlæggelser^[4]. Et dansk forsøg inkluderede 1.900 borgere over 65 år og fokuserede på at reducere akutte infektioner generelt under pandemien^[9].

Begge forsøg anvendte en enkelt intradermal injektion af 0,1 ml BCG-vaccine og fulgte deltagerne i 12 måneder^[4][9]. Forskerne målte ikke kun COVID-19 relaterede udfald, men også generelle infektioner, brug af antibiotika og hospitalsindlæggelser^[9].

Forsøg med Børn og Unge

BCG-vaccinens ikke-specifikke effekter er også blevet undersøgt hos yngre aldersgrupper. Melbourne Infant Study inkluderede 200 nyfødte for at evaluere vaccinens indvirkning på allergiske sygdomme og infektioner i de første leveår^[2].

Dette forsøg var unikt ved at undersøge, om BCG-vaccination ved fødslen kunne reducere udviklingen af astma, eksem og fødevareallergi^[2]. Børnene blev fulgt i 5 år med regelmæssige hudpriklingstests og forældrerapporter om allergiske symptomer og infektioner^[2].

Et andet forsøg fokuserede på 990 unge i Sydafrika for at evaluere BCG-revaccination som beskyttelse mod tuberkuloseinfektion^[5]. Dette forsøg sammenlignede BCG-revaccination med en eksperimentel tuberkulosevaccine kaldet AERAS-404^[5].

Administration og Dosering

I alle kliniske forsøg administreres BCG-vaccinen som en intradermal injektion på overarmen^[1][2][6]. Standarddosen for voksne er 0,1 ml indeholdende mellem 200.000 til 800.000 kolonidannende enheder^[6][9].

For nyfødte bruges en reduceret dosis på 0,05 ml^[2][3]. Vaccinen gives typisk i den distale indsættelse af deltamusklen på humerus, cirka en tredjedel ned på overarmen^[6][12].

Injektionen skal gives langsomt over 10 sekunder for at sikre korrekt administration i hudens øverste lag^[12]. Efter vaccination udvikles typisk et karakteristisk BCG-ar på injektionsstedet, som er et tegn på vellykket vaccination^[2].

Sikkerhed og Bivirkninger

BCG-vaccination har generelt en god sikkerhedsprofil hos voksne og ældre baseret på årtiers erfaring^[1][4][9]. De mest almindelige bivirkninger er lokale reaktioner på injektionsstedet.

Typiske lokale bivirkninger inkluderer:

• Smerte og ømhed på injektionsstedet^[13]
• Rødme og hævelse^[6]
• Dannelse af en lille pustel efter nogle uger^[2]
• Udvikling af BCG-ar^[5]

Systemiske bivirkninger som feber, hovedpine og muskelømhed forekommer sjældnere^[13]. Alvorlige bivirkninger er meget sjældne hos immunokompetente personer^[1][10].

Vaccination er kontraindiceret hos personer med alvorlig immunsuppression, herunder HIV-infektion med lav CD4-celletælling, igangværende kemoterapi eller immunsuppressiv behandling^[10][11].

Målinger og Opfølgning

De kliniske forsøg måler forskellige primære og sekundære endpoints for at vurdere BCG-vaccinens effektivitet. Primære mål fokuserer typisk på:

• Dage med uforsvarligt sygefravær^[1][11][12]
• Symptomatisk COVID-19^[6]
• Hospitalsindlæggelser relateret til infektioner^[4][9]

Sekundære mål inkluderer ofte dokumenterede SARS-CoV-2 infektioner, intensiv behandling, dødelighed og immunologiske markører^[1][6][10].

Deltagerne følges typisk gennem regelmæssige spørgeskemaer, telefoninterviews og blodprøver^[9][11][12]. Opfølgningstiden varierer fra 6 måneder til 5 år afhængigt af forsøgets formål^[2][6].

Immunologiske analyser måler ofte produktionen af cytokiner som interferon-gamma, interleukin-1β og TNF-α som markører for trænet immunitet^[3][9][14].

Resultater og Effektivitet

Foreløbige resultater fra forskellige forsøg viser lovende tendenser for BCG-vaccinens ikke-specifikke beskyttende effekter. Et indonesisk forsøg rapporterede en 80% reduktion i øvre luftvejsinfektioner hos ældre deltagere^[9].

Et græsk forsøg med ældre patienter ved hospitaludskrivelse viste signifikant reduceret tid til første infektion og en nedgang i infektionsraten fra 42,3% i placebogruppen til 25,0% i BCG-gruppen^[9]. Mest beskyttelse blev set mod luftvejsinfektioner^[9].

I Holland fandt man, at BCG-vaccination var forbundet med nedsat forekomst af sygdom under COVID-19 pandemien med en justeret odds ratio på 0,58^[9]. Dette tyder på en 42% reduktion i sygdomsrisiko.

Det danske seniororstudie forventede at kunne påvise en 25% reduktion i akutte infektioner med deres stikprøvestørrelse på 1.900 deltagere^[9]. Med en forventet incidensrate på 20% ville dette have betydelig folkesundhedsmæssig betydning.

Selvom ikke alle forsøg endnu har offentliggjort deres endelige resultater, peger de tilgængelige data på, at BCG-vaccinen Dansk Stamme 1331 kan give værdifuld ikke-specifik beskyttelse mod forskellige infektioner gennem trænet immunitet^[1][9][14].