Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Humanised Igg1 Monoclonal Antibody Against Tfr1 Conjugated To Double Stranded Sirna Oligonucleotide Against Dmpk Via A Non-Cleavable Linker

AOC 1001 er et innovativt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling for myotonisk dystrofi type 1 (DM1). Dette lægemiddel, også kendt som AV01mAb-MD01, er et humaniseret antistof kombineret med RNA-teknologi, der gives som infusion direkte i blodåren. Forsøgene fokuserer på at forbedre håndfunktion, muskelstyrke og patienternes daglige aktiviteter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AOC 1001?

AOC 1001 er et avanceret lægemiddel, der udvikles til behandling af myotonisk dystrofi type 1 (DM1)[1][2]. Lægemidlet har også et andet navn, nemlig AV01mAb-MD01[1][2].

Det aktive stof i AOC 1001 er et humaniseret IgG1 monoklonalt antistof mod TfR1 konjugeret til dobbeltstrandet siRNA oligonukleotid mod DMPK via en ikke-spaltelig linker[1][2]. Dette komplekse navn beskriver, hvordan medicinen er bygget op:

  • Humaniseret antistof: Et laboratorielavet protein, der ligner kroppens egne antistoffer[1][2]
  • RNA-teknologi: Små genetiske elementer, der kan påvirke cellernes funktion[1][2]
  • Målrettet levering: Antistoffet sørger for, at RNA-delen kommer præcist derhen, hvor det skal virke[1][2]

AOC 1001 er klassificeret som et antibody oligonucleotide conjugate (antistof-oligonukleotid konjugat)[1][2]. Det er også blevet tildelt status som orphan drug (sjælden sygdom-medicin) i EU med nummeret EU/3/21/2485[1][2].

Myotonisk dystrofi type 1 – sygdommen der behandles

Myotonisk dystrofi type 1 (DM1) er en arvelig muskelsygdom, der påvirker musklernes funktion på flere måder[1][2]. Sygdommen får sit navn fra to hovedsymptomer:

  • Myotoni: Musklerne har svært ved at slappe af efter sammentrækning – for eksempel kan patienter have svært ved at slippe taget efter at have grebet om noget[1]
  • Muskeldystrofi: Progressiv svækkelse og tilbagegang af musklerne[1]

DM1 påvirker især håndfunktionen, hvilket gør daglige aktiviteter som at åbne døre, håndtere redskaber eller skrive besværlige[1]. Sygdommen kan også påvirke andre muskler i kroppen samt hjertet og åndedrættet[1][2].

For at få diagnosen DM1 skal patienterne have både kliniske symptomer og en genetisk test, der viser mindst 100 CTG-gentagelser[1]. Disse gentagelser er årsagen til sygdommen og påvirker, hvordan muskelcellerne fungerer.

Hvordan virker medicinen?

AOC 1001 virker ved at kombinere to avancerede teknologier[1][2]:

Antistof-delen fungerer som en “GPS” for medicinen. Den genkender og binder sig til TfR1-receptorer, som findes på muskelceller[1][2]. Dette sikrer, at medicinen kommer præcist derhen, hvor den skal virke – i musklerne.

RNA-delen indeholder instruktioner, der kan påvirke produktionen af det protein (DMPK), som forårsager problemerne i DM1[1][2]. Når RNA-delen når ind i muskelcellerne, kan den hjælpe med at normalisere cellernes funktion.

De to dele er forbundet med en ikke-spaltelig linker, hvilket betyder, at de forbliver sammen, indtil medicinen når frem til målcellerne[1][2].

De kliniske forsøg

AOC 1001 undersøges i to store internationale fase 3 forsøg[1][2]:

Hovedforsøget (2024-511378-60-00)

Det første forsøg er et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie[1]. Dette betyder:

  • Randomiseret: Patienterne bliver tilfældigt fordelt til enten ægte medicin eller placebo[1]
  • Dobbeltblindt: Hverken patient eller læge ved, hvad der gives[1]
  • Placebo-kontrolleret: Nogle patienter får en harmløs erstatning for at sammenligne med den ægte medicin[1]

Hovedformålet med dette forsøg er at evaluere AOC 1001’s effekt på håndfunktion[1]. Som sekundære formål undersøges effekten på mobilitet, muskelstyrke, muskelfunktion og patientrapporterede resultater[1].

Forlængelsesstudiet (2025-520766-22-00)

Det andet forsøg er et open-label forlængelsesstudiet[2]. Her får alle deltagere ægte medicin, og formålet er at undersøge den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og effekt af AOC 1001[2].

For at deltage i forlængelsesstudiet skal patienterne først have gennemført et tidligere AOC 1001-studie med tilfredsstillende deltagelse[2].

Behandlingsforløb

AOC 1001 gives som infusion direkte i blodåren (intravenøst)[1][2]. Medicinen foreligger som en infusionsvæske, der administreres på hospitalet eller klinikken.

Dosering

Den maksimale daglige dosis er 4 mg/kg (milligram per kilogram kropsvægt)[1][2]. I hovedforsøget kan patienter få op til 28 mg/kg i alt over behandlingsperioden[1], mens i forlængelsesstudiet kan den samlede dosis være op til 112 mg/kg[2].

Behandlingsvarighed

  • Hovedforsøg: 54 uger (omkring 1 år)[1]
  • Forlængelsesstudiet: Op til 48 måneder (4 år)[2]

Hvordan måles effekten?

Primær effektmåling

Den vigtigste måling i hovedforsøget er Video Hand Opening Time (vHOT)[1]. Dette måler, hvor lang tid det tager for patienten at åbne hånden efter at have lukket den. Målingen foretages ved hjælp af video og sammenligner resultatet fra start af behandlingen til uge 30[1].

Sekundære effektmålinger

Forsøgene måler også mange andre aspekter af patienternes tilstand[1]:

  • Håndgrebsstyrke: Hvor kraftigt patienten kan klemme[1]
  • QMT-score: Kvantitativ muskeltest, der måler styrken i forskellige muskler[1]
  • DM1-ActivC: Et mål for patientens evne til at udføre daglige aktiviteter[1]
  • 10-meter gangtest: Måler ganghastighed og stabilitet[1]
  • EQ-5D-5L: Et spørgeskema om livskvalitet[1]
  • PGI-S og PGI-C: Patientens egen vurdering af deres tilstand og forbedringer[1]

Sikkerhed og bivirkninger

I forlængelsesstudiet er det primære fokus at måle forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)[2]. Dette hjælper forskerne med at forstå, om medicinen er sikker at bruge over længere tid.

Som med alle eksperimentelle lægemidler overvåges patienterne nøje for eventuelle bivirkninger og uventede reaktioner under hele behandlingsforløbet[1][2].

Hvem kan deltage i forsøgene?

Inklusionskriterier

For at deltage i hovedforsøget skal patienterne opfylde flere krav[1]:

  • Alder: 16-65 år (i Danmark og Tyskland: 18-65 år)[1]
  • Diagnose: Klinisk og genetisk bekræftet DM1 med mindst 100 CTG-gentagelser[1]
  • Mobilitet: Evne til at gå selvstændigt i mindst 10 meter (hjælpemidler som indlæg og ankelstøtter er tilladt)[1]

Eksklusionskriterier

Nogle patienter kan ikke deltage af sikkerhedsmæssige årsager[1]:

  • Graviditet eller amning: Eller planer om at blive gravid under studiet[1]
  • Prævention: Utilvillighed til at følge krav om prævention[1]
  • Sundhedstilstand: Unormale laboratorieværdier eller tilstande, der gør deltagelse uhensigtsmæssig[1]
  • Diabetes: Ukontrolleret diabetes[1]
  • Hjertproblemer: Historie med dekompenseret hjertesvigt inden for 3 måneder (pacemaker/ICD udelukker ikke deltagelse)[1]
  • Vægt: BMI over 35 kg/m²[1]
  • Andre lægemidler: Nylig behandling med eksperimentelle lægemidler eller anti-myotoniske mediciner[1]

For forlængelsesstudiet skal patienterne have gennemført et tidligere AOC 1001-studie tilfredsstillende og ikke have udviklet nye tilstande, der gør fortsat deltagelse uhensigtsmæssig[2].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn AOC 1001 (også kendt som AV01mAb-MD01)
Sygdom Myotonisk dystrofi type 1 (DM1)
Behandlingsmetode Intravenøs infusion (drop i blodåren)
Forsøgstype Fase 3 randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret + open-label forlængelsesstudiet
Hovedformål Forbedre håndfunktion og muskelstyrke
Behandlingsvarighed 54 uger (hovedforsøg) + op til 48 måneder (forlængelsesstudiet)
Patientgruppe Voksne 16-65 år med bekræftet DM1-diagnose
Primære målinger Tid til at åbne hænder, muskelstyrke, gangfunktion

FAQ

  • Hvad er AOC 1001 for et lægemiddel? AOC 1001 er et avanceret lægemiddel, der kombinerer et antistof med RNA-teknologi. Det er designet specifikt til at behandle myotonisk dystrofi type 1 ved at målrette de genetiske årsager til sygdommen. Lægemidlet gives som en infusion direkte i blodåren.
  • Hvilken sygdom behandler AOC 1001? AOC 1001 undersøges som behandling for myotonisk dystrofi type 1 (DM1), som er en arvelig muskelsygdom. DM1 påvirker musklerne og får dem til at blive stive og svage, især i hænder, ansigt og andre kropsdele.
  • Hvordan gives AOC 1001? AOC 1001 gives som en infusion direkte i blodåren (intravenøst). Behandlingen foregår på hospitalet eller klinikken, hvor sundhedspersonale administrerer medicinen gennem et drop i en blodåre.
  • Hvad måler forskerne i disse forsøg? Forskerne måler primært, hvor hurtigt patienterne kan åbne deres hænder, da dette er et typisk problem ved DM1. De måler også muskelstyrke, gangfunktion og patienternes evne til at udføre daglige aktiviteter som at gå på trapper eller rejse sig fra en stol.
  • Hvor længe varer behandlingen? I det første forsøg varer behandlingen 54 uger (omkring 1 år), mens forlængelsesstudiet kan vare op til 48 måneder (4 år). Dette lange forløb hjælper forskerne med at forstå både den kortsigtede og langsigtede effekt af behandlingen.

Igangværende kliniske forsøg for Humanised Igg1 Monoclonal Antibody Against Tfr1 Conjugated To Double Stranded Sirna Oligonucleotide Against Dmpk Via A Non-Cleavable Linker

  • Et langsigtet studie af sikkerheden og effekten af AOC 1001 givet intravenøst til patienter med myotonisk dystrofi type 1

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Tyskland Italien Holland Spanien

  • Afprøvning af lægemidlet AOC 1001 til behandling af muskelsygdommen myotonisk dystrofi type 1

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Frankrig Tyskland Irland Italien Holland +1

Ordliste

  • Myotonisk dystrofi type 1 (DM1): En arvelig muskelsygdom hvor musklerne bliver stive og svage. Patienter har svært ved at slippe taget efter at have grebet om noget, og sygdommen påvirker især hænder, ansigt og andre muskler.
  • Humaniseret antistof: Et laboratorielavet protein, der ligner kroppens egne antistoffer, men er modificeret til at målrette specifikke dele af kroppen eller sygdomme.
  • RNA-teknologi: En avanceret behandlingsmetode, der bruger små stykker genetisk materiale til at påvirke, hvordan cellerne fungerer og producerer proteiner.
  • Intravenøs infusion: Medicin der gives direkte i blodåren gennem et drop eller en slange, så det hurtigt kommer rundt i hele kroppen.
  • Video Hand Opening Time (vHOT): En test hvor forskerne måler på video, hvor lang tid det tager for en patient at åbne hånden efter at have lukket den. Dette er vigtigt fordi DM1-patienter har svært ved at slippe taget.
  • Kvantitativ muskeltest (QMT): En objektiv måling af hvor stærke forskellige muskler er. Testen måler præcist, hvor meget kraft en patient kan producere med specifikke muskler.
  • 10-meter gangtest: En test hvor patienten går 10 meter, mens tiden måles. Dette viser, hvor godt patienten kan gå og om gangfunktionen forbedres med behandling.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: Et forsøg hvor nogle patienter får ægte medicin, mens andre får en harmløs erstatning (placebo). Ingen ved, hvad de får, før forsøget er slut.
  • Fase 3 forsøg: Det sidste store forsøg før en ny medicin kan blive godkendt. Her testes medicinen på mange patienter for at bevise, at den virker og er sikker.
  • Open-label forlængelsessttudie: Et opfølgende forsøg hvor alle patienter får ægte medicin (ikke placebo), og både patient og læge ved, hvad der gives. Dette hjælper med at undersøge langtidseffekter.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-aoc-1001-til-behandling-af-muskelsygdommen-myotonisk-dystrofi-type-1/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-langsigtet-studie-af-sikkerheden-og-effekten-af-aoc-1001-givet-intravenoest-til-patienter-med-myotonisk-dystrofi-type-1/