Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Human Monoclonal Igg1 Antibody Against Netrin-1

NP137 er et nyt lægemiddel, der testes i kliniske forsøg som behandling af fremskreden livmoderhals- og livmoderkræft. Dette lægemiddel er et humaniseret monoklonalt antistof, der retter sig mod et protein kaldet Netrin-1. I kliniske forsøg undersøges det, hvordan NP137 virker sammen med andre kræftmedicin som carboplatin, paclitaxel og pembrolizumab hos patienter, der ikke har haft gavn af tidligere behandling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NP137?

NP137 er et humaniseret monoklonalt antistof, der er udviklet som en ny behandling mod kræft[1]. Det aktive stof i NP137 er et human monoklonalt IgG1 antistof rettet mod proteinet Netrin-1[1]. Medicinen har også synonymerne NP-137 og NP137 i den videnskabelige litteratur[1].

NP137 klassificeres som et førsteklasses humaniseret monoklonalt antistof, der specifikt målretter Netrin-1[1]. Medicinen er et protein-baseret lægemiddel, der produceres ved hjælp af avanceret bioteknologi til at ligne menneskets egne naturlige antistoffer[1].

Hvilke sygdomme behandles med NP137?

NP137 testes specifikt til behandling af kvinder med fremskreden gynækologisk kræft[1]. De sygdomme, der undersøges i det kliniske forsøg, omfatter:

  • Lokalt fremskreden eller metastatisk livmoderkræft (endometriecarcinom) – dog er endometriesarkomer udelukket fra forsøget[1]
  • Lokalt fremskreden eller metastatisk livmoderhalskræft, herunder både adenocarcinom og pladecellecarcinom[1]

Behandlingen er kun beregnet til patienter, hvis sygdom er progredieret eller vendt tilbage efter mindst én tidligere systemisk kemoterapi[1]. Dette betyder, at NP137 undersøges som en behandling for patienter, der ikke har haft tilstrækkelig gavn af standardbehandlinger[1].

Hvordan virker medicinen?

NP137 virker ved at målrette og blokere proteinet Netrin-1[1]. Netrin-1 er et protein, der spiller en vigtig rolle i kræftcellers vækst, overlevelse og spredning. Ved at blokere dette protein forventes NP137 at kunne:

  • Hæmme kræftcellers evne til at vokse ukontrolleret
  • Reducere kræftcellers evne til at sprede sig til andre dele af kroppen
  • Fremme kræftcellers død (apoptose)
  • Påvirke immunsystemets evne til at bekæmpe kræften

I det kliniske forsøg gives NP137 i kombination med andre etablerede kræftmedicin for at øge behandlingens effektivitet[1].

Det kliniske forsøgs design

Det kliniske forsøg med NP137 er et randomiseret, multicenter, åbent Fase I/II studie kaldet GYNET[1]. Forsøget er opdelt i to hovedfaser:

Fase I – Sikkerhedsafprøvning

Fase I-delen af forsøget fokuserer på at vurdere sikkerheden af NP137 i kombination med andre lægemidler[1]. Det primære mål er at identificere dosislimiterende toksiciteter (DLT) og fastlægge den sikre dosis[1].

Fase II – Effektivitetsvurdering

Fase II-delen undersøger behandlingens kliniske og biologiske aktivitet[1]. Det primære mål er at måle 3-måneders objektive respons rate (ORR-3m) efter RECIST V1.1 standarder vurderet af uafhængige eksperter[1].

Kombinationsbehandlinger

I forsøget gives NP137 sammen med forskellige kombinationer af:

  • Carboplatin – et platinbaseret kemoterapi-lægemiddel[1]
  • Paclitaxel – et kemoterapi-lægemiddel, der forhindrer celledeling[1]
  • Pembrolizumab – et immunterapi-lægemiddel[1]

Hvem kan deltage i forsøget?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]:

  • Være kvinder på 18 år eller ældre[1]
  • Have histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk livmoder- eller livmoderhalskræft[1]
  • Tidligere have fået mindst én, men højest tre linjer af kemoterapi, herunder mindst én platinbaseret behandling[1]
  • Have dokumenteret sygdomsprogression efter tidligere behandling[1]
  • Have mindst én målelig tumor efter RECIST 1.1 standarder[1]
  • Have en ECOG performance status på 0-1[1]
  • Have en forventet levetid på mindst 3 måneder[1]

Særlige krav til organfunktion

Patienter skal demonstrere tilstrækkelig funktion af vitale organer[1]:

  • Bloddannelse: Normale niveauer af hvide blodlegemer, blodplader og hæmoglobin
  • Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse eller kreatinin-clearance ≥ 30 ml/min/1,73m²
  • Leverfunktion: Bilirubin ≤ 1,5 gange normalgrænsen og leverenzymer inden for acceptable grænser
  • Hjerte-kar-funktion: Normal hjerterytme og pumpefunktion over 50%

Eksklusionskriterier

Flere forhold udelukker patienter fra deltagelse[1]:

  • Progression under tidligere behandling med carboplatin og paclitaxel[1]
  • Vedvarende grad 2 eller højere bivirkninger fra tidligere kræftbehandling[1]
  • Aktive hjernemMetastaser eller meningeal kræftspredning[1]
  • Autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling[1]
  • Aktive infektioner med HIV, hepatitis B eller C[1]
  • Graviditet eller amning[1]

Dosering og administration

NP137 gives som intravenøs infusion, hvilket betyder at medicinen tilføres langsomt gennem et drop direkte i blodbanen[1]. Doseringen er baseret på patientens kropsvægt[1]:

  • Maksimal daglig dosis: 14 mg per kg kropsvægt[1]
  • Maksimal total dosis: 242 mg per kg kropsvægt[1]
  • Behandlingsperiode: Op til 12 måneder[1]

Doseringen justeres individuelt baseret på patientens respons og tolerance over for behandlingen[1]. Medicinen gives på hospital under nøje medicinsk overvågning[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af NP137 vurderes nøje gennem hele forsøget[1]. Overvågningen omfatter:

  • Bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og gradueres efter NCI-CTCAE V5.0 standarder[1]
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur overvåges regelmæssigt[1]
  • Laboratorieprøver: Blod- og urinprøver tages for at overvåge organfunktion[1]
  • Hjertefunktion: EKG og ekkokardiografi udføres for at overvåge hjertet[1]

Infusionsrelaterede reaktioner

Da NP137 er et antistof-lægemiddel, kan der opstå infusionsrelaterede reaktioner under eller efter behandlingen[1]. I sådanne tilfælde tages blodprøver for at overvåge medicinniveauer og eventuelle immunreaktioner[1].

Måling af behandlingens effektivitet

Effektiviteten af NP137-behandlingen måles gennem flere parametre[1]:

Primære effektmål

  • 3-måneders objektive respons rate (ORR-3m): Andelen af patienter, hvis tumorer bliver markant mindre eller forsvinder helt efter 3 måneder[1]
  • Respons vurderes efter RECIST V1.1 standarder af uafhængige eksperter[1]

Sekundære effektmål

  • Samlet respons rate: Respons vurderet udover 3-måneders perioden[1]
  • Responsens varighed: Hvor længe tumorerne forbliver små eller forsvundne[1]
  • Klinisk benefit rate: Andel af patienter med stabil sygdom eller bedring[1]
  • Progressionsfri overlevelse: Tid uden sygdomsprogression[1]
  • Samlet overlevelse: Den samlede levetid[1]

Immunterapi-vurdering

Da NP137 gives sammen med immunterapi, vurderes responsen også efter iRECIST kriterier, som er specielt udviklede til immunterapi-behandlinger[1].

Translationelle undersøgelser

Forsøget omfatter også avancerede laboratorieundersøgelser for at forstå, hvordan NP137 virker[1]:

  • Måling af Netrin-1 og dets receptorer i tumorvæv[1]
  • Undersøgelse af immunsystemets påvirkning[1]
  • Analyse af genetiske markører, der kan forudsige behandlingsrespons[1]
  • Overvågning af cirkulerende biomarkører i blodet[1]
Aspekt Information
Lægemiddelnavn NP137
Aktivt stof Human monoklonalt IgG1 antistof mod Netrin-1
Administrationsvej Intravenøs infusion
Behandlede sygdomme Fremskreden livmoderhals- og livmoderkræft
Studiedesign Randomiseret, multicenter, åben Fase I/II studie
Primært formål Sikkerhed (Fase I) og effektivitet målt ved 3-måneders respons rate (Fase II)
Patientpopulation Kvinder ≥18 år med sygdomsprogression efter tidligere kemoterapi
Maksimal dosis 14 mg/kg dagligt, op til 242 mg/kg total
Behandlingsvarighed Op til 12 måneder
Kombinationsbehandling Carboplatin, paclitaxel og/eller pembrolizumab

FAQ

  • Hvad er NP137 for et lægemiddel? NP137 er et humaniseret monoklonalt antistof, der er designet til at bekæmpe kræft ved at blokere et protein kaldet Netrin-1. Det gives som intravenøs infusion direkte i blodbanen og er udviklet specifikt til at behandle visse typer gynækologisk kræft.
  • Hvilke sygdomme testes NP137 til at behandle? NP137 testes til behandling af fremskreden eller metastatisk livmoderhals- og livmoderkræft hos patienter, hvor sygdommen er kommet tilbage eller blevet værre efter mindst én tidligere kemoterapi-behandling.
  • Hvordan gives NP137 til patienter? NP137 gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder, at medicinen løber langsomt ind i blodbanen gennem et drop i en vene. Den maksimale daglige dosis er 14 mg per kg kropsvægt, og behandlingen kan vare op til 12 måneder.
  • Kan alle patienter med livmoderkræft få NP137? Nej, kun kvinder over 18 år med fremskreden livmoderhals- eller livmoderkræft, der har modtaget mindst én tidligere platinbaseret kemoterapi, kan deltage i forsøget. Patienter skal også opfylde specifikke sundhedskrav og have tilstrækkelig organfunktion.
  • Hvad er formålet med det kliniske forsøg med NP137? Forsøget har to faser: Fase I undersøger sikkerheden af NP137 i kombination med andre lægemidler. Fase II undersøger, hvor effektivt behandlingen er til at reducere tumorer efter 3 måneder, målt efter internationale standarder for kræftbehandling.

Igangværende kliniske forsøg for Human Monoclonal Igg1 Antibody Against Netrin-1

  • Et fase I/II-studie af NP137 i kombination med carboplatin, paclitaxel og pembrolizumab hos patienter med fremskreden livmoderhals- eller livmoderkræft, der er forværret efter tidligere behandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Humaniseret monoklonalt antistof: Et kunstigt fremstillet antistof, der er udviklet til at ligne menneskets egne antistoffer, og som er designet til at binde til og blokere specifikke proteiner i kroppen
  • Netrin-1: Et protein, der spiller en rolle i kræftcellers vækst og spredning, og som NP137 er designet til at blokere
  • Intravenøs infusion: En metode til at give medicin direkte i blodbanen gennem et drop i en vene, så medicinen når hele kroppen hurtigt
  • Metastatisk kræft: Kræft, der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Platinbaseret kemoterapi: Kræftbehandling, der indeholder platinlignende stoffer som carboplatin eller cisplatin, som ødelægger kræftceller
  • RECIST V1.1: Internationale standarder til at måle, om kræfttumorer bliver mindre, større eller forbliver stabile under behandling
  • Objektiv respons rate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver markant mindre eller forsvinder helt under behandling
  • DLT (Dose Limiting Toxicity): Alvorlige bivirkninger, der forhindrer, at patienter kan få den planlagte dosis af medicin
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5, der måler patientens generelle tilstand og evne til at klare daglige aktiviteter
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/et-fase-i-ii-studie-af-np137-i-kombination-med-carboplatin-paclitaxel-og-pembrolizumab-hos-patienter-med-fremskreden-livmoderhals-eller-livmoderkraeft-der-er-forvaerret-efter-tidligere-behandling/