Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Human Igg4 S228P Monoclonal Antibody Against Factor Xi And Activated Factor Xi

REGN7508 er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg for at forebygge blodpropper (venøs tromboemboli). Dette lægemiddel er et monoklonalt antistof, der virker ved at blokere faktor XI, som spiller en vigtig rolle i blodets størkning. I øjeblikket testes REGN7508 hos patienter med centrale venekatetre og hos personer, der skal have foretaget knæoperationer, hvor risikoen for blodpropper er forhøjet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er REGN7508?

REGN7508 er et monoklonalt antistof, der udvikles af Regeneron Pharmaceuticals til forebyggelse af venøs tromboemboli[1][2]. Det aktive stof i medicinen er et humant IgG4 S228P monoklonalt antistof, som er specifikt designet til at binde sig til og blokere faktor XI og aktiveret faktor XI[1][2].

Lægemidlet fremstilles som et pulver til infusionsvæske og gives intravenøst (direkte i blodbanen)[1][2]. REGN7508 repræsenterer en ny tilgang til forebyggelse af blodpropper ved at målrette en specifik del af kroppens koagulationssystem.

Hvordan virker medicinen?

REGN7508 virker ved at blokere faktor XI og aktiveret faktor XI, som er vigtige komponenter i blodets koagulationskaskade[1][2]. Faktor XI spiller en central rolle i den indre koagulationsvej, som er ansvarlig for dannelse af blodpropper.

Ved at blokere disse faktorer kan REGN7508 potentielt forebygge dannelsen af skadelige blodpropper, mens den stadig bevarer kroppens naturlige evne til at stoppe blødninger ved skader. Denne selektive blokering af koagulationssystemet kan give en bedre balance mellem beskyttelse mod blodpropper og risiko for blødninger sammenlignet med traditionelle blodfortyndende lægemidler.

Kliniske forsøg med REGN7508

Der gennemføres i øjeblikket to store kliniske forsøg med REGN7508:

  • ROXI-CATH forsøget: Et fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg, der undersøger REGN7508’s effekt hos patienter med perifært indførte centrale katetre (PICC)[1]
  • ROXI-APEX forsøget: Et fase 3, multicenter, randomiseret, åbent forsøg, der sammenligner REGN7508 med apixaban og enoxaparin hos patienter efter total knæudskiftning[2]

Begge forsøg har som primært mål at evaluere lægemidlets effektivitet til forebyggelse af venøs tromboemboli samt at vurdere dets generelle sikkerhed og tolerabilitet[1][2].

Patientgrupper i forsøgene

PICC-kateter patienter (ROXI-CATH)

I ROXI-CATH forsøget inkluderes patienter, hvor:

  • PICC-kateteret er klinisk indiceret i mindst 14 dage[1]
  • Patienten har en ECOG performance status på 2 eller bedre[1]
  • Kropsvægten er mellem 45 kg og 130 kg[1]
  • Blodprøver viser normale koagulationsværdier[1]

Patienter ekskluderes, hvis de har:

  • Historie med tidligere venøs trombose i den arm, hvor PICC-kateteret skal placeres[1]
  • Kendt tromboembolisk sygdom eller trombofili[1]
  • Behov for terapeutisk antikoagulation eller antitrombocytbehandling[1]
  • Historie med intrakraniel eller intraokulær blødning[1]

Knæoperationspatienter (ROXI-APEX)

I ROXI-APEX forsøget inkluderes patienter, der:

  • Skal have foretaget primær elektiv unilateral total knæudskiftning[2]
  • Er ved godt helbred baseret på laboratoriescreening[2]
  • Vejer mindre end 130 kg ved screeningsbesøget[2]

Eksklusionskriterier inkluderer:

  • Historie med blødning inden for de sidste 6 måneder, der krævede hospitalisering eller transfusion[2]
  • Historie med tromboembolisk sygdom eller trombofili[2]
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) under 30 mL/min/1,73 m²[2]
  • Større kirurgi eller trauma inden for de sidste 6 måneder[2]

Administration og dosering

REGN7508 administreres primært som intravenøs infusion[1][2]. Lægemidlet leveres som et pulver, der rekonstitueres til en infusionsvæske før administration.

I ROXI-APEX forsøget undersøges også muligheden for subkutan administration (indsprøjtning under huden) som en alternativ leveringsmetode[2]. Dette kan potentielt gøre behandlingen mere praktisk for patienterne.

Forsøgene inkluderer detaljerede farmakokinetiske undersøgelser for at forstå, hvordan kroppen optager, fordeler og udskiller REGN7508[1][2]. Dette hjælper med at optimere doseringen og administrationsmetoden.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsovervågningen i begge forsøg fokuserer primært på:

Blødningsrisiko

Som et lægemiddel, der påvirker blodets størkning, er den vigtigste sikkerhedsbekymring ved REGN7508 risikoen for blødninger. Forsøgene måler:

  • Store blødninger og klinisk relevante ikke-store (CRNM) blødninger[1][2]
  • Mindre blødninger[2]
  • Akut blødningsrisiko sammenlignet med placebo[1]

Generelle bivirkninger

Begge forsøg overvåger nøje alle behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) for at få et komplet billede af lægemidlets sikkerhedsprofil[1][2].

Immunogenicitet

Da REGN7508 er et monoklonalt antistof, undersøges også kroppens immunresponse, herunder dannelse af anti-drug antistoffer (ADA)[1][2]. Dette er vigtigt for at forstå, om kroppen kan udvikle resistens mod medicinen over tid.

Måling af effektivitet

Primære effektmål

I begge forsøg måles effektiviteten primært ved:

  • Forekomsten af bekræftet venøs tromboemboli (VTE) ifølge central gennemgang[1][2]
  • Forekomsten af både symptomatisk og asymptomatisk VTE, herunder VTE-relaterede dødsfald[2]

Sekundære effektmål

Forsøgene måler også:

  • Forekomsten af bekræftet symptomatisk dyb venøs trombose (DVT)[2]
  • Forekomsten af bekræftet lungeemboli (PE)[2]
  • VTE-relaterede dødsfald[2]
  • PICC-associeret venøs trombose i ROXI-CATH forsøget[1]

Farmakodynamiske effekter

For at forstå lægemidlets virkningsmekanisme måles også påvirkningen af koagulationsparametre som aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT)[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn REGN7508
Type Monoklonalt antistof mod faktor XI
Anvendelse Forebyggelse af venøs tromboemboli
Patientgrupper PICC-kateter patienter og knæopererede
Administration Intravenøs infusion (og subkutan injektion)
Forsøgsfaser Fase 2 og Fase 3
Primære mål Effektivitet og sikkerhed
Hovedrisiko Blødninger

FAQ

  • Hvad er REGN7508 og hvordan virker det? REGN7508 er et monoklonalt antistof, der blokerer faktor XI og aktiveret faktor XI i blodet. Disse faktorer er vigtige for blodets størkning, og ved at blokere dem kan lægemidlet hjælpe med at forebygge dannelsen af blodpropper uden at øge blødningsrisikoen væsentligt.
  • Hvilke sygdomme behandles med REGN7508 i de kliniske forsøg? REGN7508 undersøges til forebyggelse af venøs tromboemboli (blodpropper i venerne) hos to patientgrupper: personer med perifert indførte centrale katetre (PICC-katetre) og patienter, der skal have foretaget total knæudskiftning.
  • Hvordan gives REGN7508 til patienterne? REGN7508 gives som en infusion direkte i blodbanen (intravenøst). Lægemidlet leveres som pulver, der opløses til en infusionsvæske. I nogle forsøg undersøges også muligheden for at give medicinen som en indsprøjtning under huden.
  • Hvilke bivirkninger kan REGN7508 have? De primære bekymringer ved REGN7508 er risikoen for blødninger, da lægemidlet påvirker blodets størkning. I de kliniske forsøg måles både store blødninger og mindre klinisk relevante blødninger nøje. Andre mulige bivirkninger undersøges også som del af sikkerhedsovervågningen.
  • Hvem kan ikke deltage i forsøgene med REGN7508? Personer med tidligere blødningsproblemer, tromboemboliske sygdomme, blødningsforstyrrelser, alvorlige nyreproblemer eller behov for blodfortyndende medicin kan normalt ikke deltage i forsøgene. Derudover er der specifikke kriterier for hver patientgruppe.

Igangværende kliniske forsøg for Human Igg4 S228P Monoclonal Antibody Against Factor Xi And Activated Factor Xi

  • Test af REGN9933 og REGN7508 til forebyggelse af blodpropper hos patienter med PICC-kateter

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Rumænien Spanien

Ordliste

  • Monoklonalt antistof: Et kunstigt fremstillet protein, der er designet til at binde sig til og blokere specifikke mål i kroppen, i dette tilfælde faktor XI
  • Faktor XI: Et protein i blodet, der spiller en vigtig rolle i blodets størkning og dannelse af blodpropper
  • Venøs tromboemboli (VTE): Blodpropper, der dannes i venerne, typisk i benene eller lungerne
  • PICC-kateter: Perifert indført centralt kateter – et tyndt rør, der føres gennem en vene i armen og op til de store blodkar nær hjertet
  • Total knæudskiftning (TKA): En operation hvor hele knæleddet erstattes med en kunstig protese
  • Intravenøs infusion: Medicin, der gives langsomt direkte i blodbanen gennem en vene
  • Tromboembolisk sygdom: Sygdomme karakteriseret ved dannelse af blodpropper, der kan løsne sig og rejse til andre dele af kroppen
  • Antikoagulation: Behandling med blodfortyndende medicin for at forhindre blodpropper
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin
  • Immunogenicitet: Kroppens evne til at danne antistoffer mod et lægemiddel, hvilket kan påvirke medicinens virkning

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-regn9933-og-regn7508-til-forebyggelse-af-blodpropper-hos-patienter-med-picc-kateter/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersoegelse-af-regn7508-sammenlignet-med-apixaban-og-enoxaparin-til-forebyggelse-af-blodpropper-hos-voksne-efter-knaeoperationer-med-total-knaeudskiftning/