Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Human Alpha-1-Proteinase Inhibitor Immunoglobulin G Fusion Protein, Recombinant

SAR447537, også kendt som INBRX-101, er et nyt lægemiddel under udvikling til behandling af alfa-1-antitrypsinmangel med lungeemfysem. Dette rekombinante protein undersøges i kliniske forsøg som et alternativ til den nuværende standardbehandling. Lægemidlet gives som infusion i en blodåre og har til formål at erstatte det manglende protein hos patienter med denne sjældne genetiske sygdom.

Indhold

Hvad er SAR447537 (INBRX-101)?

SAR447537, også kendt som INBRX-101, er et rekombinant protein under udvikling til behandling af alfa-1-antitrypsinmangel med lungeemfysem[1][2]. Det aktive stof hedder “human alpha-1-proteinase inhibitor immunoglobulin G fusion protein, recombinant”, hvilket betyder, at det er et kunstigt fremstillet protein, der efterligner det naturlige alfa-1-antitrypsin i kroppen.

Lægemidlet er udviklet af selskabet Inhibrx, Inc. og fremstilles som en koncentreret opløsning til infusion med en styrke på 50 mg/ml[1][2]. I modsætning til den nuværende standardbehandling, som er lavet af doneret blodplasma, er SAR447537 fremstillet i laboratoriet ved hjælp af genteknologi.

Alfa-1-antitrypsinmangel og lungeemfysem

Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD) er en sjælden, arvelig sygdom, hvor kroppen ikke producerer tilstrækkelige mængder af proteinet alfa-1-antitrypsin[1][2]. Dette protein har til opgave at beskytte lungerne mod skader fra enzymer, der normalt nedbryder bakterier og andet fremmed materiale.

Når der ikke er nok alfa-1-antitrypsin, kan disse enzymer beskadige lungernes små luftsække, hvilket fører til lungeemfysem[1][2]. Dette gør det svært for patienterne at trække vejret, da lungerne mister deres evne til effektivt at udveksle ilt og kuldioxid.

Kliniske forsøg med SAR447537

SAR447537 undersøges i to vigtige fase 2-forsøg, der skal vurdere lægemidlets sikkerhed og effektivitet:

Sammenlignende forsøg

Det første forsøg er et randomiseret, dobbeltblindt studie, der sammenligner SAR447537 med den nuværende standardbehandling med plasmaafledt alfa-1-proteinase inhibitor[1]. Hovedformålet med dette forsøg er at måle, hvordan SAR447537 påvirker niveauerne af funktionel AAT (fAAT) i blodet hos deltagerne.

Forsøget måler specifikt ændringer i gennemsnitlig fAAT-koncentration fra baseline til steady-state gennem målinger af anti-neutrophil elastase capacity (ANEC)[1]. Dette er en måde at vurdere, hvor godt lægemidlet beskytter lungerne mod skader.

Langtidsforsøg

Det andet forsøg er et åbent forlængelsesforsøg, hvor alle deltagere får SAR447537 for at undersøge den langsigtede sikkerhed og effekt[2]. Dette forsøg fokuserer primært på at registrere alle behandlingsrelaterede bivirkninger og alvorlige hændelser.

Et vigtigt sekundært mål i langtidsforsøget er at måle ændringer i lungetæthed ved hjælp af kvantitativ CT-scanning[2]. Dette kan vise, om behandlingen bremser eller stopper forværringen af lungeemfysemet.

Behandling og dosering

SAR447537 gives som intravenøs infusion direkte i blodbanen[1][2]. I det sammenlignende forsøg undersøges doser på op til 60 mg pr. kilogram kropsvægt, mens langtidsforsøget bruger en fast dosis på 120 mg pr. kilogram kropsvægt[1][2].

Behandlingen gives hver 3. uge (Q3W), hvilket er mindre hyppigt end mange andre infusionsbehandlinger[1][2]. I forsøgene varer behandlingsperioden op til 32 uger i det sammenlignende forsøg og op til 36 måneder i langtidsforsøget[1][2].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsvurderingen af SAR447537 inkluderer overvågning af:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger af alle grader[1][2]
  • Alvorlige bivirkninger (grad 3 eller højere)[1][2]
  • Infusionsrelaterede reaktioner, som kan opstå under eller efter behandling[1][2]
  • Bivirkninger der fører til stop af behandling[1][2]

Forskerne undersøger også, om kroppen udvikler antistoffer mod SAR447537, kendt som anti-drug antibodies (ADA)[1][2]. Disse antistoffer kan påvirke lægemidlets virkning eller øge risikoen for bivirkninger.

Deltagelse i forsøg

For at deltage i forsøgene med SAR447537 skal patienterne opfylde specifikke kriterier:

Inklusionskriterier

  • Alder mellem 18-80 år[1][2]
  • Bekræftet diagnose af alfa-1-antitrypsinmangel[1][2]
  • Dokumenteret lungeemfysem som følge af AATD[1][2]
  • Lungefunktion (FEV1) mellem 30% og 80% af det forventede normale[1]
  • Ikke-ryger status – deltagerne skal have stoppet med at ryge[1][2]

Eksklusionskriterier

  • Nuværende behandling med alfa-1-proteinase inhibitor inden for 5 uger[1][2]
  • Kendt allergi over for SAR447537, A1PI eller humant IgG[1][2]
  • Alvorlig immunoglobulin A (IgA) mangel[1]
  • Ukontrolleret diabetes[1][2]
  • På venteliste til lunge- eller levertransplantation[1][2]
  • Aktiv kræft eller kræfthistorie inden for de seneste 5 år[1][2]
  • Alvorlige hjerte-lunge komplikationer[1][2]

Forsøgene gennemføres i overensstemmelse med internationale retningslinjer for kliniske forsøg, og deltagerne får detaljeret information om risici og fordele før de giver deres samtykke til deltagelse[1][2].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn SAR447537 (INBRX-101)
Aktivt stof Human alpha-1-proteinase inhibitor immunoglobulin G fusion protein, recombinant
Behandler Alfa-1-antitrypsinmangel med lungeemfysem
Administration Intravenøs infusion hver 3. uge
Dosis 60-120 mg/kg kropsvægt
Forsøgsfase Fase 2
Behandlingsvarighed 32-36 uger i forsøgene
Patientgruppe Voksne 18-80 år med AATD og lungeemfysem

FAQ

  • Hvad er SAR447537 (INBRX-101)? SAR447537 er et kunstigt fremstillet protein, der skal erstatte det manglende alfa-1-antitrypsin hos patienter med alfa-1-antitrypsinmangel. Det gives som infusion direkte i blodbanen hver 3. uge.
  • Hvordan adskiller SAR447537 sig fra nuværende behandling? I modsætning til standardbehandling, som er lavet af donorplasma, er SAR447537 fremstillet i laboratoriet som et rekombinant protein. Det kan potentielt give længere virkning og kræver måske færre behandlinger.
  • Hvilke bivirkninger kan SAR447537 give? De kliniske forsøg undersøger netop sikkerheden af lægemidlet. Som med andre infusionsbehandlinger kan der være risiko for infusionsrelaterede reaktioner, men de præcise bivirkninger er stadig under undersøgelse.
  • Hvor lang tid tager behandlingen? I forsøgene gives SAR447537 hver 3. uge som infusion. Behandlingsperioden i de aktuelle undersøgelser er op til 32-36 uger, men den langsigtede behandlingsvarighed er endnu ikke fastlagt.
  • Hvem kan få SAR447537? I de nuværende forsøg deltager voksne mellem 18-80 år med alfa-1-antitrypsinmangel og lungeemfysem. Deltagerne skal have stoppet med at ryge og opfylde specifikke lungefunktionskriterier.

Igangværende kliniske forsøg for Human Alpha-1-Proteinase Inhibitor Immunoglobulin G Fusion Protein, Recombinant

  • Langtidsundersøgelse af lægemidlet SAR447537 til behandling af alfa-1-antitrypsinmangel og lungeemfysem hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Irland Polen Spanien Sverige

  • Sammenligning af ny behandling (SAR447537) med standardbehandling hos voksne med alfa-1-antitrypsinmangel og lungeemfysem

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Irland Polen Spanien Sverige

Ordliste

  • Alfa-1-antitrypsinmangel (AATD): En sjælden, arvelig sygdom hvor kroppen ikke producerer nok af proteinet alfa-1-antitrypsin, som beskytter lungerne mod skader
  • Lungeemfysem: En kronisk lungesygdom hvor lungernes små luftsække bliver beskadigede, hvilket gør det svært at trække vejret
  • Rekombinant protein: Et protein der er fremstillet kunstigt i laboratoriet ved hjælp af genteknologi, i modsætning til naturligt udvundet protein
  • Infusion: Behandling hvor medicin gives direkte i blodbanen gennem et drop eller en slange i en blodåre
  • Funktionel AAT (fAAT): Målinger af hvor godt alfa-1-antitrypsin virker i blodet til at beskytte lungerne
  • FEV1: Et mål for lungefunktion – hvor meget luft man kan puste ud på ét sekund ved en lungefunktionstest
  • Anti-drug antibodies (ADA): Antistoffer som kroppens immunsystem kan danne mod et lægemiddel, hvilket kan påvirke medicinens virkning
  • Fase 2-forsøg: Den anden fase i lægemiddeltest, hvor forskere undersøger om medicinen virker og er sikker hos en større gruppe patienter
  • Randomiseret kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg hvor deltagerne tilfældigt får enten den nye behandling eller standardbehandlingen for at sammenligne effekten
  • Kvantitativ CT-scanning: En særlig type røntgenundersøgelse der kan måle tæthed og skader i lungerne meget præcist

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/sammenligning-af-ny-behandling-sar447537-med-standardbehandling-hos-voksne-med-alfa-1-antitrypsinmangel-og-lungeemfysem/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-laegemidlet-sar447537-til-behandling-af-alfa-1-antitrypsinmangel-og-lungeemfysem-hos-voksne/