Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Heterodimeric Interleukin-15

Heterodimer Interleukin-15, også kendt som NIZ985, er et nyt immunterapi-lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af fremskreden kræft. Dette lægemiddel arbejder ved at styrke immunsystemet og hjælpe kroppen med at bekæmpe kræftceller. I denne artikel kan du læse om, hvordan dette lægemiddel testes i kliniske forsøg, hvilke kræfttyper det kan behandle, og hvad forskerne har lært om dets sikkerhed og effekt.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NIZ985 og hvordan virker det?

NIZ985 er det officielle navn for et kunstigt fremstillet protein kaldet Heterodimer Interleukin-15[1][2]. Dette lægemiddel tilhører en gruppe af behandlinger kaldet immunterapi, som arbejder ved at styrke kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller mere effektivt[1][2].

Lægemidlet kaldes også hetIL-15 eller IL-15/sIL-15Ra, som er andre navne for den samme aktive substans[1][2]. NIZ985 er udviklet som en rekombinant human version, hvilket betyder, at det er fremstillet ved hjælp af bioteknik for at ligne det naturlige protein, som kroppen producerer[1][2].

Aktuelle kliniske forsøg med NIZ985

Der pågår i øjeblikket flere vigtige kliniske forsøg med NIZ985, alle i fase I/Ib[1][2]. Disse tidlige faser fokuserer på at finde ud af:

  • Den sikre dosis af lægemidlet
  • Hvordan kroppen håndterer medicinen
  • Hvilke bivirkninger der kan opstå
  • Om behandlingen har effekt mod kræft

Forsøgene er multisenter studier, hvilket betyder, at de foregår på flere hospitaler og klinikker samtidig for at få flere deltagere og bedre resultater[1][2].

Hvilke kræfttyper behandles med NIZ985?

NIZ985 undersøges til behandling af flere forskellige typer fremskreden kræft:

  • Metastatiske og fremskredet solide tumorer – dette omfatter kræfttyper som danner faste svulster, der har spredt sig til andre dele af kroppen[1]
  • Lymfom – en type blodkræft der påvirker lymfesystemet[2]
  • Melanom – en alvorlig form for hudkræft[2]
  • Non-småcellet lungekræft – den mest almindelige type lungekræft[2]

Mange af forsøgene fokuserer specifikt på patienter, der tidligere har fået checkpoint inhibitor behandling og har haft en respons, men efterfølgende er blevet værre[2]. Dette betyder patienter, som har haft enten en komplet respons (alle tegn på kræft forsvandt) eller partiel respons (tumorerne blev mindre) på tidligere immunterapi[2].

Hvordan gives NIZ985 til patienter?

NIZ985 gives som en subkutan indsprøjtning, hvilket betyder under huden snarere end direkte i en blodåre[1][2]. Det specifikke doseringsskema er:

  • Indsprøjtning tre gange om ugen (mandag, onsdag, fredag)
  • Dette fortsætter i to på hinanden følgende uger
  • Hver behandlingscyklus varer 28 dage
  • Efter de første to ugers behandling er der en pause før næste cyklus

Forskerne starter med lave doser og øger gradvist for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD)[1][2]. Dette er den højeste dosis, som patienter kan tåle uden at opleve alvorlige bivirkninger[1][2].

NIZ985 i kombination med andre lægemidler

Ud over at teste NIZ985 alene, undersøger forskerne også hvordan det virker sammen med andre kræftlægemidler:

Kombination med PDR001 (Spartalizumab)

PDR001, også kendt som Spartalizumab, er et monoklonalt antistof der blokerer PD-1 receptoren[1][2]. Når NIZ985 og PDR001 gives på samme dag, gives PDR001 først som en intravenøs infusion (direkte i blodåren), og derefter gives NIZ985 efter infusionen er færdig[1]. PDR001 gives i en fast dosis på 400 mg hver fjerde uge[1].

Kombination med Tislelizumab

Tislelizumab er et andet PD-1 hæmmende lægemiddel, som også undersøges i kombination med NIZ985[2]. Dette lægemiddel er også kendt under kodenavnet VDT482[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er det primære fokus i disse tidlige kliniske forsøg. Forskerne overvåger nøje:

  • Dosislimiterende toksiciteter (DLT) – alvorlige bivirkninger der opstår i den første behandlingscyklus[1][2]
  • Bivirkninger og alvorlige bivirkninger gennem hele behandlingsforløbet[2]
  • Ændringer i laboratorieværdier, vitale tegn og hjerterytme[2]
  • Behov for dosisændringer eller behandlingspauser[2]

Hvis 2 ud af 6 patienter i en doseniveaugruppe oplever alvorlige bivirkninger, betragtes denne dosis som for høj, og den maksimalt tolererede dosis er dosis niveauet lige under[1].

Forskerne måler også immunogenicitet, som betyder, om patienter udvikler antistoffer mod lægemidlet, der kan påvirke dets effekt[2].

Målinger af behandlingseffekt

For at vurdere om NIZ985 virker mod kræft, bruger forskerne standardiserede målemetoder:

RECIST 1.1 og Cheson kriterier

Disse internationale standarder bruges til at måle tumorstørrelse og vurdere behandlingsrespons[1][2]. Forskerne ser på:

  • Samlet responsrate (ORR) – hvor mange patienter får mindre tumorer
  • Bedste samlede respons (BOR) – den bedste respons hver patient opnår
  • Sygdomskontrolrate (DCR) – hvor mange patienter får stabil eller mindre sygdom
  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – hvor længe patienter lever uden at sygdommen bliver værre
  • Responsvarighed (DOR) – hvor længe behandlingsresponsen varer

Farmakokinetiske studier

Forskerne studerer også farmakokinetikken af NIZ985, hvilket betyder hvordan kroppen håndterer lægemidlet[1][2]. Dette inkluderer:

  • Halveringstid (T½) – hvor lang tid det tager kroppen at udskille halvdelen af lægemidlet
  • Maksimal koncentration (Cmax) – den højeste koncentration af lægemidlet i blodet
  • Hvordan lægemidlet fordeles og nedbrydes i kroppen
Aspekt Information
Lægemiddelnavn Heterodimer Interleukin-15 (NIZ985)
Lægemiddeltype Immunterapi protein
Administrationsform Subkutan indsprøjtning
Behandlede sygdomme Metastatiske solide tumorer, lymfom, melanom, lungekræft
Doseringsskema 3 gange ugentligt i 2 uger, gentaget i 28-dages cyklusser
Kombinationsbehandlinger PDR001 (Spartalizumab), Tislelizumab
Forsøgsfaser Fase I/Ib
Primære mål Sikkerhed, tolerabilitet, maksimal dosis
Sekundære mål Effekt mod tumorer, farmakokinetik

FAQ

  • Hvad er Heterodimer Interleukin-15 (NIZ985)? Heterodimer Interleukin-15 er et kunstigt fremstillet protein, der bruges som immunterapi mod kræft. Det gives som indsprøjtning under huden og hjælper immunsystemet med at genkende og angribe kræftceller mere effektivt.
  • Hvilke kræfttyper behandles i forsøgene med NIZ985? NIZ985 testes i behandling af forskellige typer fremskreden kræft, herunder solide tumorer som lungekræft og hudkræft (melanom), samt lymfom. Forsøgene fokuserer på patienter, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen.
  • Hvordan gives NIZ985 til patienter? NIZ985 gives som en indsprøjtning under huden tre gange om ugen i to på hinanden følgende uger. Dette gentages i cyklusser af 28 dage. Lægemidlet kan gives alene eller sammen med andre kræftmedicin.
  • Hvilke bivirkninger kan NIZ985 forårsage? Som med alle nye lægemidler undersøges bivirkningerne nøje i de kliniske forsøg. Forskerne overvåger patienter for alle typer bivirkninger og justerer doseringen, hvis det er nødvendigt for patientens sikkerhed.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med NIZ985? Patienter med fremskreden kræft, som ikke har responderet på andre behandlinger, kan være egnede til forsøgene. Nogle forsøg kræver, at patienter tidligere har fået immunterapi og har haft en positiv respons, men siden er blevet værre.

Igangværende kliniske forsøg for Heterodimeric Interleukin-15

  • Undersøgelse af lægemidlet spartalizumab alene eller sammen med andre behandlinger hos patienter med fremskreden kræft – fokus på sikkerhed

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Tjekkiet Frankrig Tyskland Ungarn Italien +2

Ordliste

  • Heterodimer Interleukin-15: Et kunstigt fremstillet protein der styrker immunsystemets evne til at bekæmpe kræftceller
  • NIZ985: Det officielle navn på det lægemiddel der indeholder Heterodimer Interleukin-15
  • Immunterapi: En type kræftbehandling der hjælper kroppens eget immunsystem med at finde og ødelægge kræftceller
  • Subkutan administration: Indsprøjtning af medicin under huden, ikke i en blodåre
  • Metastatisk kræft: Kræft der har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Solide tumorer: Kræftsvulster der er faste og ikke indeholder væske, som lunge-, bryst- eller hudkræft
  • Lymfom: En type kræft der påvirker lymfesystemet, som er en del af immunsystemet
  • Dosislimiterende toksicitet: Alvorlige bivirkninger der betyder, at dosen af medicinen skal sænkes eller stoppes
  • Maksimalt tolerabel dosis: Den højeste dosis af et lægemiddel som patienter kan tåle uden alvorlige bivirkninger
  • Farmakokinetik: Hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • RECIST kriterierne: Internationale standarder for at måle, om en kræftbehandling virker ved at se på tumorstørrelse
  • Komplet respons: Når alle tegn på kræft forsvinder efter behandling
  • Partiel respons: Når tumorerne bliver mindst 30% mindre efter behandling
  • Stabil sygdom: Når tumorer hverken vokser eller skrumper betydeligt under behandling

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02452268
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04261439