Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Gallium (68Ga) Psma-R2

GALLIUM (68GA) PSMA-R2 er en nyudviklet radiotracer til PET-scanning, der bruges til at opdage og følge prostatakræft. Dette stof hjælper læger med at se, hvor kræftcellerne befinder sig i kroppen ved at fastgøre sig til PSMA-proteiner, som findes i høje koncentrationer på prostatakræftceller. Stoffet bliver testet i flere kliniske studier for at undersøge dets sikkerhed og effektivitet til diagnosticering af både tilbagevendende og spredende prostatakræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er GALLIUM (68GA) PSMA-R2?

GALLIUM (68GA) PSMA-R2 er en nyudviklet radiotracer, der bruges til PET-scanning for at opdage prostatakræft[1][2]. Stoffet består af en PSMA-ligand kaldet R2, som er koblet til det radioaktive isotop Gallium-68[1]. Dette sporstof er designet specifikt til at finde og følge prostatakræftceller ved at målrette PSMA-proteiner, som findes i høje koncentrationer på overfladen af kræftceller[2][3].

Stoffet har også synonymer som GALLIUM GA 68-PSMA-R2 og skrives kemisk som (Nε-[68Ga(4,7,10-Tricarboxymethyl-1,4,7,10-tetrazacyclododec-1-yl)acetyl]-6-Aminohexanoic)—(Nε’-4-Bromobenzyl) Lysine-CO-Glutammic-acid[5]. Det leveres som et kit til radiofarmaceutisk tilberedning, hvilket betyder, at det klargøres på hospitalet kort før brug[5].

Hvordan virker stoffet?

GALLIUM (68GA) PSMA-R2 virker ved at binde sig selektivt til PSMA-proteiner på prostatakræftceller[1][2]. PSMA står for Prostat-Specifikt Membran Antigen og findes normalt i lave koncentrationer i normalt prostatavæv, men i meget høje koncentrationer på kræftceller[2][3].

Når GALLIUM (68GA) PSMA-R2 injiceres i blodet, cirkulerer det gennem kroppen og fastgør sig til PSMA-proteiner, hvor de findes[1]. Det radioaktive gallium-68 udsender positroner, som kan detekteres af PET-scanneren, og dermed skabe detaljerede billeder af, hvor kræftcellerne befinder sig[1][2].

Kliniske studier og forskning

GALLIUM (68GA) PSMA-R2 er blevet testet i flere vigtige kliniske studier for at dokumentere dets sikkerhed og effektivitet.

Fase I/II studier

Det primære studie var et åbent, multisenter Fase I/II studie, der evaluerede sikkerheden og tolerabiliteten af en enkelt dosis GALLIUM (68GA) PSMA-R2 hos voksne mænd med biokemisk tilbagefald og metastatisk prostatakræft[2]. Studiet inkluderede to dele:

  • Fase I: 6 patienter med biokemisk tilbagevendende prostatakræft modtog stoffet og blev overvåget i cirka 6 timer efter administration for at vurdere farmakokinetik, biodistribution og dosimetri[2]
  • Fase II: To grupper på hver 12 patienter – en gruppe med biokemisk tilbagefald og en gruppe med metastatisk sygdom[2]

Sammenlignende studier

Et andet vigtigt studie sammenlignede GALLIUM (68GA) PSMA-R2 med Gallium Ga 68 DOTA-NeoBOMB1 hos patienter med tilbagevendende prostatakræft[3]. Deltagerne blev randomiseret til at modtage begge tracers med to ugers mellemrum for at sammenligne deres diagnostiske evner[3].

Administration og dosering

GALLIUM (68GA) PSMA-R2 gives som en enkelt intravenøs indsprøjtning[1][2]. Dosen beregnes efter patientens vægt med 3 MBq per kilogram kropsvægt, dog aldrig mindre end 150 MBq og aldrig mere end 250 MBq[2].

Timing af bilderne

PET/CT-scanninger udføres på specifikke tidspunkter efter indsprøjtning for at optimere billedkvaliteten[2]:

  1. 20-30 minutter efter indsprøjtning
  2. 1 time efter indsprøjtning
  3. 2 timer efter indsprøjtning
  4. 3-4 timer efter indsprøjtning (kun i Fase I)

I de fleste diagnostiske anvendelser udføres scanningen 45-60 minutter efter indsprøjtning[3].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for GALLIUM (68GA) PSMA-R2 er blevet grundigt undersøgt i de kliniske studier[1][2]. Stoffet har generelt vist sig at være godt tolereret med få og milde bivirkninger.

Registrerede bivirkninger

I studierne blev behandlingsrelaterede bivirkninger nøje overvåget fra den første dosering og op til 28 dage efter[2]. De fleste patienter oplevede ingen alvorlige bivirkninger relateret til stoffet[1][2].

Stråledosis og udskillelse

Studiet dokumenterede, hvordan stoffet fordeler sig i kroppen og udskilles gennem urinen[2]. Halveringstiden i blodet og den samlede strålebelastning for hele kroppen blev nøje målt for at sikre patienternes sikkerhed[2]. Stoffet udskilles primært gennem nyrerne, hvilket er vigtigt for patienter med normale nyrefunktioner[2].

Diagnostiske anvendelser

GALLIUM (68GA) PSMA-R2 bruges primært til at diagnosticere og følge prostatakræft i forskellige stadier[1][2][3].

Biokemisk tilbagefald

En af hovedanvendelserne er hos mænd med biokemisk tilbagefald af prostatakræft[2][3]. Dette refererer til situationer, hvor PSA-værdierne stiger efter behandling, selv om traditionelle scanninger ikke kan finde synlig kræft[2][3].

Metastatisk sygdom

Stoffet bruges også til at opdage og følge metastatisk prostatakræft, hvor kræften har spredt sig til andre dele af kroppen[1][2]. Dette inkluderer både hormonfølsom (mHSPC) og kastrationsresistent (mCRPC) prostatakræft[1].

Effektivitet sammenlignet med andre metoder

Studierne evaluerede, hvor godt GALLIUM (68GA) PSMA-R2 PET-scanning præsterede sammenlignet med konventionelle billedgivende teknikker[2].

Målinger af effektivitet

Effektiviteten blev målt ved hjælp af Standard Uptake Value (SUV), som angiver, hvor meget radiotracer der optages i vævet[2]. Både SUVmean og SUVmax blev registreret for identificerede læsioner på forskellige tidspunkter[2].

Tumor-to-Background Ratio (TBR) blev beregnet som SUVmax for læsionen divideret med SUVmean for normalt væv[2]. Dette mål hjælper med at vurdere, hvor godt kræftceller skiller sig ud fra normalt væv på billederne[2].

Sammenligning med konventionelle metoder

Studiet sammenlignede fund fra GALLIUM (68GA) PSMA-R2 PET med resultater fra konventionelle scanningsmetoder[2]. Der blev beregnet positiv procentvis overensstemmelse, negativ procentvis overensstemmelse og samlet procentvis overensstemmelse mellem de forskellige metoder[2].

Patientoplevelse og procedurer

For patienter, der gennemgår GALLIUM (68GA) PSMA-R2 PET-scanning, er proceduren relativt ligetil[2][3].

Forberedelse

Patienter skal opfylde specifikke kriterier for at være berettigede til undersøgelsen[2][3]. Dette inkluderer dokumentation af PSMA-positiv sygdom ved hjælp af tidligere 68Ga-PSMA-11 PET/CT-scanning[5].

Under undersøgelsen

Selve indsprøjtningen tager kun få minutter, hvorefter patienten skal vente 45-60 minutter før scanningen[3]. I forskningsstudier blev patienterne overvåget på hospitalet i op til 6 timer efter indsprøjtning[2].

Opfølgning

Patienter i kliniske studier havde opfølgningsbesøg på dag 7 og dag 28 efter undersøgelsen for at sikre, at der ikke opstod forsinkede bivirkninger[2]. I nogle studier blev der foretaget langtidsopfølgning i op til 12 måneder[3].

Aspekt Beskrivelse
Lægemiddel GALLIUM (68GA) PSMA-R2
Type Radioaktiv diagnostisk tracer til PET-scanning
Anvendelse Påvisning af prostatakræft med biokemisk tilbagefald og metastaser
Administration Enkelt intravenøs indsprøjtning
Dosis 3 MBq/kg (150-250 MBq total)
Scannetidspunkt 45-60 minutter efter indsprøjtning
Sikkerhed Generelt godt tolereret med få bivirkninger
Studiefaser Fase I og II kliniske studier

FAQ

  • Hvad er GALLIUM (68GA) PSMA-R2? Det er et radioaktivt sporstof, der bruges til PET-scanning for at finde prostatakræftceller i kroppen. Stoffet fastgør sig til PSMA-proteiner, som findes i store mængder på kræftceller, så læger kan se dem på billeder.
  • Hvordan gives GALLIUM (68GA) PSMA-R2 til patienter? Stoffet gives som en enkelt indsprøjtning direkte i en blodåre. Dosen beregnes efter patientens vægt, typisk 3 MBq per kilo kropsvægt, men aldrig mindre end 150 MBq eller mere end 250 MBq.
  • Hvilke bivirkninger kan man opleve? I de kliniske studier havde de fleste patienter ingen alvorlige bivirkninger. Nogle kan opleve mild ubehag på indsprøjtningsstedet. Stoffet udskilles hurtigt gennem urinen, så strålebelastningen er begrænset.
  • Hvor lang tid tager undersøgelsen? Efter indsprøjtningen venter man 45-60 minutter, før PET-scanningen starter. Selve scanningen tager typisk 20-30 minutter. Patienter skal normalt blive på hospitalet i op til 6 timer efter indsprøjtningen for overvågning.
  • Hvem kan få denne scanning? Scanningen er primært til mænd med prostatakræft, der har biokemisk tilbagefald (stigende PSA-værdier) eller spredning til andre dele af kroppen. Patienterne skal have positive PSMA-målinger for at kunne deltage i studierne.

Igangværende kliniske forsøg for Gallium (68Ga) Psma-R2

  • Afprøvning af ny behandling med 225Ac-PSMA-R2 hos mænd med fremskreden prostatakræft, med eller uden tidligere PSMA-behandling

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • PSMA (Prostat-Specifikt Membran Antigen): Et protein, der findes i høje koncentrationer på overfladen af prostatakræftceller. Det bruges som mål for både diagnostik og behandling.
  • PET-scanning: Positron Emissions Tomografi – en billedgivende teknik, der viser kroppens aktivitet ved hjælp af radioaktive sporstoffer.
  • Radiotracer: Et radioaktivt stof, der fastgør sig til specifikke celler eller væv og kan ses på medicinske billeder.
  • MBq (Megabecquerel): En måleenhed for radioaktivitet. Beskriver, hvor mange radioaktive henfald der sker per sekund.
  • Biokemisk tilbagefald: Når PSA-værdierne stiger efter behandling, selv om der ikke kan ses kræft på almindelige scanninger.
  • mCRPC: Metastatisk kastrationsresistent prostatakræft – kræft der er spredt og ikke længere reagerer på hormonbehandling.
  • mHSPC: Metastatisk hormonfølsom prostatakræft – spredt kræft der stadig reagerer på hormonbehandling.
  • SUV (Standard Uptake Value): Et mål for, hvor meget radiotracer der optages i vævet – hjælper med at bedømme, om der er kræft tilstede.
  • Dosimetri: Måling af, hvor meget stråling forskellige organer modtager under undersøgelsen.
  • Farmakokinetik: Studie af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05983198
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03490032
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03698370
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06881823
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-behandling-med-225ac-psma-r2-hos-maend-med-fremskreden-prostatakraeft-med-eller-uden-tidligere-psma-behandling/