Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Galactoarabino-Rhamnogalacturonate

Galactoarabino-rhamnogalacturonate, også kendt som GR-MD-02 eller belapectin, er et komplekst kulhydratlægemiddel, der undersøges i flere kliniske forsøg. Dette lægemiddel virker ved at binde sig til galectin-3, et protein der spiller en vigtig rolle i betændelse og arvævsdannelse. Forsøgene fokuserer primært på behandling af leversygdomme som NASH-skrumpelever og portalhypertension, men også på andre tilstande som psoriasis og kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er galactoarabino-rhamnogalacturonate?

Galactoarabino-rhamnogalacturonate er et komplekst kulhydratlægemiddel, der også kendes under navnene GR-MD-02 og belapectin[1][2][3]. Dette lægemiddel er udviklet som en galectin-3 inhibitor, hvilket betyder at det blokerer virkningen af galectin-3 proteinet i kroppen[4].

Lægemidlet er for øjeblikket under undersøgelse i flere kliniske forsøg for behandling af forskellige sygdomme, primært leversygdomme, men også hudlidelser og kræftformer[1][2][3][4][7].

Virkningsmekanisme

Galactoarabino-rhamnogalacturonate virker ved at binde sig til galectin-3, et protein der har flere vigtige funktioner i kroppens normale biologi[4]. Galectiner er en familie af proteiner, der faciliterer celleinteraktioner, regulerer celledød og styrer immunsystemets respons[4].

Når galectin-3 blokeres, kan dette påvirke flere sygdomsprocesser, særligt dem der involverer fibrose (arvævsdannelse) og betændelse[1][2]. Dette gør lægemidlet særligt interessant til behandling af leversygdomme, hvor arvævsdannelse er et centralt problem.

Behandling af leversygdomme

NASH-skrumpelever og portalhypertension

Den primære anvendelse af galactoarabino-rhamnogalacturonate undersøges i behandlingen af NASH-skrumpelever (non-alkoholisk steatohepatitis cirrose) og den relaterede portalhypertension[1][5].

I et større fase 2 studie evalueres lægemidlets evne til at reducere portaltryk hos patienter med NASH-skrumpelever[1]. Studiet måler ændringer i HVPG (hepatisk venøs trykgradient) som det primære endpoint[1]. Patienter behandles med enten 2 mg/kg eller 8 mg/kg galactoarabino-rhamnogalacturonate hver anden uge i 52 uger[1].

Forebyggelse af øsofagusvaricer

Et særligt vigtigt anvendelsesområde er forebyggelse af øsofagusvaricer hos patienter med NASH-skrumpelever[5][5]. Øsofagusvaricer er udvidede blodårer i spiserøret, der opstår som følge af portalhypertension og kan føre til livstruende blødninger.

I et fase 2b/3 studie undersøges lægemidlets evne til at forhindre udviklingen af nye øsofagusvaricer hos patienter med NASH-skrumpelever og tegn på portalhypertension, men uden eksisterende varicer[5][5]. Behandlingen gives som 2 mg/kg eller 4 mg/kg hver anden uge i 78 uger[5][5].

Fibrosevurdering med ikke-invasive metoder

Et separat studie fokuserer på at evaluere forskellige ikke-invasive metoder til at måle behandlingseffekt på leverfibrose[2]. Dette inkluderer:

  • LiverMultiScan – en MRI-baseret teknik der måler korrekteret T1 (cT1) mapping[2]
  • MR-elastografi – som måler leverstivhed[2]
  • FibroScan – en ultralyd-baseret måling af leverstivhed[2]

Disse metoder giver en mere præcis vurdering af behandlingseffekten uden behov for invasive leverbiopsier[2].

Behandling af psoriasis

Galactoarabino-rhamnogalacturonate undersøges også som behandling for moderat til svær plaque psoriasis[3]. I et fase 2a studie evalueres lægemidlets evne til at forbedre PASI score (Psoriasis Area and Severity Index)[3].

Det primære mål er at opnå PASI-75, hvilket betyder en 75% forbedring i psoriasis-symptomerne efter 12 ugers behandling[3]. Studiet undersøger også PASI-50 og PASI-100 respons samt behandlingens varighed[3].

Behandling af kræft

Kombination med immunterapi

Lægemidlet testes i kombination med immunterapi til behandling af forskellige kræftformer[4][7]. Dette inkluderer:

  • Metastatisk melanom – i kombination med ipilimumab[4]
  • Ikke-småcellet lungekræft – i kombination med pembrolizumab[7]
  • Hoved-hals planocellulært karcinom – i kombination med pembrolizumab[7]

Rationalet for disse kombinationer er, at galectin-3 hæmning kan forbedre immunsystemets evne til at bekæmpe kræftceller ved at modulere T-celle checkpoint inhibition[4][7].

Dosiseskalering og sikkerhed

Studierne bruger en 3+3 fase I design med dosiseskalering for at finde den optimale og sikre dosis[4][7]. Doserne varierer fra 1 mg/kg til 8 mg/kg afhængigt af studiet[4][7].

Dosering og administration

Galactoarabino-rhamnogalacturonate gives som intravenøs infusion over cirka 60 minutter[6]. Doseringen varierer afhængigt af indikationen:

  • Leversygdomme: 2-8 mg/kg lean body mass (mager kropsmasse) hver anden uge[1][5]
  • Psoriasis: Doses ikke specificeret i detaljer, men givet som infusion[3]
  • Kræft: 1-8 mg/kg hver tredje uge i kombination med immunterapi[4][7]

Behandlingsperioderne varierer fra 12 uger for psoriasis til 78 uger for forebyggelse af øsofagusvaricer[3][5].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af galactoarabino-rhamnogalacturonate evalueres nøje i alle de kliniske forsøg[1][3][4][5][6][7]. Patienterne overvåges for:

  • Dose-limiterende toksicitet i fase I studierne[4][7]
  • Bivirkninger kategoriseret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)[7]
  • Laboratorie abnormaliteter inkluderet hæmatologi, klinisk kemi og urinanalyse[6]
  • Vitale tegn og fysiske undersøgelser[4]

De specifikke bivirkninger er stadig under evaluering, da de fleste studier stadig er i gang[5][5].

Farmakologi

Et særligt studie undersøger farmakokinetikken af belapectin hos patienter med forskellig grad af leversvigt[6]. Dette studie evaluerer:

  • Area under the curve (AUC) i blod og urin[6]
  • Maksimal koncentration (Cmax)[6]
  • Eliminationshalveringstid[6]
  • Total clearance fra kroppen[6]
  • Fordelingsvolumen[6]

Studiet sammenligner disse parametre hos patienter med mild, moderat eller svær leversvigt med raske kontroller[6]. Dette er vigtigt for at bestemme passende dosering hos patienter med leverimpairment, som ofte har brug for lægemidlet[6].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Galactoarabino-rhamnogalacturonate (GR-MD-02, belapectin)
Lægemiddeltype Komplekst kulhydratlægemiddel, galectin-3 hæmmer
Hovedindikationer NASH-skrumpelever, portalhypertension, øsofagusvariceforebyggelse
Andre indikationer Psoriasis, melanom, lungekræft, hoved-hals kræft
Administrationsmetode Intravenøs infusion
Dosering 1-8 mg/kg kropsvægt, typisk hver anden uge
Behandlingsvarighed 12-78 uger afhængigt af forsøget
Primære endpoints Reduktion i portaltryk, forebyggelse af øsofagusvaricer, forbedring af fibrose
Forsøgsfaser Fase 1b, 2a, 2b og 3
Sikkerhedsprofil Under evaluering i løbende forsøg

FAQ

  • Hvad er galactoarabino-rhamnogalacturonate? Det er et komplekst kulhydratlægemiddel, der også kaldes GR-MD-02 eller belapectin. Det virker ved at binde sig til galectin-3, et protein der er involveret i betændelse og arvævsdannelse i kroppen.
  • Hvilke sygdomme undersøges lægemidlet til? Lægemidlet undersøges hovedsageligt til behandling af leversygdomme som NASH-skrumpelever og portalhypertension (forhøjet tryk i leverens blodkar). Det testes også til psoriasis og forskellige kræftformer som melanom og lungekræft.
  • Hvordan gives lægemidlet til patienter? Lægemidlet gives som en infusion direkte i blodårerne (intravenøst). Behandlingen gives typisk hver anden uge over længere perioder, afhængigt af det specifikke forsøg og sygdommen der behandles.
  • Er der bivirkninger ved behandlingen? Som med alle lægemidler kan der være bivirkninger, men de specifikke bivirkninger af galactoarabino-rhamnogalacturonate undersøges stadig i de kliniske forsøg. Patienterne overvåges nøje for sikkerhed under behandlingen.
  • Hvem kan deltage i forsøgene? Deltagerkriterierne varierer afhængigt af det specifikke forsøg og sygdommen. Generelt skal deltagerne være voksne med den relevante sygdom og opfylde særlige krav til helbredstilstand og tidligere behandlinger. Lægen vurderer om en patient er egnet til at deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Galactoarabino-Rhamnogalacturonate

  • Undersøgelse af medicinen belapectin til at forebygge udvidede blodårer i spiserøret hos patienter med fedtleverbetinget skrumpelever

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Tyskland Polen Spanien

Ordliste

  • Galectin-3: Et protein i kroppen der spiller en rolle i betændelse, celledeling og arvævsdannelse. Det kan bidrage til udvikling af fibrose i organer som leveren.
  • NASH-skrumpelever: En leversygdom hvor leveren bliver arret og skrumper på grund af fedtophobning og betændelse, der ikke skyldes alkohol. NASH står for non-alkoholisk steatohepatitis.
  • Portalhypertension: Forhøjet tryk i porten, som er det store blodkar der bringer blod til leveren. Dette kan opstå når leveren er arret og blodgennemstrømningen bliver vanskelig.
  • Øsofagusvaricer: Udvidede blodårer i spiserøret der opstår når trykket i leverens blodkar bliver for højt. Disse kan briste og føre til alvorlig blødning.
  • FibroScan: En undersøgelse der måler hvor stiv leveren er ved hjælp af lydbølger. Jo mere arret leveren er, jo stivere bliver den.
  • HVPG: Hepatisk venøs trykgradient – en måling af trykket i leverens blodkar. Bruges til at vurdere graden af portalhypertension.
  • Child-Pugh score: Et pointsystem der bruges til at vurdere hvor alvorlig en skrumpelever er. Det ser på faktorer som albumin, bilirubin og blodets størkningsevne.
  • MELD score: Model for End-stage Liver Disease – et pointsystem der forudsiger overlevelse ved alvorlig leversygdom og bruges til at prioritere levertransplantation.
  • Fibrose: Arvævsdannelse i organer som leveren. Når celler bliver beskadiget gentagne gange, dannes der arvæv i stedet for normal vævsheling.
  • PASI score: Psoriasis Area and Severity Index – en måde at vurdere hvor udbredt og alvorlig psoriasis er på patientens hud.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02462967
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02421094
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02407041
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02117362
  5. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-medicinen-belapectin-til-at-forebygge-udvidede-blodarer-i-spiseroret-hos-patienter-med-fedtleverbetinget-skrumpelever/
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04332432
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02575404