Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Escherichia Coli, Strain Nissle 1917, Expressing High Affinity Phenylalanine Transporter, Modified Phenylalanine Ammonia Lyase (S92G, H133M, I167K, L432I, V470A) And L-Amino Acid Deaminase

SYNB1934 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en ny behandlingsmulighed for patienter med fenylketonuri (PKU). Dette innovative lægemiddel består af modificerede E. coli-bakterier, der er designet til at hjælpe kroppen med at nedbryde fenylalanin – det stof, som PKU-patienter har svært ved at bearbejde. Lægemidlet testes i kliniske forsøg for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet hos voksne og unge med PKU, som ikke har tilstrækkelig kontrol over deres fenylalaninniveauer med nuværende behandlinger.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SYNB1934?

SYNB1934 er et innovativt lægemiddel, der er under udvikling til behandling af fenylketonuri (PKU)[1]. Lægemidlet består af genetisk modificerede E. coli Nissle 1917-bakterier, som er udstyret med særlige enzymer til at nedbryde fenylalanin[1].

Det aktive stof i SYNB1934 har det komplekse navn “Escherichia coli, strain Nissle 1917, expressing high affinity phenylalanine transporter, modified phenylalanine ammonia lyase og L-amino acid deaminase”[1]. Dette navn beskriver præcist, hvad bakterierne er modificeret til at gøre.

Lægemidlet fås som pulver til oral suspension, hvilket betyder, at det blandes med væske og drikkes[1]. SYNB1934 har fået status som orphan drug (sjældent lægemiddel) med designationsnummer EU/3/23/2773[1].

Hvordan virker SYNB1934?

SYNB1934 arbejder ved at introducere levende, modificerede bakterier i mave-tarm-systemet[1]. Disse bakterier er genetisk ændret til at udtrykke tre vigtige komponenter:

  • Høj-affinitet fenylalanin-transporter: Hjælper bakterierne med at optage fenylalanin fra tarmen
  • Modificeret fenylalanin ammonia lyase: Et enzym, der nedbryder fenylalanin
  • L-amino acid deaminase: Et andet enzym, der hjælper med nedbrydningen

Ved at virke direkte i tarmen kan SYNB1934 reducere mængden af fenylalanin, der optages i blodet, hvilket er særligt vigtigt for PKU-patienter[1].

Lægemidlet tages tre gange dagligt, og doseringen kan variere fra 900 til 3000 milliarder organismer dagligt, afhængigt af den individuelle patients tolerance[1].

Behandling af PKU med SYNB1934

PKU er en medfødt genetisk sygdom, hvor kroppen ikke kan nedbryde aminosyren fenylalanin ordentligt[1]. Dette fører til ophobning af fenylalanin i blodet, hvilket kan skade hjernen og nervesystemet, hvis det ikke behandles.

SYNB1934 er designet til PKU-patienter, som ikke opnår tilstrækkelig kontrol med deres nuværende behandling[1]. Målet er at hjælpe patienter med at opnå fenylalaninniveauer på 360 μmol/L eller derunder, hvilket anses for at være det ønskelige behandlingsmål[1].

Lægemidlet kan bruges sammen med eksisterende behandlinger som sapropterin, sepiapterin og fenylalanin-begrænsede diæter[1]. Under behandling med SYNB1934 skal patienterne opretholde en stabil kost og eventuelle andre PKU-mediciner[1].

Det kliniske forsøg SYNPHENY-3

SYNB1934 testes i øjeblikket i et stort fase 3 klinisk forsøg kaldet SYNPHENY-3[1]. Dette er et dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg, hvilket betyder, at hverken patienter eller læger ved, hvem der får det rigtige lægemiddel, og hvem der får placebo[1].

Forsøget består af tre forskellige dele:

Del 1: Dosis-eskalerende periode (DEP)

I den første del får alle deltagere stigende doser af SYNB1934 over 3-15 uger for at finde deres individuelt tolererede dosis (iTD)[1]. Deltagerne skal opretholde en stabil kost, der afspejler deres normale fenylalanin-indtag[1].

Del 2: Randomiseret tilbagetrækning (RWP)

Deltagere, som gennemfører del 1, bliver tilfældigt fordelt til enten at fortsætte med SYNB1934 eller skifte til placebo i 4 uger[1]. Fenylalaninniveauerne måles i uge 1, 3 og 4 for at vurdere lægemidlets effekt[1].

Del 3: Åben forlængelse (OLE)

Alle deltagere kan derefter fortsætte med SYNB1934 i op til 36 måneder i en åben forlængelse[1]. I denne periode kan patienterne justere deres kost, hvis deres fenylalaninniveauer kommer under 240 μmol/L[1].

Hvem kan deltage i forsøget?

Forsøget er primært rettet mod voksne på 18 år og ældre med PKU[1]. Unge mellem 12-17 år kan også deltage, men først efter de første 20 deltagere har gennemført den første del af forsøget[1].

For at kunne deltage skal patienter opfylde flere kriterier:

  • Diagnose med PKU og ukontrollerede fenylalaninniveauer over 360 μmol/L på trods af nuværende behandling[1]
  • Stabil kost inklusive eventuel medicinsk formel i mindst 1 måned før forsøget[1]
  • Hvis de bruger sapropterin eller sepiapterin, skal dosis være stabil i mindst 3 måneder[1]
  • Vilje til at fortsætte nuværende kost og behandling uændret under forsøget[1]

Kvinder i den fertile alder skal have negative graviditetstests og være villige til at bruge sikker prævention under forsøget[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Der er flere vigtige sikkerhedsforanstaltninger i forbindelse med SYNB1934-behandling:

Kontraindikationer

Følgende personer kan ikke deltage i forsøget:

  • Patienter, der tager systemiske antibiotika (mundtligt eller intravenøst) inden for 28 dage før eller under forsøget[1]
  • Personer med allergi over for E. coli Nissle eller andre ingredienser i SYNB1934[1]
  • Gravide eller ammende kvinder[1]
  • Patienter med DNAJC12-mangel, biopterin-syntese mangel eller irritabel tarm syndrom[1]

Sikkerhedsovervågning

Under forsøget overvåges deltagerne nøje for:

  • Bivirkninger og deres alvorlighed[1]
  • Ændringer i kliniske laboratorieværdier[1]
  • Ændringer i vitale tegn som blodtryk og puls[1]

Patienter skal undgå protonpumpehæmmere og H2-blokkers, medmindre de ikke kan tolerere dem, da en af disse mediciner skal bruges sammen med SYNB1934[1].

Fremtidsperspektiver

SYNB1934 repræsenterer en ny og innovativ tilgang til PKU-behandling[1]. I stedet for at begrænse kosten eller erstatte manglende enzymer arbejder dette lægemiddel direkte i mave-tarm-systemet for at reducere fenylalanin-optagelsen.

De primære mål for forsøget inkluderer:

  • At vise en procentvis reduktion i fenylalaninniveauerne fra baseline[1]
  • At dokumentere sikkerhed og tolerabilitet af lægemidlet[1]
  • At bestemme, hvor mange patienter der kan opnå fenylalaninniveauer på 360 μmol/L eller derunder[1]

Hvis forsøget viser positive resultater, kan SYNB1934 blive en vigtig ny behandlingsmulighed for PKU-patienter, især dem, der ikke opnår tilstrækkelig kontrol med eksisterende behandlinger[1]. Den lange opfølgningsperiode på op til 36 måneder vil give vigtige oplysninger om lægemidlets langtidseffekter og sikkerhed[1].

Emne Information
Lægemiddelnavn SYNB1934
Behandler Fenylketonuri (PKU)
Lægemiddeltype Modificerede E. coli Nissle 1917-bakterier med enzymer til fenylalaninnedbrydning
Forsøgstype Fase 3, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg
Målgruppe Voksne (≥18 år) og unge (12-17 år) med ukontrollerede fenylalaninniveauer >360 μmol/L
Dosering Op til 3000 milliarder organismer dagligt, taget tre gange dagligt
Forsøgsvarighed 3-15 ugers dosis-eskalering + 4 ugers blindet periode + op til 36 måneders opfølgning
Primært mål Reduktion af fenylalaninniveauer i blodet
Kontraindikationer Allergi over for E. coli Nissle, samtidige antibiotika, graviditet

FAQ

  • Hvad er SYNB1934, og hvordan virker det? SYNB1934 er et lægemiddel bestående af modificerede E. coli Nissle 1917-bakterier. Disse bakterier er genetisk ændret til at udtrykke enzymer, der kan nedbryde fenylalanin i tarmen. Lægemidlet tages som pulver til oral suspension tre gange dagligt og arbejder i mave-tarm-systemet for at reducere mængden af fenylalanin, der optages i blodet.
  • Hvem kan deltage i forsøget med SYNB1934? Forsøget er primært for voksne på 18 år og ældre med PKU, som har ukontrollerede fenylalaninniveauer over 360 μmol/L på trods af nuværende behandling. Unge mellem 12-17 år kan også deltage efter de første 20 deltagere har gennemført den første del af forsøget. Deltagerne skal have en stabil kost og eventuel sapropterin- eller sepiapterinbehandling.
  • Hvordan er forsøget med SYNB1934 opbygget? Forsøget består af tre dele: Først en dosis-eskalerende periode på 3-15 uger, hvor alle deltagere får stigende doser af SYNB1934 for at finde den bedste tolererede dosis. Derefter en 4-ugers blindet periode, hvor deltagerne tilfældigt får enten SYNB1934 eller placebo. Endelig en lang opfølgningsperiode på op til 36 måneder, hvor alle får SYNB1934.
  • Hvilke bivirkninger eller begrænsninger er der ved SYNB1934? Da SYNB1934 indeholder levende bakterier, må deltagerne ikke tage systemiske antibiotika under forsøget, da disse kan påvirke lægemidlets virkning. Forsøget overvåger nøje for bivirkninger og sikkerhed. Personer med allergi over for E. coli Nissle eller andre ingredienser i lægemidlet kan ikke deltage.
  • Hvad håber forskerne at opnå med dette forsøg? Det primære mål er at vise, om SYNB1934 kan reducere fenylalaninniveauerne i blodet hos PKU-patienter. Forskerne håber at bevise, at lægemidlet er sikkert og effektivt, og at det kan hjælpe flere patienter med at opnå anbefalede fenylalaninniveauer på 360 μmol/L eller derunder, hvilket kan forbedre deres livskvalitet og sundhed på lang sigt.

Igangværende kliniske forsøg for Escherichia Coli, Strain Nissle 1917, Expressing High Affinity Phenylalanine Transporter, Modified Phenylalanine Ammonia Lyase (S92G, H133M, I167K, L432I, V470A) And L-Amino Acid Deaminase

  • Test af SYNB1934 til behandling af PKU (phenylketonuri) – kan det hjælpe med at sænke phenylalanin i blodet?

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark

Ordliste

  • Fenylketonuri (PKU): En medfødt genetisk sygdom, hvor kroppen mangler eller har nedsat funktion af enzymet PAH, som normalt omdanner aminosyren fenylalanin til tyrosin. Dette fører til ophobning af fenylalanin i blodet, hvilket kan skade hjernen og nervesystemet, hvis det ikke behandles.
  • Fenylalanin: En essentiel aminosyre, der findes i mange proteinrige fødevarer som kød, fisk, æg, mælkeprodukter og nødder. PKU-patienter kan ikke nedbryde fenylalanin normalt, så det ophobes i kroppen og kan blive giftigt for hjernen.
  • E. coli Nissle 1917: En specifik, uskadelig stamme af E. coli-bakterier, der har været brugt sikkert i medicin i mange år. I SYNB1934 er disse bakterier modificeret til at producere enzymer, der kan nedbryde fenylalanin.
  • Individuelt tolereret dosis (iTD): Den højeste dosis af SYNB1934, som en patient kan tage uden at opleve uacceptable bivirkninger. Denne dosis findes under den første del af forsøget og kan være forskellig fra person til person.
  • Sapropterin: Et lægemiddel, der hjælper nogle PKU-patienter ved at øge aktiviteten af det defekte PAH-enzym. Det virker ikke hos alle PKU-patienter, da det afhænger af den specifikke genetiske mutation.
  • Placebo: Et inaktivt præparat, der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder nogen aktive ingredienser. Bruges i forsøg for at sammenligne effekten af det rigtige lægemiddel med ingen behandling.
  • Μmol/L (mikromol per liter): En måleenhed for koncentration af stoffer i blodet. For PKU-patienter måles fenylalaninniveauet i μmol/L. Normale niveauer er under 120 μmol/L, mens PKU-patienter bør have niveauer under 360 μmol/L.
  • Randomisering: En proces, hvor deltagere i et forsøg tilfældigt tildeles til forskellige behandlingsgrupper. Dette sikrer, at resultaterne ikke påvirkes af forskernes eller patienternes forventninger.
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg, hvor hverken patienter eller læger ved, hvem der får det rigtige lægemiddel, og hvem der får placebo. Dette forhindrer fordomme i at påvirke resultaterne.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-synb1934-til-behandling-af-pku-phenylketonuri-kan-det-hjaelpe-med-at-saenke-phenylalanin-i-blodet/