Indholdsfortegnelse

• Hvad er INM004?
• Hæmolytisk-uræmisk syndrom og E. coli
• Det kliniske forsøg
• Behandling og dosering
• Hvem kan deltage i forsøget?
• Sikkerhed og bivirkninger
• Hvad måler forsøget?

Hvad er INM004?

INM004 er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder hestens immunoglobulinfragmenter, som er specielt designet til at bekæmpe Shiga-toksiner^[1]. Lægemidlet er også kendt under navnet “Anti Shiga Toxin” og fås som en opløsning til infusion^[1].

Disse immunoglobulinfragmenter er dele af antistoffer fra heste, som kan genkende og binde sig til de farlige gifte, som E. coli bakterier producerer^[1]. Ved at neutralisere disse toksiner kan lægemidlet potentielt forhindre eller reducere den skade, som bakterierne forårsager på nyrerne og andre organer.

INM004 har fået status som orphan drug (lægemiddel til sjældne sygdomme) med designnummeret EMA/OD/248/17^[1]. Dette betyder, at det er anerkendt som en vigtig behandling for en sjælden, men alvorlig sygdom.

Hæmolytisk-uræmisk syndrom og E. coli

Hæmolytisk-uræmisk syndrom (HUS) er en alvorlig sygdom, der hovedsageligt rammer børn^[1]. Sygdommen opstår typisk efter infektion med Shiga-toksin producerende E. coli (STEC) bakterier^[1].

HUS er karakteriseret ved tre hovedkomponenter^[1]:

• Nyrebeskadigelse – hvor serumkreatinin stiger over normale grænser og glomerulær filtrationshastighed (GFR) falder
• Hæmolyse – nedbrydning af røde blodlegemer, hvilket kan ses ved forhøjet laktatdehydrogenase (LDH) og tilstedeværelse af schistocytter i blodet
• Blodpladefald – hvor antallet af blodplader falder under 150 × 10³/μl eller falder med mindst 50% inden for 24 timer

Sygdommen begynder typisk med diarré, som ofte indeholder blod, og kan derefter udvikle sig til det fulde HUS-syndrom^[1]. Denne progression fra diarré til HUS skal ske inden for 10 dage for at være inkluderet i forsøget^[1].

Det kliniske forsøg

Det igangværende forsøg er et fase III studie, hvilket betyder, at lægemidlet allerede har vist lovende resultater i tidligere forsøg og nu testes på et større antal patienter^[1]. Forsøget er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie^[1].

Dette betyder:

• Multicenter – forsøget foregår på flere hospitaler samtidig
• Randomiseret – deltagerne bliver tilfældigt fordelt mellem behandling og placebo
• Dobbeltblindt – hverken patient, forældre eller læger ved, om barnet får rigtig medicin eller placebo
• Placebo-kontrolleret – halvdelen af børnene får rigtig medicin, halvdelen får placebo

Forsøget planlægger at inkludere 220 børn i alt, som fordeles 1:1 mellem de to grupper^[1]. Studiet har et adaptivt design, hvilket betyder, at det samlede antal deltagere kan justeres baseret på løbende resultater^[1].

Behandling og dosering

Børn i behandlingsgruppen får to doser INM004, hver på 4 mg pr. kg legemsvægt^[1]. Doserne gives med 24 timers mellemrum (±2 timer), så den samlede behandlingsperiode er 2 dage^[1].

Den samlede maksimale dosis per behandling er 8 mg/kg over de to dage^[1]. Lægemidlet gives som intravenøs infusion, hvilket betyder som drop direkte ind i blodårerne^[1].

Behandlingen gives som tillæg til standard behandling (SoC – Standard of Care), hvilket betyder at børnene fortsat får den normale behandling for HUS, mens de også får den eksperimentelle medicin^[1].

Hvem kan deltage i forsøget?

For at deltage i forsøget skal børnene opfylde specifikke kriterier^[1]:

Inklusionskriterier

• Alder mellem 9 måneder og 18 år på tidspunktet for randomisering^[1]
• Bekræftet STEC-infektion (for børn under 1 år og over 15 år)^[1]
• Indlæggelse på det deltagende hospital^[1]
• Diarré opstået inden for 10 dage før HUS-diagnosen^[1]
• Klinisk diagnose af STEC-HUS med tegn på nyrebeskadigelse, hæmolyse og blodpladefald^[1]
• Informeret samtykke fra forældre/værge og barnet (hvis alderen tillader det)^[1]

Eksklusionskriterier

Børn kan ikke deltage, hvis de^[1]:

• Allerede er startet i dialyse mere end 48 timer før indlæggelse
• Har været i et andet forsøg inden for de sidste 3 måneder
• Har svær underernæring
• Har medfødte nyreanomalier, epilepsi, Down syndrom eller er født før uge 28
• Har fået HUS-diagnosen for mere end 24 timer siden
• Har tidligere haft allergiske reaktioner overfor hesteserum eller kontakt med heste
• Er gravide eller ammer (for ældre piger)

Sikkerhed og bivirkninger

Da INM004 indeholder proteiner fra heste, er der særlig opmærksomhed på risikoen for allergiske reaktioner^[1]. Børn med tidligere allergi overfor heste eller hesteserum kan ikke deltage i forsøget^[1].

Forsøget har strenge sikkerhedskriterier og udelukker børn med tidligere anafylaksi (alvorlige allergiske reaktioner) af enhver art^[1]. Ligeledes kan børn, der tidligere har fået hesteserum i form af antislangebid, edderkopserum eller lignende ikke deltage^[1].

Sikkerhedsovervågning er et af de sekundære mål for forsøget, og alle bivirkninger registreres og analyseres nøje^[1].

Hvad måler forsøget?

Primære mål

Det vigtigste mål med forsøget er at måle tiden til genoprettelse af nyrefunktionen i den akutte fase^[1]. Dette defineres som tiden (i dage) det tager at opnå en GFR, der er større end eller lig med den normale nedre grænse og et serumkreatinin, der er mindre end eller lig med den normale øvre grænse, målt uden behov for dialyse inden for 28-dages opfølgningsperioden^[1].

Sekundære mål

Forsøget måler også flere andre vigtige resultater^[1]:

• Dødelighed – andelen af børn der dør af enhver årsag
• Forebyggelse af komplikationer uden for nyrerne
• Forbedring af blodværdier relateret til sygdommen
• Reduktion i indlæggelsestid
• Genoprettelse af nyrefunktion på kort sigt (dag 90)
• MAKE 90 – andel der opfylder kriterierne: død, dialysekrav eller vedvarende nedsat nyrefunktion på dag 90

Forsøget følger også farmakokinetikken af INM004 (hvordan kroppen optager og udskiller medicinen) og kinetikken af Shiga-toksinerne^[1].