Indholdsfortegnelse
- Hvad er EIGHT TREG?
- Hvorfor udvikles EIGHT TREG?
- Kliniske studier med EIGHT TREG
- Hvordan virker behandlingen?
- Sikkerhed og bivirkninger
- Hvem kan deltage i studiet?
- Fremtidsperspektiver
Hvad er EIGHT TREG?
EIGHT TREG er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en ny type behandling til patienter, der skal have nyretransplantation fra levende donor[1]. Dette lægemiddel er et autologt celleterapiprodukt, hvilket betyder, at det er lavet af patientens egne celler[1].
Lægemidlet indeholder CD8+ regulatoriske T-lymfocytter (Tregs), som er specielle immunceller, der hjælper med at regulere kroppens immunforsvar[1]. Disse celler tages fra patienten og dyrkes i laboratoriet i 21 dage gennem en proces kaldet ex vivo ekspansion[1].
Hvorfor udvikles EIGHT TREG?
Den eneste helbredende behandling for kronisk nyresvigt er nyretransplantation[1]. Succesen med organtransplantationer er blevet muliggjort af udviklingen af immunnedsættende lægemidler[1]. Disse mediciner forhindrer kroppens immunsystem i at afstøde det transplanterede organ.
Dog er der flere problemer med den nuværende behandling:
- Den langsigtede overlevelse af transplanterede organer forkortes stadig af kronisk dysfunktion af transplantatet, som ikke forhindres af nuværende immunnedsættende behandlinger[1]
- Immunnedsættende lægemidler øger risikoen for opportunistiske infektioner og ondartede sygdomme[1]
- Disse mediciner har mange ikke-immunrelaterede bivirkninger, som påvirker patienternes livskvalitet[1]
Derfor udvikles nye forskningsstrategier med det formål at reducere afhængigheden af konventionelle immunnedsættende lægemidler[1]. Regulatorisk celleterapi er en af disse strategier, hvor specifikke populationer af immunregulerende celler ekspanderes i laboratoriet og derefter infunderes til transplantationsmodtagere med målet om at inducere graft tolerance[1].
Kliniske studier med EIGHT TREG
Der gennemføres i øjeblikket et fase I dosis-eskalering studie for at teste EIGHT TREG hos mennesker[1][2]. Dette studie evaluerer sikkerheden af stigende doser af EIGHT TREG hos 9 modtagere af nyretransplantation fra levende donor[1].
Studiets formål
Det primære formål med studiet er at evaluere sikkerheden af en intravenøs infusion af EIGHT TREG dagen før transplantationen i kombination med klassiske immunnedsættende lægemidler hos nyretransplantationsmodtagere fra levende donor op til 3 måneder efter transplantationen[2].
De sekundære formål inkluderer:
- Evaluering af langsigtet sikkerhed op til 6 og 12 måneder efter transplantation[2]
- Vurdering af behandlingens effekt på den samlede immunnedsættende belastning efter ét år[2]
- Undersøgelse af forekomsten, varigheden og sværhedsgraden af infektioner i løbet af det første år efter transplantation[2]
- Biologisk evaluering af celleterapi-behandlingens påvirkning af immunresponset[1]
Hvordan virker behandlingen?
Behandlingsprocessen med EIGHT TREG følger disse trin:
- Celleindsamling: Patientens egne CD8+ regulatoriske T-celler indsamles[1]
- Laboratorie-ekspansion: Cellerne dyrkes og formeres i laboratoriet i 21 dage under Good Manufacturing Process (GMP) betingelser[1]
- Infusion: Det færdige lægemiddel gives som en perifer intravenøs infusion dagen før nyretransplantationen[1][2]
- Standardbehandling: Patienten får stadig den klassiske vedligeholdelsesprotokol med kortikosteroider, tacrolimus og MPA, som normalt ordineres til nyretransplantationspatienter[1]
Målet er, at de infunderede CD8+ regulatoriske T-celler vil hjælpe med at inducere tolerance over for det transplanterede organ, hvilket potentielt kan reducere behovet for traditionelle immunnedsættende lægemidler[1].
Sikkerhed og bivirkninger
Sikkerheden af EIGHT TREG vurderes nøje i det kliniske studie. Det primære sikkerhedsendepunkt er forekomsten af en dose-begrænsende toksicitet op til 3 måneder efter transplantationen[1][2].
En dose-begrænsende toksicitet defineres som en klinisk signifikant bivirkning eller unormal laboratorie-værdi, der:
- Er uafhængig af nyretransplantationen, samtidig sygdom eller andre mediciner[2]
- Er klassificeret som grad 3, 4 eller 5 ikke-hæmatologisk toksicitet med visse undtagelser[2]
Bivirkninger vurderes ved hjælp af CTCAE v4.0 kriterieme[1]. Studiet følger patienterne tæt for at identificere eventuelle behandlingsrelaterede bivirkninger.
Det er vigtigt at bemærke, at dette vil være den første administration af ekspanderede CD8+ regulatoriske T-celler til mennesker[1]. Dog har tidligere studier evalueret sikkerheden af andre regulatoriske celleterapi-produkter, herunder ekspanderede CD4+ Tregs og andre regulatoriske celler, som blev injiceret til patienter i forskellige sammenhænge uden at forårsage signifikante bivirkninger[1].
Hvem kan deltage i studiet?
For at deltage i studiet skal patienter opfylde specifikke inklusionskriterier:
- Mand eller kvinde med kronisk nyresvigt, der kræver nyretransplantation og er godkendt til at modtage en primær nyretransplantation fra en levende donor[2]
- Mindst 18 år gammel på tidspunktet for samtykke[2]
- Vægt mellem 50 og 100 kg[2]
- Opdateret vaccination mod SARS CoV-2[2]
- Negative mikrolymfocytotoksicitet (LCT) og flowcytometri-crossmatches uanset HLA-kompatibilitet[2]
Der er også flere eksklusionskriterier, herunder:
- Tidligere modtagelse af væv eller organtransplantation ud over den planlagte nyretransplantation[2]
- Kendt kontraindikation til protokol-specifikke behandlinger eller komponenter brugt i fremstillingen af det eksperimentelle lægemiddel[2]
- Samtidig ondartet sygdom eller historie med malignitet inden for 5 år[2]
- Panel Reactive Antibodies (PRA) grad > 0 inden for 6 måneder før indskrivning[2]
- Graviditet eller amning[2]
Fremtidsperspektiver
Dette kliniske studie vil bane vejen for fremtidig, bredere forskning i brugen af CD8+ Tregs som et muligt anti-afstødnings- og tolerance-inducerende “lægemiddel” i transplantation[1].
Forskningsholdet bag EIGHT TREG har arbejdet med grundlæggende og translationelle aspekter af CD8+ Tregs i 15 år[1]. De har demonstreret gennemførligheden af ekspansion af CD8+ Tregs ex vivo og deres evne til at forhindre hudtransplantat-afstødning og hæmme Graft Versus Host Disease (GVHD) i dyremodeller[1].
Hvis EIGHT TREG viser sig at være sikkert og effektivt, kan det potentielt revolutionere behandlingen af transplantationspatienter ved at reducere deres afhængighed af konventionelle immunnedsættende lægemidler og dermed forbedre deres livskvalitet og langsigtede overlevelse[1].
