Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Donidalorsen

DONIDALORSEN er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som forebyggende behandling af arvelig angioødem (HAE). Dette lægemiddel gives som en injektion under huden og virker ved at blokere produktionen af et protein kaldet prekallikrein, som spiller en central rolle i udviklingen af HAE-anfald. Kliniske forsøg med DONIDALORSEN viser lovende resultater for at reducere antallet af HAE-anfald og forbedre patienternes livskvalitet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DONIDALORSEN?

DONIDALORSEN er et eksperimentelt lægemiddel, der også er kendt under navnene ISIS 721744 og IONIS-PKK-LRx[1][2]. Dette lægemiddel tilhører en klasse af medicin kaldet antisense oligonukleotider, som er små DNA-lignende molekyler, der kan blokere produktionen af specifikke proteiner i kroppen[3].

DONIDALORSEN virker specifikt ved at reducere produktionen af prekallikrein, et protein der spiller en central rolle i udviklingen af hævelser ved arvelig angioødem[4]. Når prekallikrein aktiveres, fører det til dannelsen af bradykinin, et hormon-lignende stof der forårsager udvidelse af blodkar og øget væskeudsivning, hvilket resulterer i de karakteristiske hævelser ved HAE[5].

Medicinen gives som en subkutan injektion, hvilket betyder en injektion under huden, typisk i maven, låret eller overarmen[1][6]. DONIDALORSEN administreres normalt hver 4. eller 8. uge afhængigt af det specifikke behandlingsregime[6].

HAE og behandlingsbehov

Arvelig angioødem (HAE) er en sjælden genetisk sygdom, der forårsager pludselige og uforudsigelige hævelser i forskellige dele af kroppen[1]. Der findes hovedsageligt to typer:

  • HAE type I: Karakteriseret ved lave niveauer af C1-esterase inhibitor protein
  • HAE type II: Karakteriseret ved normale niveauer af C1-esterase inhibitor, men proteinet fungerer ikke korrekt

HAE-anfald kan optræde i forskellige områder[4][6]:

  • Perifer angioødem: Hævelse i arme, ben, ansigt, hals, krop og kønsorganer
  • Abdominal angioødem: Mavesmerter med eller uden oppustethed, kvalme, opkastning eller diarré
  • Laryngeal angioødem: Hævelse i struben, som kan være livstruende og forårsage vejrtrækningsbesvær

Patienter med HAE har behov for både akut behandling af anfald og forebyggende behandling for at reducere antallet og sværhedsgraden af anfald[4].

Kliniske forsøg med DONIDALORSEN

Fase 1 studier

Det første studie med DONIDALORSEN blev udført på raske frivillige for at teste sikkerhed, tolerabilitet og hvordan kroppen håndterer medicinen[8]. Dette fase 1 studie undersøgte forskellige doser af DONIDALORSEN og dets effekt på plasma prekallikrein koncentrationer[8].

Fase 2 studier

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret fase 2a studie med 23 deltagere undersøgte den kliniske effektivitet af DONIDALORSEN[5]. Studiet var delt i to dele:

  • Del A: Patienter med HAE type I og II modtog enten DONIDALORSEN 80 mg eller placebo hver 4. uge
  • Del B: Patienter med HAE med normal C1-inhibitor modtog DONIDALORSEN 80 mg

Et opfølgende udvidelsesstudie tillod deltagere fra fase 2 studiet at fortsætte behandling med DONIDALORSEN i op til 209 uger for at evaluere langtidseffekter[3].

Fase 3 studier

OASIS-HAE studiet er et stort fase 3 studie med 91 deltagere, der undersøger effektivitet og sikkerhed af DONIDALORSEN[6]. Deltagerne blev randomiseret til at modtage DONIDALORSEN eller placebo enten hver 4. uge eller hver 8. uge[6].

Et langtidssikkerhedsstudie med op til 144 deltagere undersøger den langvarige sikkerhed og effektivitet af DONIDALORSEN[4]. Dette studie inkluderer både patienter fra tidligere studier og nye patienter, der tidligere var i behandling med andre HAE-forebyggende medicin[4].

Effektivitet af DONIDALORSEN

Reduktion i HAE-anfald

Kliniske forsøg har vist lovende resultater med DONIDALORSEN. Det primære effektmål i studierne er den tidsnormaliserede HAE-anfaldsrate per måned[5][6]. Resultaterne viser:

  • Betydelig reduktion i antallet af bekræftede HAE-anfald sammenlignet med placebo
  • Mange patienter oplevede klinisk respons, defineret som mindst 50%, 70% eller 90% reduktion i anfaldsrate[5][6]
  • Nogle patienter blev helt anfaldsfrie under behandling[4][6]

Reduktion i alvorlige anfald

DONIDALORSEN viste også effektivitet i at reducere antallet af moderate til svære HAE-anfald[5][6]. Dette er særligt vigtigt, da svære anfald kan være livstruende og kræver akut medicinsk behandling.

Behov for akut behandling

Behandling med DONIDALORSEN reducerede antallet af HAE-anfald, der krævede akut terapi[5][6]. Dette betyder færre episoder, hvor patienter har brug for øjeblikkelig medicinsk behandling med C1-esterase inhibitor eller bradykinin-receptor antagonister.

Livskvalitet

Studierne brugte Angioedema Quality of Life (AE-QoL) spørgeskemaet til at måle patienternes livskvalitet[3][4][5]. AE-QoL er et valideret værktøj, der måler symptom-specifik sundhedsrelateret livskvalitet hos patienter med tilbagevendende angioødem[5]. Spørgeskemaet omfatter 17 spørgsmål fordelt på fire områder: funktion, træthed/humør, frygt/skam og mad[5].

Resultaterne viste forbedringer i den samlede AE-QoL score hos patienter behandlet med DONIDALORSEN[5][6].

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhedsprofilen for DONIDALORSEN evalueres i alle kliniske forsøg gennem registrering af behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE)[1][4][8]. De primære sikkerhedsparametre inkluderer:

  • Hyppighed og sværhedsgrad af bivirkninger
  • Laboratorieværdier og deres ændringer
  • Vitale tegn og fysisk undersøgelse
  • Lokale reaktioner på injektionsstedet

Studierne rapporterer løbende sikkerhedsdata og overvåger deltagerne tæt for eventuelle uønskede hændelser[3][4]. Langtidsstudier er særligt vigtige for at vurdere sikkerhed ved gentagen dosering over længere perioder[4].

Behandling af børn og unge

Et specifikt studie undersøger DONIDALORSEN hos børn i alderen 2 til 12 år med HAE[1]. Dette åbne studie evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik hos pædiatriske patienter.

Børnene er inddelt i tre vægtgrupper[1]:

  • Gruppe 1: Børn der vejer 9-26 kg
  • Gruppe 2: Børn der vejer 26-41 kg
  • Gruppe 3: Børn der vejer over 41 kg

Studiet består af en 3-måneders screeningsperiode, en 1-årig behandlingsperiode og en 3-måneders opfølgningsperiode[1]. DONIDALORSEN gives som subkutan injektion, og doseringen justeres efter barnets vægt[1].

Studiet måler både sikkerhedsparametre og effektivitet, herunder reduktion i HAE-anfald og indvirkning på børnenes livskvalitet målt med Pediatrics Quality of Life (PedsQL) scores[1].

Fremtidige perspektiver

Udvidet adgangsprogram

For patienter, der har gennemført visse kliniske forsøg med DONIDALORSEN, er der etableret et udvidet adgangsprogram[2]. Dette program giver kvalificerede patienter adgang til DONIDALORSEN, før medicinen er officielt godkendt til markedsføring[2].

Langtidsstudier

Flere igangværende studier fortsætter med at undersøge DONIDALORSEN over længere perioder[3][4]. Disse studier er designet til at:

  • Evaluere langtidseffekter og sikkerhed
  • Undersøge alternative doseringsregimer
  • Optimere behandlingsstrategier for forskellige patientgrupper

Biomarkører

Studierne overvåger også forskellige biomarkører for at forstå DONIDALORSEN’s virkningsmekanisme bedre[3][5]:

  • Plasma prekallikrein niveauer: Måler hvor effektivt medicinen reducerer prekallikrein
  • Cleaved High Molecular Weight Kininogen (cHMWK): En markør for kallikrein-kinin systemets aktivering
  • Prekallikrein aktivitet: Måler den funktionelle aktivitet af prekallikrein i blodet

DONIDALORSEN repræsenterer en ny tilgang til forebyggende behandling af HAE og viser lovende resultater i kliniske forsøg. De igangværende studier vil give yderligere information om medicinens langsigtede effektivitet og sikkerhed hos forskellige patientgrupper, herunder børn og voksne med HAE.

AspektInformation
LægemiddelnavnDONIDALORSEN (også kendt som ISIS 721744 og IONIS-PKK-LRx)
IndikationForebyggende behandling af arvelig angioødem (HAE) type I og II
VirkningsmekanismeAntisense oligonukleotid, der reducerer prekallikrein-produktion
AdministrationsformSubkutan injektion hver 4. eller 8. uge
PatientgrupperVoksne og børn (fra 2 år) med HAE
Kliniske forsøgFase 1-3 studier, inklusiv pædiatriske og langtidsstudier
Primære effekterReduktion i HAE-anfald og forbedret livskvalitet
StatusUnder klinisk udvikling i forskellige forsøg

FAQ

  • Hvad er DONIDALORSEN, og hvordan virker det? DONIDALORSEN er et antisense oligonukleotid, der gives som injektion under huden. Det virker ved at reducere produktionen af prekallikrein, et protein der er ansvarligt for at udløse hævelser ved HAE. Ved at sænke niveauet af dette protein kan medicinen forebygge HAE-anfald.
  • Hvor ofte skal DONIDALORSEN gives? I kliniske forsøg gives DONIDALORSEN typisk hver 4. eller 8. uge som injektion under huden. Doseringen og hyppigheden afhænger af det specifikke forsøg og patientens vægt, især hos børn.
  • Hvilke typer HAE kan behandles med DONIDALORSEN? DONIDALORSEN undersøges primært til behandling af HAE type I og type II. Disse typer er karakteriseret ved lavt eller defekt C1-esterase inhibitor protein. Medicinen er også blevet testet på nogle patienter med HAE med normal C1-inhibitor.
  • Hvad viser resultaterne fra kliniske forsøg med DONIDALORSEN? Kliniske forsøg viser, at DONIDALORSEN kan reducere antallet af HAE-anfald betydeligt. Mange patienter oplevede 50-90% færre anfald, og nogle blev helt anfaldsfrie. Medicinen forbedrede også patienternes livskvalitet og reducerede behovet for akut behandling af anfald.
  • Kan børn få DONIDALORSEN? Ja, der pågår et specifikt klinisk forsøg med DONIDALORSEN hos børn fra 2 til 12 år med HAE. Doseringen justeres efter barnets vægt, og studiet undersøger både sikkerhed og effektivitet hos denne aldersgruppe.

Igangværende kliniske forsøg for Donidalorsen

  • Undersøgelse af donidalorsen til børn med arveligt ødem

    Rekrutterer

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Italien Polen Spanien

  • Langtidsundersøgelse af ISIS 721744-behandling hos patienter med arveligt angioødem (HAE) for at vurdere sikkerhed og dosering

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Holland

  • Undersøgelse af medicinen donidalorsen til forebyggelse af hævelser hos patienter med arvelig angioødem (HAE)

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Bulgarien Frankrig Tyskland Italien Holland +2

Ordliste

  • Antisense oligonukleotid: En type medicin lavet af kort DNA-lignende sekvenser, der kan blokere produktionen af specifikke proteiner i kroppen
  • Arvelig angioødem (HAE): En sjælden genetisk sygdom, der forårsager pludselige hævelser i huden og slimhinderne, især i ansigt, hals, arme, ben og mave
  • C1-esterase inhibitor: Et protein, der regulerer inflammation og hævelse. Ved HAE type I og II er dette protein mangelfuldt eller fungerer ikke korrekt
  • HAE-anfald: Episoder af hævelse, der kan optræde i forskellige dele af kroppen og kan vare fra timer til dage
  • Prekallikrein: Et protein i blodet, der når det aktiveres, fører til produktion af bradykinin, som forårsager hævelser ved HAE
  • Bradykinin: Et hormon-lignende stof, der forårsager udvidelse af blodkar og øget væskeudsivning, hvilket fører til hævelse
  • Subkutan injektion: En injektion givet under huden, typisk i maven, låret eller overarmen
  • Farmakodynamik: Studiet af hvordan en medicin påvirker kroppen og dens biologiske processer
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller en medicin
  • Akut terapi: Behandling givet under et HAE-anfald for at stoppe eller reducere hævelsen

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07298447
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06415448
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/langtidsundersogelse-af-isis-721744-behandling-hos-patienter-med-arveligt-angioodem-hae-for-at-vurdere-sikkerhed-og-dosering/
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05392114
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04030598
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05139810
  7. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-medicinen-donidalorsen-til-forebyggelse-af-haevelser-hos-patienter-med-arvelig-angioodem-hae/
  8. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03263507