Test af stamcellebehandling til ikke-gående patienter med Duchenne muskeldystrofi

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger en ny behandling for Duchenne Muskeldystrofi, som er en alvorlig muskelsygdom, der gradvist svækker musklerne og især rammer drenge. Sygdommen opstår på grund af defekte gener, der normalt skulle producere et protein kaldet dystrofin, som er nødvendigt for, at musklerne fungerer normalt. Behandlingen involverer brug af patientens egne specialiserede celler kaldet mesoangioblaster, som bliver genetisk modificeret i laboratoriet for at kunne producere det manglende protein. Disse modificerede celler bliver derefter injiceret tilbage i en specifik muskel i patientens fod.

Formålet med studiet er at teste sikkerheden ved denne behandling og undersøge, om den kan genoprette produktionen af dystrofin i den behandlede muskel. Studiet fokuserer på patienter, der ikke længere kan gå, og som har en bestemt type genetisk fejl, hvor en teknik kaldet exon 51 skipping kan anvendes. Denne teknik får cellerne til at springe over den defekte del af genet og producere en fungerende version af proteinet.

Under studiet vil patienterne modtage en enkelt injektion af de modificerede celler i en lille muskel i foden kaldet Extensor Digitorum Brevis. Efter behandlingen vil patienterne blive overvåget i et år for at vurdere sikkerheden, og der vil blive taget en muskelbiopsi to måneder efter injektionen for at måle, om behandlingen har været effektiv til at genoprette dystrofin-produktionen i musklen.

1 Indledende undersøgelser og forberedelse

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at bekræfte, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer bekræftelse af din Duchenne Muskulær Dystrofi diagnose og kontrol af specifikke genetiske ændringer i dit dystrofin-gen.

Der vil blive taget en MRI-scanning (magnetisk resonans billeddannelse) for at måle muskelmassen i din fod og sikre, at muskelforringelsen ikke er mere end 50% sammenlignet med normale muskler.

Du skal være mellem 12 og 18 år gammel og ikke være i stand til at gå selvstændigt for at deltage i studiet.

2 Udtag af dine egne celler

Der vil blive taget en lille prøve af dine egne muskelceller, som kaldes mesoangioblaster. Dette er specialiserede celler, der kan hjælpe med at reparere muskler.

Disse celler vil blive behandlet i laboratoriet med en speciel teknik, der bruger en lentiviral vektor (en modificeret virus) til at tilføje genetisk materiale, som kan hjælpe med at springe over den defekte del af dit dystrofin-gen.

Processen med at forberede dine celler til injektion kan tage flere uger, da cellerne skal dyrkes og modificeres under sterile forhold.

3 Injektion af behandlede celler

Du vil modtage en enkelt injektion af dine egne behandlede mesoangioblaster direkte ind i en lille muskel i din fod, som hedder Extensor Digitorum Brevis (EDB).

Injektionen gives som en suspension til injektion direkte ind i musklen. Dette er en engangsprocedure.

Injektionen vil blive givet af specialiserede læger under sterile forhold for at minimere risikoen for infektion.

4 Opfølgning i de første to måneder

I løbet af de første to måneder efter injektionen vil du blive overvåget nøje for eventuelle bivirkninger, både lokalt i foden hvor injektionen blev givet, og i resten af kroppen.

Du vil have regelmæssige lægebesøg, hvor dit helbred vil blive kontrolleret og eventuelle ændringer i dit velbefindende vil blive registreret.

To måneder efter injektionen vil der blive taget en lille muskelbiopsi fra den injicerede muskel for at undersøge, om behandlingen har virket.

5 Undersøgelse af behandlingseffekt

Muskelprøven fra biopsien vil blive analyseret i laboratoriet med tre forskellige metoder for at måle, om der er blevet produceret dystrofin-protein i musklen.

Målet er at opnå mindst 10% af den normale mængde dystrofin sammenlignet med en sund persons muskel.

Resultaterne fra mindst to ud af de tre forskellige testmetoder skal vise positive resultater for at behandlingen anses for vellykket.

6 Langtidsopfølgning

I det første år efter injektionen vil du blive fulgt tæt for at registrere eventuelle bivirkninger eller komplikationer fra behandlingen.

Du vil have regelmæssige lægebesøg, hvor dit helbred bliver kontrolleret, og eventuelle ændringer i dit velbefindende bliver registreret.

Alle bivirkninger, uanset hvor milde eller alvorlige de er, vil blive dokumenteret som en del af sikkerhedsvurderingen af behandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal være mellem 12 og 17 år gammel, når du starter i undersøgelsen
Du skal ikke længere kunne gå på tidspunktet, hvor du bliver udvalgt til undersøgelsen
Du skal have en bekræftet diagnose af Duchenne Muskeldystrofi (en arvelig sygdom, der medfører svækkelse af musklerne) med dokumenterede exon 51 skippable mutationer (specifikke genetiske ændringer i dit DNA, som undersøgelsen kan behandle)
Din muskelnedbrydning må ikke være mere end 50% reduktion af muskelmassen, som målt ved kvantitativ MRI (en særlig type scanning, der kan måle, hvor meget muskelvæv der er tilbage)
Dine forældre eller værger skal give skriftligt samtykke til din deltagelse, og du skal selv sige ja til at deltage

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du har ikke Duchenne Muskeldystrofi (en genetisk sygdom der påvirker musklerne)
Du er ikke mellem de tilladte aldersgrænser for studiet
Du har tidligere haft alvorlige allergiske reaktioner over for behandlinger, der ligner den, som testes i studiet
Du har aktive infektioner eller tegn på infektion
Du tager medicin, der påvirker dit immunsystem (dit krops naturlige forsvar mod sygdom)
Du har problemer med din lever eller nyrer
Du har hjerteproblemer, der ikke er relateret til din muskelsygdom
Du har tidligere deltaget i andre forsøg med genbehandling (behandling der ændrer genetisk materiale i cellerne)
Du har kræft eller har haft kræft inden for de seneste år
Du er gravid eller ammer
Du planlægger at blive gravid under studieperioden
Du har problemer med at forstå og følge instruktioner
Du har andre alvorlige sygdomme, der kan påvirke studieresultaterne
Du har fået levende vacciner (vacciner med svækkede, men levende virus eller bakterier) inden for de seneste måneder
Du har blodprøveresultater, der viser problemer med dit immunsystem

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer ikke	27.06.2024

Forsøgssteder

Autologe mesoangioblaster (MABs) er specialiserede stamceller, der kommer fra patientens egen krop. Disse celler kan udvikle sig til muskelceller og hjælpe med at reparere beskadigede muskler. I dette forsøg tages cellerne fra patienten, behandles i laboratoriet, og sprøjtes derefter tilbage i en specifik muskel i foden.

Lentiviral vektor er et genetisk værktøj, der bruges til at ændre cellerne i laboratoriet. Det er lavet fra et virus, men gjort sikkert til medicinsk brug. Vektoren bringer nye genetiske instruktioner ind i mesoangioblasterne, så de kan producere et protein kaldet dystrofin, som mangler hos patienter med Duchenne muskeldystrofi.

Small nuclear RNA til exon 51 skipping er det genetiske materiale, som den lentivirale vektor leverer til cellerne. Det instruerer cellerne i at springe over en defekt del af det genetiske kode (exon 51), så de kan producere en fungerende version af dystrofin-proteinet, som er nødvendigt for sund muskelfunktion.

Undersøgte sygdomme:

Duchennes muskeldystrofi

Duchenne muskeldystrofi – En genetisk sygdom der påvirker musklerne og skyldes manglende produktion af et protein kaldet dystrofin. Sygdommen rammer hovedsageligt drenge og begynder typisk at vise sig i den tidlige barndom. Muskelsvaghed starter ofte i hofter og ben og spreder sig gradvist til andre muskelgrupper. Over tid bliver det sværere at gå, løbe og klatre, og mange patienter har brug for kørestol i teenageårene. Sygdommen påvirker også hjertemusklen og kan give problemer med vejrtrækningen. Muskeltabet er progressivt, hvilket betyder at det bliver værre over tid.

Forsøgs-ID:

2024-514860-14-00

Forsøgsfase:

Phase I and Phase II (Integrated) – First administration to humans

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af stamcellebehandling til ikke-gående patienter med Duchenne muskeldystrofi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?