Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Deupirfenidone

Deupirfenidone (LYT-100) er et nyt lægemiddel, der undersøges i flere kliniske forsøg som en potentiel behandling for idiopatisk lungefibrose og andre sygdomme. Dette lægemiddel er en modificeret version af pirfenidone, der er designet til at have forbedret effektivitet og færre bivirkninger. Kliniske forsøg undersøger både sikkerhed og virkning af deupirfenidone hos patienter med forskellige tilstande, herunder lungefibrose, COVID-19 følgevirkninger og lymfødem.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Deupirfenidone?

Deupirfenidone, også kendt som LYT-100, er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles som en forbedret version af pirfenidone[1][2]. Pirfenidone er allerede godkendt til behandling af idiopatisk lungefibrose, men deupirfenidone er designet til at have bedre virkning og færre bivirkninger[1].

Deupirfenidone er en deutereret version af pirfenidone, hvilket betyder at visse brintatomer i molekylet er erstattet med deuterium (tung brint)[2]. Denne ændring kan potentielt forbedre lægemidlets egenskaber uden at ændre dets grundlæggende virkningsmåde. Lægemidlet har flere synonymer, herunder C093844, SD-560 og “Pirfenidone, deuterated”[2].

Sygdomme der Undersøges

Idiopatisk Lungefibrose (IPF)

Den primære indikation for deupirfenidone er idiopatisk lungefibrose, en kronisk lungesygdom hvor lungevævet gradvist bliver arret og stift[1][2][2]. Sygdommen gør det sværere at trække vejret og har en dårlig prognose. Flere store kliniske forsøg undersøger deupirfenidonens virkning sammenlignet med både pirfenidone og placebo hos patienter med IPF[1][2].

COVID-19 Følgevirkninger

Deupirfenidone undersøges også til behandling af post-akut COVID-19 respiratorisk sygdom[3]. Dette omfatter patienter, der har haft alvorlig COVID-19 med behov for iltbehandling eller mekanisk ventilation, og som efterfølgende har vedvarende åndedrætsbesvær.

Brystkræft-relateret Lymfødem

Et fase 2a forsøg undersøger deupirfenidonens virkning på brystkræft-relateret lymfødem i overekstremiteterne[4]. Lymfødem er en hævelse der kan opstå efter behandling for brystkræft, især når lymfeknuder er fjernet.

Kliniske Forsøg med Deupirfenidone

SURPASS-IPF Forsøg (Fase 3)

Det største forsøg er SURPASS-IPF, et randomiseret, dobbeltblindet fase 3 forsøg der sammenligner deupirfenidone direkte med pirfenidone hos voksne med IPF[1]. Forsøget er designet til at påvise, at deupirfenidone er mere effektivt end pirfenidone over 52 uger[1].

Deltagerne randomiseres 1:1 til at modtage enten:

  • Deupirfenidone 825 mg tre gange dagligt
  • Pirfenidone 801 mg tre gange dagligt

Alle deltagere forbliver på blindet studiemediciln indtil den sidste deltager har gennemført 52-ugers besøget[1]. Afhængigt af hvornår deltagerne indgår i forsøget, kan de fortsætte behandlingen i op til to år mere[1].

Dose-Finding Forsøg (Fase 2)

Et fire-armet fase 2 forsøg undersøger den optimale dosis af deupirfenidone[2][2]. Dette forsøg sammenligner to forskellige doser af deupirfenidone med både pirfenidone og placebo hos 240 behandlingsnaive patienter med IPF[2].

De fire behandlingsarme er:

  • Placebo
  • Pirfenidone 801 mg tre gange dagligt
  • LYT-100 550 mg tre gange dagligt
  • LYT-100 825 mg tre gange dagligt

Forsøget har en dobbelt-blind behandlingsperiode på 26 uger, efterfulgt af en langvarig forlængelse hvor deltagere kan få åben-label behandling[2][2].

COVID-19 Forsøg

COVID-19 forsøget er et fase 2 randomiseret, dobbeltblindet, placebo-kontrolleret forsøg med 168 voksne deltagere[3]. Deltagerne skal have haft alvorlig COVID-19 med behov for mekanisk ventilation, iltbehandling eller andre former for respiratorisk støtte i mindst én dag[3].

Forsøget består af to dele:

  • Del A: 91 dages dobbelt-blind behandling med LYT-100 eller placebo to gange dagligt
  • Del B: Åben-label forlængelse med yderligere 91 dages behandling (blev afsluttet tidligt efter resultaterne fra Del A)

Dosering og Administration

Deupirfenidone gives som kapsler eller tabletter til oral administration[1][2][2]. Doserne varierer mellem forskellige forsøg:

  • IPF-forsøg: 550 mg eller 825 mg tre gange dagligt[1][2]
  • COVID-19 forsøg: Specifik dosis to gange dagligt (ikke angivet i detaljer)[3]
  • Lymfødem forsøg: To gange dagligt i 6 måneder[4]

I IPF-forsøgene anvendes en gradvis dosisoptrapning over de første to uger[2]:

  1. Dag 1-7: 1 kapsel tre gange dagligt
  2. Dag 8-14: 2 kapsler tre gange dagligt
  3. Fra dag 15: 3 kapsler tre gange dagligt (fuld dosis)

Kapslerne er beskrevet som “størrelse AA svenske orange kapsler” i flere forsøg[1]. Den maksimale daglige dosis er 2.475 mg, og den maksimale kumulative dosis kan nå 450,45 gram over behandlingsperioden[2].

Effektmål og Resultater

Primære Effektmål

Det primære effektmål i de fleste IPF-forsøg er ændringen i forceret vital kapacitet (FVC) målt i milliliter[1][2][2]. FVC er et mål for lungefunktion, der viser hvor meget luft en person kan puste ud efter at have taget det dybeste vejrtræk muligt.

For COVID-19 forsøget er det primære effektmål ændringen i distance gået på seks-minutters gangtest (6MWT)[3]. Denne test er et valideret slutpunkt, der almindeligvis bruges i klinisk forskning til at måle fysisk funktionsevne.

Sekundære Effektmål

Sekundære effektmål i IPF-forsøgene inkluderer[1][2][2]:

  • FVC procent forudset (FVCpp): Ændring i lungefunktion relativt til individuel forudset normal lungefunktion
  • Tid til IPF-progression: Defineret som fald i FVCpp på 5% eller mere, eller død
  • Tid til hospitalisering eller død: På grund af respiratoriske årsager
  • Livskvalitets-spørgeskemaer: Herunder King’s Brief Interstitial Lung Disease Questionnaire (K-BILD) og St. George’s Respiratory Questionnaire
  • Serum biomarkører: Ændringer i forskellige markører for inflammation og sygdomsaktivitet

For COVID-19 forsøget inkluderer sekundære mål[3]:

  • Dyspnoea-12 score: Måler åndenød sværhedsgrad
  • Saint George Respiratory Questionnaire-I (SGRQ-I): Sygdomsspecifikt instrument til IPF-lignende tilstande
  • SF-36 livskvalitetsvurdering: Generel helbredsvurdering

Sikkerhed og Bivirkninger

Sikkerhed og tolerabilitet er vigtige aspekter af alle kliniske forsøg med deupirfenidone[1][2][3][4]. Forsøgene måler forskellige sikkerhedsparametre:

Overvågning af Bivirkninger

Alle forsøg registrerer og følger behandlings-emergente bivirkninger (TEAEs)[4][5]. Dette inkluderer beskrivelse, varighed, årsagssammenhæng, sværhedsgrad og handlinger taget for alle bivirkninger.

Vitale Tegn og Laboratorieparametre

Regelmæssig overvågning inkluderer[5]:

  • Vitale tegn: Blodtryk, hjertefrekvens, åndedrætsfrekvens, kropstemperatur og iltmætning
  • EKG: Elektrokardiogram til overvågning af hjertefunktion
  • Laboratorieprøver: Hæmatologi, serumkemi, koagulationsparametre og urinanalyse

Lægemiddelinteraktioner

Et specifikt fase 1 forsøg undersøger potentielle lægemiddel-interaktioner mellem deupirfenidone og nintedanib[5]. Nintedanib er et andet godkendt lægemiddel til IPF-behandling, og det er vigtigt at forstå, om de to lægemidler kan bruges sammen sikkert.

Dette forsøg måler farmakokinetiske parametre som[5]:

  • AUC (Area Under the Curve): Et mål for hvor meget lægemiddel der er i blodet over tid
  • Cmax: Den maksimale koncentration af lægemiddel i blodet
  • Tmax: Tiden til maksimal koncentration

Kontraindikationer og Forsigtighedsregler

Baseret på forsøgskriterierne er der flere situationer hvor deupirfenidone ikke bør bruges[2]:

  • Leversygdom: Patienter med underliggende kronisk leversygdom (Child-Pugh B eller C) udelukkes
  • Nyrefunktion: Patienter med kreatinin-clearance under 30 mL/min udelukkes
  • Lægemiddelinteraktioner: Flere lægemidler kan ikke bruges samtidig, herunder stærke CYP1A2 hæmmere og lægemidler der forlænger QTc-intervallet
  • Tidligere pirfenidone-behandling: Patienter der har fået pirfenidone før kan ikke deltage i visse forsøg

For kvinder i den fødedygtige alder kræves effektiv prævention under behandlingen og i en periode efter behandlingens afslutning[2].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Deupirfenidone (LYT-100)
Hovedindikation Idiopatisk lungefibrose (IPF)
Andre undersøgte tilstande COVID-19 følgevirkninger, brystkræft-relateret lymfødem
Doseringsform Kapsler og tabletter
Dosering 550-825 mg tre gange dagligt
Forsøgstype Randomiserede, dobbeltblindede fase 2-3 forsøg
Varighed 3-36 måneder afhængigt af forsøg
Primært effektmål Ændring i lungefunktion (FVC)

FAQ

  • Hvad er deupirfenidone (LYT-100)? Deupirfenidone er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som behandling for idiopatisk lungefibrose. Det er en forbedret version af pirfenidone, som allerede bruges til at behandle lungefibrose. Lægemidlet tages som kapsler eller tabletter tre gange dagligt.
  • Hvilke sygdomme undersøges deupirfenidone til? Deupirfenidone undersøges primært til behandling af idiopatisk lungefibrose (IPF), som er en sygdom hvor lungevævet bliver arret. Det undersøges også til behandling af COVID-19 følgevirkninger på lungerne og brystkræft-relateret lymfødem.
  • Hvordan foregår kliniske forsøg med deupirfenidone? Forsøgene er randomiserede og dobbeltblindede, hvilket betyder at hverken patienter eller læger ved, hvilket lægemiddel der gives. Patienter får enten deupirfenidone, pirfenidone eller placebo. Forsøgene varer fra 3 måneder til 3 år afhængigt af studiet.
  • Hvad måles i disse kliniske forsøg? I lungefibrose-forsøgene måles primært lungefunktion ved hjælp af en test kaldet FVC (forceret vital kapacitet). Andre målinger inkluderer livskvalitet, indlæggelser på hospital og bivirkninger. I andre forsøg måles forskellige parametre afhængigt af sygdommen.
  • Kan jeg deltage i et klinisk forsøg med deupirfenidone? For at kunne deltage skal du opfylde specifikke kriterier, som varierer mellem forskellige forsøg. Generelt skal du have en bekræftet diagnose af den relevante sygdom og ikke tage andre specifikke lægemidler. Din læge kan hjælpe med at vurdere, om du er egnet til at deltage.

Igangværende kliniske forsøg for Deupirfenidone

  • Afprøvning af ny medicin (LYT-100) til behandling af arvæv i lungerne (idiopatisk lungefibrose)

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Grækenland Rumænien

Ordliste

  • Deupirfenidone: Et eksperimentelt lægemiddel (også kaldet LYT-100), der er en modificeret version af pirfenidone. Det undersøges som behandling for lungefibrose og andre tilstande.
  • Idiopatisk lungefibrose (IPF): En kronisk lungesygdom hvor lungevævet gradvist bliver arret og stift, hvilket gør det sværere at trække vejret. 'Idiopatisk' betyder, at årsagen er ukendt.
  • Pirfenidone: Et godkendt lægemiddel til behandling af idiopatisk lungefibrose. Deupirfenidone er baseret på dette lægemiddel, men er designet til at virke bedre.
  • FVC (Forceret Vital Kapacitet): En lungefunktionstest der måler, hvor meget luft en person kan puste ud efter at have taget det dybeste vejrtræk muligt. Måles i milliliter (mL).
  • Randomiseret forsøg: Et klinisk forsøg hvor deltagerne tilfældigt tildeles forskellige behandlinger. Dette sikrer en fair sammenligning mellem behandlingerne.
  • Dobbeltblindet forsøg: Et forsøg hvor hverken patienter eller forskere ved, hvilken behandling der gives. Dette forhindrer bias i resultaterne.
  • Placebo: En inaktiv behandling (f.eks. en 'dummy' pille) der ligner det rigtige lægemiddel, men ikke indeholder aktive ingredienser.
  • TID (Ter In Die): Medicinsk forkortelse der betyder 'tre gange dagligt'. Beskriver hvor ofte et lægemiddel skal tages.
  • Antifibrotisk medicin: Lægemidler der hjælper med at forebygge eller reducere dannelsen af arvæv i organer som lungerne.
  • Biomarkører: Målbare stoffer i kroppen (f.eks. i blod) der kan indikere sygdomstilstand eller behandlingseffekt.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07284602
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-medicin-lyt-100-til-behandling-af-arvaev-i-lungerne-idiopatisk-lungefibrose/
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04652518
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04243837
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06717100