Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Dazostinag

DAZOSTINAG (også kendt som TAK-676) er et eksperimentelt lægemiddel, som forskere undersøger som en mulig behandling af forskellige kræfttyper. Dette lægemiddel bliver testet i kliniske forsøg både alene og i kombination med andre kræftlægemidler som pembrolizumab. Forsøgene har til formål at finde ud af, om DAZOSTINAG er sikkert og effektivt til behandling af fremskreden kræft hos voksne patienter.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DAZOSTINAG?

DAZOSTINAG er et eksperimentelt lægemiddel, som også er kendt under navnet TAK-676[1][1]. Dette lægemiddel undersøges i øjeblikket som en potentiel behandling for forskellige typer af fremskreden kræft hos voksne patienter.

Lægemidlet tilhører en gruppe af nye kræftbehandlinger, som arbejder ved at stimulere kroppens eget immunsystem til at bekæmpe kræftceller[1]. DAZOSTINAG gives som en intravenøs infusion, hvilket betyder at det bliver givet langsomt gennem et drop direkte ind i patientens blodåre[1][1].

Forsøgsdesign og faser

De kliniske forsøg med DAZOSTINAG er designet som fase 1/2 forsøg, hvilket betyder at de både undersøger sikkerheden af lægemidlet og dets effektivitet[1][1].

Forsøgene består af flere forskellige dele:

  • Del 1 – Dosiseskalering: Her tester forskerne DAZOSTINAG alene, startende med meget lave doser som gradvist øges for at finde den bedste og sikreste dosis[1]
  • Del 1B – Kombinationsbehandling: DAZOSTINAG testes sammen med pembrolizumab, et andet kræftlægemiddel[1]
  • Japansk sikkerhedsfase: Speciel fase for japanske patienter for at undersøge sikkerheden[1]
  • Del 2 og 3 – Udvidede forsøg: Her testes lægemidlet på større grupper af patienter med specifikke kræfttyper[1]

I alt forventes cirka 374 patienter at deltage i disse forsøg på verdensplan[1].

Behandlingsmetoder og dosering

DAZOSTINAG gives på forskellige måder afhængigt af hvilken fase af forsøget patienten deltager i:

Enkeltbehandling

I den tidlige fase får patienterne kun DAZOSTINAG. Behandlingen starter med en meget lav dosis på 0,1 mg, som gradvist kan øges til 0,2 mg og derover[1]. Lægemidlet gives som ugentlige infusioner på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages behandlingscyklus[1].

Kombinationsbehandling

I senere faser kombineres DAZOSTINAG med pembrolizumab. Her får patienterne DAZOSTINAG ugentligt sammen med pembrolizumab 200 mg hver tredje uge[1]. Pembrolizumab gives en time før DAZOSTINAG[1].

Trebelt kombinationsbehandling

For nogle patienter med hoved-hals kræft kombineres DAZOSTINAG og pembrolizumab med traditionel kemoterapi[1]. Dette inkluderer platinbaserede lægemidler som carboplatin eller cisplatin sammen med 5-fluorouracil[1].

Hvilke kræfttyper undersøges?

DAZOSTINAG undersøges til behandling af flere forskellige typer af fremskreden kræft:

Generelle solide tumorer

I de tidlige faser af forsøget inkluderes patienter med forskellige typer solide tumorer – det vil sige kræftsvulster som danner en fast masse[1]. Disse patienter skal have fremskreden eller metastatisk kræft, som ikke længere kan behandles effektivt med standardbehandlinger[1][1].

Hoved-hals kræft

I del 2 af forsøget fokuseres der specifikt på patienter med planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN)[1]. Dette omfatter kræft i:

  • Mundhulen
  • Svælget
  • Strubehovedet
  • Næsehulen og bihulerne

Patienterne skal have metastatisk eller uoperabel kræft, som ikke tidligere har været behandlet med systemisk terapi[1][1].

Tyktarmskræft

Del 3 af forsøget undersøger patienter med tyktarmskræft (CRC), som har særlige genetiske kendetegn[1]:

  • MSI-H/dMMR tyktarmskræft: Kræft med høj mikrosatellit-instabilitet
  • MSS/pMMR tyktarmskræft: Kræft med stabil mikrosatellit-status

Disse patienter skal have fået mindst to tidligere behandlingsserier, og deres kræft skal være fremskredent på trods af disse behandlinger[1][1].

Sikkerhed og bivirkninger

Et af hovedformålene med forsøgene er at undersøge sikkerheden ved DAZOSTINAG og identificere eventuelle bivirkninger[1][1].

Primære sikkerhedsmål

Forskerne måler følgende sikkerhedsparametre:

  • Antal patienter som oplever behandlingsrelaterede bivirkninger[1][1]
  • Alvorligheden af bivirkningerne baseret på NCI CTCAE version 5.0 skalaen[1][1]
  • Antal patienter med dosislimiterende toksiciteter (DLT)[1][1]
  • Alvorlige bivirkninger som kræver hospitalisering[1][1]

Overvågningsperiode

Patienterne overvåges for bivirkninger i op til 68 måneder under hele forløbet[1]. Efter den sidste behandling følges patienterne i yderligere 30 dage[1]. I de udvidede forsøg følges patienterne endda i op til 12 måneder efter sidste behandling[1].

Måling af behandlingseffekt

For at vurdere om DAZOSTINAG virker mod kræft, bruger forskerne flere forskellige målemetoder:

Respons på behandling

Behandlingseffekten måles ved hjælp af RECIST version 1.1 kriterier[1][1]. Dette system vurderer om kræftsvulster:

  • Forsvinder helt (komplet respons)
  • Bliver mindre (delvis respons)
  • Forbliver stabile
  • Vokser (progressiv sygdom)

Vigtige effektmål

Forskerne måler følgende parametre:

  • Objektiv responsrate (ORR): Procenten af patienter hvis svulster bliver mindre eller forsvinder[1][1]
  • Sygdomskontrolrate (DCR): Procenten af patienter hos hvem sygdommen ikke forværres[1][1]
  • Responsvarighed: Hvor længe virkningen varer[1][1]
  • Progressionsfri overlevelse: Tid uden sygdomsprogression[1][1]
  • Samlet overlevelse: Hvor længe patienterne lever[1][1]

Kriterier for deltagelse

Krav for deltagelse

For at deltage i forsøgene skal patienterne opfylde specifikke kriterier[1]:

  • Være over 18 år gamle
  • Have bekræftet fremskreden eller metastatisk solid kræft
  • Tidligere standardbehandlinger skal være udtømt eller ikke tolereret
  • Have en ECOG performance status på 0-1, hvilket betyder at de stadig kan klare de fleste daglige aktiviteter
  • Have en forventet levetid på mindst 12 uger
  • Have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion

Udelukkelseskriterier

Visse patienter kan ikke deltage, herunder dem som har[1]:

  • Alvorlige hjerteproblemer inden for de sidste 6 måneder
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion
  • Andre kræfttyper inden for de sidste 2 år
  • Behandling med andre eksperimentelle lægemidler for nyligt
  • Brug af immunsupprimerende medicin
  • Lungeproblemer som pneumonitis eller lungefibrose
  • Hjernemetastaser som ikke er behandlet
  • Aktive infektioner eller autoimmune sygdomme

Særlige krav for forskellige forsøgsdele

For de specifikke kræfttyper gælder yderligere kriterier:

Hoved-hals kræft patienter skal have kræft som ikke kan opereres eller er metastatisk, og som ikke tidligere har fået systemisk behandling[1]. For del 2A skal tumoren have en PD-L1 CPS score på mindst 1[1].

Tyktarmskræft patienter skal have fået mindst to tidligere behandlingsserier og have dokumenteret MSI/MMR status[1]. MSI-H/dMMR patienter skal tidligere have fået anti-PD-1 behandling[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel DAZOSTINAG (TAK-676) – eksperimentelt kræftlægemiddel
Forsøgstype Fase 1/2 klinisk forsøg med dosiseskalering og udvidelse
Behandlingsform Intravenøs infusion alene eller kombineret med pembrolizumab
Kræfttyper Fremskreden/metastatisk solid kræft, hoved-hals kræft, tyktarmskræft
Dosering Ugentlig på dag 1, 8 og 15 i 21-dages cyklusser
Primært formål Undersøge sikkerhed, tolerance og finde optimal dosis
Sekundært formål Vurdere behandlingseffekt og tumorrespons
Målgruppe Voksne patienter over 18 år med fremskreden kræft

FAQ

  • Hvad er DAZOSTINAG? DAZOSTINAG (TAK-676) er et eksperimentelt lægemiddel, som bliver undersøgt som behandling for forskellige former for fremskreden kræft. Det gives som infusion i en blodåre og bliver testet både alene og sammen med andre kræftlægemidler som pembrolizumab.
  • Hvilke typer kræft bliver der forsket i med DAZOSTINAG? DAZOSTINAG bliver undersøgt til behandling af forskellige solide tumorer, herunder hoved-hals kræft og tyktarmskræft. Forsøgene fokuserer på patienter med fremskreden eller metastatisk kræft, som ikke kan behandles med standardbehandlinger.
  • Hvordan får patienterne DAZOSTINAG? DAZOSTINAG gives som infusion direkte i blodåren. Patienterne får behandlingen typisk en gang om ugen på dag 1, 8 og 15 i hver 21-dages behandlingscyklus. Dosen starter lavt og kan øges gradvist afhængigt af, hvordan patienten tåler medicinen.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med DAZOSTINAG? Formålet er at undersøge, om DAZOSTINAG er sikkert og effektivt til behandling af fremskreden kræft. Forskerne vil finde den bedste dosis, undersøge bivirkninger og se, om medicinen kan hjælpe med at bekæmpe kræften.
  • Kan alle kræftpatienter deltage i forsøgene med DAZOSTINAG? Nej, der er specifikke kriterier for deltagelse. Patienterne skal være over 18 år, have fremskreden eller metastatisk kræft, og deres sygdom skal være fremskredent trods standardbehandling. Desuden skal de være i god nok tilstand til at kunne tåle behandlingen.

Igangværende kliniske forsøg for Dazostinag

  • Undersøgelse af lægemidlet dazostinag alene eller sammen med pembrolizumab til behandling af fremskreden kræft hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Østrig Belgien Frankrig Polen

Ordliste

  • DAZOSTINAG: Et eksperimentelt kræftlægemiddel, også kendt som TAK-676, som bliver testet til behandling af forskellige solide tumorer
  • Fase 1/2 forsøg: En type klinisk forsøg som først undersøger sikkerheden af et nyt lægemiddel og finder den rigtige dosis, og derefter tester effekten på sygdommen
  • Solide tumorer: Kræftsvulster som danner en fast masse af væv, i modsætning til blodkræft som spreder sig i blodet
  • Metastatisk kræft: Kræft som har spredt sig fra det oprindelige sted til andre dele af kroppen
  • Pembrolizumab: Et immunterapilægemiddel som hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft
  • Intravenøs infusion: En måde at give medicin på, hvor den gives langsomt gennem et drop direkte ind i en blodåre
  • Dosiseskalering: En proces hvor forskerne starter med en lav dosis af medicinen og gradvist øger den for at finde den bedste og sikreste dosis
  • Behandlingscyklus: En fast periode hvor patienten får behandling, efterfulgt af en pause. I disse forsøg er en cyklus 21 dage lang
  • RECIST: Et standardsystem som læger bruger til at måle, om kræftsvulster bliver mindre, større eller forbliver uændrede under behandling
  • Objektiv responsrate: Procenten af patienter hvis kræftsvulster bliver mindre eller forsvinder helt under behandlingen
  • Hoved-hals kræft: Kræft som opstår i området omkring munden, halsen, stemmelaberne eller næsen
  • MSI-H/dMMR: En type tyktarmskræft med specielle genetiske kendetegn som kan påvirke, hvordan den reagerer på behandling
  • Bivirkninger: Uønskede effekter som kan opstå ved behandling med medicin
  • ECOG performance status: En skala fra 0-5 som måler, hvor godt en patient kan klare daglige aktiviteter trods deres sygdom

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-dazostinag-alene-eller-sammen-med-pembrolizumab-til-behandling-af-fremskreden-kraeft-hos-voksne/