Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Daplusiran

DAPLUSIRAN er et nyt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som behandling mod kronisk hepatitis B og hepatitis D virus. Dette lægemiddel udvikles som en del af kombinationsbehandlinger, der sigter mod at opnå funktionel helbredelse af hepatitis B og forbedre behandlingen af patienter med både hepatitis B og D. Lægemidlet gives sammen med andre antivirale midler og undersøges i flere faser af kliniske studier for at vurdere dets sikkerhed og effektivitet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er DAPLUSIRAN?

DAPLUSIRAN er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af virale leverinfektioner[1][2]. Lægemidlet tilhører en gruppe af moderne mediciner kaldet nukleinsyre-baserede lægemidler, som arbejder på molekylært niveau for at bekæmpe virussens evne til at formere sig[2].

DAPLUSIRAN har også det tekniske navn JNJ-73763976 og er udviklet af medicinalfirmaet Janssen-Cilag[2]. Medicinen kommer som en injektionsopløsning, der gives under huden[2].

Hvilke sygdomme behandles?

DAPLUSIRAN undersøges som behandling for to alvorlige leverinfektioner:

  • Kronisk hepatitis B virus infektion – En langvarig infektion med hepatitis B virus, der kan skade leveren over tid[1]
  • Hepatitis B og D co-infektion – Patienter der har både hepatitis B og hepatitis D virus på samme tid, hvilket er en mere kompleks og alvorlig tilstand[2]

Kronisk hepatitis B påvirker millioner af mennesker verden over og kan føre til alvorlige komplikationer som levercirrose og leverkræft, hvis den ikke behandles effektivt[1]. Når patienter også har hepatitis D virus, bliver behandlingen endnu mere udfordrende[2].

Kombinationsbehandling

DAPLUSIRAN bruges aldrig alene, men altid som en del af en kombinationsbehandling[1][2]. De vigtigste mediciner, det kombineres med, inkluderer:

  • TOMLIGISIRAN (også kaldet JNJ-73763924) – Et andet nukleinsyre-baseret lægemiddel, der ofte gives sammen med DAPLUSIRAN som en kombineret indsprøjtning[1][2]
  • Bepirovirsen – Et antiviralt middel, der gives efter DAPLUSIRAN-behandlingen[1]
  • Nukleosid/nukleotid analoger (NA) – Standard hepatitis B medicin, som patienterne fortsætter med at tage under hele behandlingsforløbet[1][2]

Denne kombinationsstrategi kaldes sekventiel behandling, fordi medicininerne gives i en bestemt rækkefølge for at opnå den bedste effekt[1].

Hvordan gives medicinen?

DAPLUSIRAN administreres som en subkutan injektion, hvilket betyder indsprøjtning under huden[1][2]. Medicinen kommer som en klar injektionsopløsning, der gives af sundhedspersonale på hospitaler eller klinikker[2].

I de kliniske forsøg undersøges forskellige doser af DAPLUSIRAN:

  • Doseniveau 1 – En lavere dosis af DAPLUSIRAN/TOMLIGISIRAN kombinationen[1]
  • Doseniveau 2 – En højere dosis af DAPLUSIRAN/TOMLIGISIRAN kombinationen[1]

Behandlingsperioden med DAPLUSIRAN kan vare op til 204 dage, afhængigt af det specifikke behandlingsprogram[2].

Kliniske forsøg

DAPLUSIRAN undersøges i flere forskellige fase 2 kliniske forsøg, som er designet til at teste lægemidlets sikkerhed og effektivitet[1][2].

B-United studiet

Det største studie kaldes B-United og er et fase 2b forsøg, der undersøger sekventiel behandling med DAPLUSIRAN/TOMLIGISIRAN efterfulgt af bepirovirsen[1]. Studiet har flere behandlingsarme:

  • Behandlingsarm 1A og 1B – For patienter med høje niveauer af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg)[1]
  • Behandlingsarm 2A og 2B – For patienter med lave niveauer af HBsAg[1]
  • Behandlingsarm 2C – En kontrolgruppe, der får placebo i stedet for DAPLUSIRAN[1]

Hepatitis B og D co-infektion studie

Et andet vigtigt studie fokuserer på patienter med både hepatitis B og D virus[2]. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, hvor nogle patienter får DAPLUSIRAN sammen med standard behandling, mens andre får placebo[2].

Behandlingsmål og forventede resultater

Funktionel helbredelse af hepatitis B

Det primære mål for DAPLUSIRAN-behandling af hepatitis B er at opnå funktionel helbredelse[1]. Dette defineres som:

  • Vedvarende undertrykkelse af HBV DNA under den målbare grænse i mindst 24 uger efter stop af al behandling[1]
  • HBsAg (hepatitis B overfladeantigen) ikke kan måles i blodet[1]
  • Mulighed for udvikling af HBsAb (beskyttende antistoffer)[1]

Behandling af hepatitis D

For patienter med hepatitis B og D co-infektion er målet at opnå:

  • Mindst 2 log10 reduktion i HDV RNA (hepatitis D virus arvemateriale) eller helt umålelige niveauer[2]
  • Normale ALT-værdier (leverenzymer) efter 48 ugers behandling[2]

Patientudvælgelse

De kliniske forsøg inkluderer voksne patienter mellem 18-65 år med dokumenteret kronisk hepatitis B og/eller D infektion[2]. Patienter skal være medicinsk stabile og opfylde specifikke kriterier for virusmængder i blodet[2].

Patienter udelukkes fra forsøgene, hvis de har andre former for hepatitis, HIV-infektion, leversvigt eller alvorlige leverkomplikationer[2].

Emne Detaljer
Lægemiddelnavn DAPLUSIRAN (også kendt som JNJ-73763976)
Type medicin Nukleinsyre-baseret lægemiddel (eksperimentelt)
Sygdomme Kronisk hepatitis B, hepatitis B og D co-infektion
Administrationsform Indsprøjtning under huden (subkutan)
Behandlingsvarighed Op til 204 dage, afhængigt af studie
Kombinationsbehandling Gives sammen med TOMLIGISIRAN og andre antivirale midler
Hovedmål Funktionel helbredelse af hepatitis B, reduktion af virus-RNA ved hepatitis D
Forsøgsfaser Fase 2 kliniske forsøg

FAQ

  • Hvad er DAPLUSIRAN? DAPLUSIRAN er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af kronisk hepatitis B og hepatitis D. Det er en nukleinsyre-baseret medicin, der arbejder på molekylært niveau for at bekæmpe virusinfektionen. Lægemidlet gives som en indsprøjtning under huden og bruges sammen med andre antivirale midler.
  • Hvilke sygdomme behandler DAPLUSIRAN? DAPLUSIRAN undersøges som behandling for kronisk hepatitis B virus infektion og for patienter, der har både hepatitis B og hepatitis D virus på samme tid. Lægemidlet er stadig i kliniske forsøg og er ikke godkendt til almindelig brug endnu.
  • Hvordan gives DAPLUSIRAN? DAPLUSIRAN gives som en indsprøjtning under huden. Det kommer som en injektionsopløsning og administreres af sundhedspersonale. Behandlingen foregår i forskellige doser og gives sammen med andre lægemidler som en del af en kombinationsbehandling.
  • Hvor længe varer behandlingen med DAPLUSIRAN? Behandlingsperioden med DAPLUSIRAN varierer afhængigt af det specifikke kliniske forsøg. I nogle studier kan behandlingen vare op til 204 dage. Efter DAPLUSIRAN-behandlingen kan patienter fortsætte med andre antivirale lægemidler som en del af den samlede behandlingsplan.
  • Hvad er målet med DAPLUSIRAN-behandlingen? Målet med DAPLUSIRAN er at opnå funktionel helbredelse af hepatitis B, hvilket betyder vedvarende undertrykkelse af virus-DNA og forsvinden af hepatitis B overfladeantigen. For patienter med både hepatitis B og D sigter behandlingen mod at reducere virusmængden betydeligt og normalisere leverenzymer.

Igangværende kliniske forsøg for Daplusiran

  • Undersøgelse af ny behandling (JNJ-73763989) for patienter med både hepatitis B og D virus

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Sverige

Ordliste

  • Funktionel helbredelse: En tilstand hvor hepatitis B virus-DNA er undertrykt i mindst 24 uger efter stop af al behandling, og hepatitis B overfladeantigen ikke kan måles
  • HBsAg (Hepatitis B overfladeantigen): Et protein på overfladen af hepatitis B virus, som kan måles i blodet og bruges til at overvåge infektionen
  • HBV DNA: Arvematerialet fra hepatitis B virus, som måles for at se hvor meget virus der er i blodet
  • HDV RNA: Arvematerialet fra hepatitis D virus, som måles for at bestemme virusmængden i kroppen
  • Nukleinsyre-baseret medicin: Lægemidler lavet af genetisk materiale (DNA eller RNA) der kan påvirke virussens evne til at formere sig
  • Nukleosid/nukleotid analoger (NA): Standardbehandling for hepatitis B, som blokerer virussens evne til at kopiere sig selv
  • ALT (Alanin aminotransferase): Et leverenzym der måles i blodet for at vurdere leverens sundhed – forhøjede værdier kan indikere leverbetændelse
  • LLOQ (Lower Limit of Quantification): Den laveste mængde virus-DNA som laboratoriets udstyr kan måle nøjagtigt
  • Subkutan injektion: Indsprøjtning under huden, typisk i låret, armen eller maven
  • Placebo: En inaktiv behandling der ligner den rigtige medicin, men ikke indeholder aktive stoffer – bruges til sammenligning i forsøg

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06537414
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-jnj-73763989-for-patienter-med-bade-hepatitis-b-og-d-virus/