Indholdsfortegnelse

• Hvad er ciclopirox
• Former og administrationsveje
• Behandling af neglesvamp
• Behandling af hudsvampeinfektioner
• Behandling hos børn
• Nye anvendelsesområder
• Sikkerhed og bivirkninger
• Sammenligning med andre behandlinger

Hvad er ciclopirox

Ciclopirox er et bredspektret svampedræbende lægemiddel, der tilhører gruppen af pyridonafledte stoffer^[1][2]. Lægemidlet har vist aktivitet mod dermatofytter, gær, skimmelsvampe, aktinomyceter og visse bakterier^[2]. Ciclopirox virker ved at hæmme cellens optagelse af essentielle stoffer, som er nødvendige for svampens metabolisme og vækst^[2]. Derudover binder lægemidlet irreversibelt til cellestrukturer som mitokondrier, ribosomer, mikrosomer og cellevæggen^[2].

I kliniske forsøg anvendes ciclopirox primært som ciclopirox olamine, som er saltformen af det aktive stof^[1][6]. Denne form gør lægemidlet mere stabilt og lettere at formulere i forskellige lægemiddeltyper.

Former og administrationsveje

Ciclopirox findes i flere forskellige lægemiddelformer, der er udviklet til specifikke behandlingsformål:

• Topisk creme – anvendes til behandling af hudsvampeinfektioner som fodsvamp og andre dermatomykoser^[2][7]
• Neglak – specialudviklet til behandling af neglesvamp med koncentrationer på 8%^[4][9]
• Topisk suspension – væskeform til anvendelse på huden ved forskellige svampeinfektioner^[5]
• Shampoo – til behandling af hovedbundssvamp og seborrhoisk dermatitis^[17][14]
• Oral behandling – undersøges i forsøg til behandling af alvorlige systemiske tilstande^[1][6]

Den topiske anvendelse resulterer i minimal systemisk absorption, idet kun omkring 1,5% af den påførte dosis absorberes^[2].

Behandling af neglesvamp

Onychomycosis eller neglesvamp er en af de hyppigste indikationer for ciclopirox-behandling. I kliniske forsøg anvendes primært ciclopirox neglak 8% til denne tilstand^[4][8][9].

Et fase II-forsøg sammenlignede ciclopirox neglak med placebo og Penlac neglak hos patienter med mild til moderat distal subungual onychomycosis^[8]. Forsøget evaluerede komplet helbredelse, defineret som negativ KOH-mikroskopi og negativ svampedyrkning samt ingen resterende involvement af målneglen efter 52 ugers behandling^[8].

I et andet studie blev ciclopirox neglak anvendt som daglig behandling i 12 måneder til patienter med tånegle-onychomycosis^[9]. Dette forsøg fokuserede på patienternes adherence og tilfredshed med behandlingen sammenlignet med Loceryl neglak, der kun skulle påføres ugentligt^[9].

For diabetespatienter er der særlig interesse for ciclopirox, da systemisk behandling ofte er kontraindiceret på grund af risiko for lægemiddelinteraktioner^[19]. Et igangværende forsøg undersøger kombinationen af fotodynamisk terapi og ciclopirox 8% som adjuvant behandling hos diabetespatienter med neglesvamp^[19].

Behandling af hudsvampeinfektioner

Ciclopirox anvendes til forskellige hudsvampeinfektioner, primært tinea pedis (fodsvamp). I kliniske ækvivalensforsøg er generiske ciclopirox-formuleringer blevet sammenlignet med referenceprodukter for at dokumentere sammenlignelig sikkerhed og effektivitet^[5][7].

I disse forsøg evalueres terapeutisk succes, som er defineret som både mykologisk helbredelse (negativ KOH-mikroskopi og negativ svampedyrkning) og klinisk helbredelse^[5][7]. Klinisk helbredelse kræver, at symptomerne er reduceret til minimale niveauer: mindre end 1 point for erytem og afskalning, og 0 point for kløe, maceration, revnedannelse og brændende fornemmelse^[5][7].

Ciclopirox har i disse studier vist sig overlegen i forhold til placebo-behandling og sammenlignelig med etablerede referenceprodukter^[5][7].

Behandling hos børn

Ciclopirox er undersøgt og godkendt til anvendelse hos børn. Et fase IV-forsøg evaluerede sikkerheden og effektiviteten af ciclopirox olamine creme hos børn i alderen 3 måneder til 10 år med dermatomykoser^[2].

Behandlingen bestod af påføring af 1,0% creme to gange dagligt i 28 dage, efterfulgt af fire ugers opfølgning for at evaluere recidiv-raten^[2]. Forsøget viste god sikkerhedsprofil og tolerabilitet hos børn med meget få bivirkninger af mild til moderat intensitet^[2].

For behandling af tinea capitis (hovedbundssvamp) hos børn er ciclopirox shampoo blevet undersøgt som tillægsbehandling til oral griseofulvin^[17]. Dette studie sammenlignede effektiviteten af ciclopirox shampoo med andre antifungale shampoos som selenium sulfid og ketoconazol shampoo^[17].

Et pædiatrisk forsøg med Penlac neglak (ciclopirox) evaluerede fem måneders behandling som tilstrækkelig til at behandle onychomycosis hos børn^[4]. Forsøget sammenlignede aktiv behandling med placebo i et 3:1 randomiseringsforhold^[4].

Nye anvendelsesområder

Ud over traditionelle svampeinfektioner undersøges ciclopirox til flere innovative anvendelsesområder:

Behandling af blodkræft

I et fase I-forsøg undersøges oral ciclopirox olamine til patienter med tilbagefaldende eller refraktære hæmatologiske maligniteter^[1]. Forsøget evaluerer dosisbegrænsende toksicitet, maksimalt tolereret dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis^[1].

Patienter modtager oral ciclopirox olamine som vandig suspension med en startdosis på 5 mg/m²/dag administreret som enkeltdosis dagligt i 5 dage^[1]. Dosis-eskalering fortsættes baseret på toksicitet og plasma-lægemiddelkoncentrationer observeret i foregående kohorter^[1].

Kongenital erythropoietisk porfyri

Et fase I-II forsøg undersøger oral ATL-001 (ciclopirox) til behandling af kongenital erythropoietisk porfyri (CEP)^[10]. Dette er en sjælden genetisk sygdom, der forårsager alvorlig lysfølsomhed og hudlæsioner^[10].

Kræftforebyggelse

Ciclopirox undersøges også til kemoforebyggelse af kræft i de nedre kvindelige kønsorganer^[3]. Forsøget evaluerer, om regelmæssig daglig påføring af ciclopirox lotion på vulva kan få præcancerogene læsioner til at skrumpe eller helt forsvinde^[3].

Sikkerhed og bivirkninger

Et fase I-forsøg med sunde frivillige undersøgte sikkerheden og farmakokinetikken af oral ATL-001 (ciclopirox olamine) i eskalerende doser fra 0,2 mg/kg til 4 mg/kg^[6]. Forsøget evaluerede forekomsten af bivirkninger og klinisk relevante ændringer i vitale tegn, EKG-data, fysisk undersøgelse og laboratoriesikkerhedsdata^[6].

For topisk anvendelse har ciclopirox generelt vist en meget god sikkerhedsprofil med kun meget få bivirkninger af mild til moderat intensitet^[2]. Efter dermal påføring gennemtrænger ciclopirox olamine huden, men kun 1,5% af den påførte dosis absorberes^[2].

I pædiatriske studier har ciclopirox vist sig særlig sikker, hvilket gør det til et foretrukket valg til behandling af svampeinfektioner hos børn^[2][4].

Sammenligning med andre behandlinger

Flere forsøg sammenligner ciclopirox med andre etablerede antifungale behandlinger:

Sammenligning med amorolfin

Et studie sammenlignede ciclopirox neglak med amorolfin neglak med hensyn til patienternes adherence og tilfredshed^[9]. Ciclopirox skulle påføres dagligt, mens amorolfin kun krævede ugentlig påføring^[9].

Et andet forsøg undersøgte en sekventiel terapi med forskellige ciclopirox-formuleringer sammenlignet med amorolfin neglak alene til behandling af dermatofyt-onychomycosis^[12]. Den sekvientielle behandling bestod af RV4104A-salve i 3 uger, efterfulgt af ciclopiroxolamine 1% creme i 8 uger og afslutningsvis ciclopirox 8% film-dannende opløsning i 25 uger^[12].

Sammenligning med systemisk behandling

For seborrhoisk dermatitis blev ciclopirox olamine shampoo sammenlignet med lavdosis oral isotretinoin^[14]. Dette forsøg evaluerede både effektivitet og sikkerhed, hvor topisk ciclopirox-behandling viste sig at være et sikkert alternativ til systemisk behandling^[14].

Kombinationsbehandling

Flere forsøg undersøger ciclopirox i kombination med andre behandlinger. Et studie evaluerede kombinationen af et undersøgelsespræparat (Nailner 2 i 1) med ciclopirox 8% neglak som adjuvant behandling af onychomycosis^[15].

Et andet forsøg sammenligner diode laser kombineret med fotodynamisk terapi med ciclopirox hydroxypropyl chitosan neglak^[16]. Dette innovative approach undersøger alternative behandlingsmetoder til traditionel medicinsk behandling^[16].