Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Censavudine

Censavudine, også kendt som TPN-101, er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af Aicardi-Goutières Syndrom (AGS). Dette sjældne neurologiske syndrom påvirker nervesystemet og immunsystemet, og forsøgene fokuserer på at teste medicinens sikkerhed og evne til at reducere immunsystemets overaktivitet hos patienter med AGS.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Censavudine?

Censavudine er et eksperimentelt lægemiddel, der også går under navnet TPN-101[1][1]. Dette medicinske stof har flere synonymer, herunder BMS-986001, Festinavir og OBP-601[1]. Medicinen er udviklet af Transposon Therapeutics Inc og findes i kapselform til oral anvendelse[1].

Censavudine tilhører gruppen af kemiske stoffer og undersøges specifikt som behandling for patienter med Aicardi-Goutières Syndrom[1][1]. Lægemidlet har fået orphan drug-status, hvilket betyder, at det udvikles til behandling af sjældne sygdomme[1].

Aicardi-Goutières Syndrom (AGS)

Aicardi-Goutières Syndrom (AGS) er en sjælden genetisk sygdom, der klassificeres som en nervesystemslidelse[1]. Sygdommen opstår på grund af mutationer i specifikke gener, herunder TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C eller SAMHD1[1].

AGS karakteriseres ved flere alvorlige symptomer:

  • Tidlig encephalopati med psykomotorisk forsinkelse, spasticitet og ekstrapyramidale tegn[1]
  • Mikrocefali, der viser sig i det første leveår[1]
  • Forkalkninger særligt synlige i basalganglierne, men også i det periventrikulære hvide substans[1]
  • Cerebrale abnormiteter i det hvide substans og cerebral atrofi[1]
  • Systemiske symptomer som irritabilitet, spisevanskeligheder, søvnproblemer, uforklarlige feberepisoder og chilblain-lignende hudlæsioner[1]

En central mekanisme i AGS er overproduktion af interferon, som normalt hjælper kroppen med at bekæmpe virusinfektioner, men som ved AGS skader nervesystemet[1][1].

De kliniske forsøg

De aktuelle undersøgelser af Censavudine er fase 2a-studier, som er multi-center, åbne forsøg med et enkelt doseniveau[1][1]. I åbne forsøg ved både patienter og læger, hvilken behandling der gives[1].

Forsøgene har to primære formål:

  1. At demonstrere proof-of-mechanism for TPN-101 i AGS ved reduktion i interferon-score[1]
  2. At vurdere lægemidlets sikkerhed og tolerabilitet hos patienter med AGS[1]

Studierne planlægger at inkludere 10-16 deltagere og er struktureret med tre perioder[1]:

  • Screeningperiode: 6-8 uger[1]
  • Åben behandlingsperiode: 48 uger[1]
  • Opfølgningsperiode: 12 uger[1]

Behandling og dosering

Censavudine gives som daglig oral behandling i kapselform[1][1]. Doseringen justeres baseret på patientens vægt for at opnå sammenlignelige lægemiddelexponeringer hos alle deltagere[1].

Dosering varierer fra:

  • Minimum dosis: 100 mg dagligt[1][1]
  • Maksimum dosis: 400 mg dagligt[1][1]
  • Maksimal samlet dosis: 134.400 mg over behandlingsperioden[1]
  • Behandlingsvarighed: 48 uger[1]

Medicinen er formuleret som pædiatrisk præparat, hvilket betyder, at den er tilpasset til brug hos børn[1].

Hvem kan deltage?

Forsøgene er designet til at inkludere både pædiatriske og voksne patienter med AGS[1]. Deltagerne inddeles i fire kohorter baseret på alder[1]:

  1. Kohort 1: Voksne (≥ 18 år)[1]
  2. Kohort 2: Adolescente (12-17 år)[1]
  3. Kohort 3: Børn (5-11 år)[1]
  4. Kohort 4: Småbørn (1-5 år og ≥ 10 kg)[1]

Vigtige inklusionskriterier omfatter:

  • Molekylær diagnose af AGS med dokumenterede mutationer i relevante gener[1]
  • Forhøjet interferon-score i perifert blod mere end 2 standardafvigelser over normalen[1]
  • Klinisk syndrom konsistent med AGS-diagnose baseret på kliniske, cerebrospinalvæske- og radiologiske fund[1]
  • Passende prævention for fertile deltagere[1]

Vigtige eksklusionskriterier inkluderer:

  • Behandling med nukleosid reverse transkriptase inhibitorer eller andre antivirale lægemidler[1]
  • Systemiske kortikosteroider inden for 30 dage[1]
  • Vaccination inden for 30 dage[1]
  • Signifikante leverenzym-forhøjelser eller andre organfunktionsforstyrrelser[1]

Måling af behandlingseffekt

Det primære effektmål i forsøgene er ændring i medfødt immunsignalering, som vurderes gennem ekspression af 30 interferon-stimulerede gener (ISG)[1]. Disse gener bruges til at beregne en interferon-score i helblod, som er et mål for immunsystemets overaktivitet[1].

I en af forsøgsprotokollerne måles interferon-score ved hjælp af en Nanostring-panel, der bestemmer den mediane fold-ændring i ekspression af 24 interferon-stimulerede gener[1].

Sekundære effektmål omfatter:

  • Farmakokinetik: Koncentrationer af TPN-101 i plasma og cerebrospinalvæske[1]
  • Farmakodynamiske effekter: L1-ekspression inklusive L1 RNA[1]
  • Interferon-niveauer: IFN-alpha og IFN-gamma i blod og cerebrospinalvæske[1]
  • Inflammatoriske biomarkører: Neopterin og andre markører[1]
  • Neurodegeneration: NfL, UCHL-1, tau og GFAP i blod og cerebrospinalvæske[1]
  • Hjerneblodgennemstrømning: Målt ved arteriel spin labeling MRI[1]
  • Klinisk og funktionel status: Vurderet gennem forskellige skalaer som Vineland-3, AGS Scale og andre standardiserede måleinstrumenter[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Et af de primære formål med forsøgene er at vurdere forekomst og sværhedsgrad af spontant rapporterede behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE) ved Censavudine administreret i op til 48 uger[1][1].

Sikkerhedsvurderingen inkluderer overvågning af:

  • Laboratorieparametre: Leverfunktion, nyrefunktion, blodbillede[1]
  • Vitale tegn og EKG: Hjerte- og kredsløbsfunktion[1]
  • Neurologiske biomarkører: Overvågning af nervesystemspåvirkning[1]
  • Organfunktion: Systematisk vurdering af alle vigtige organsystemer[1]

For deltagere, der samtykker til det, udføres også valgfri lumbalpunktur for at analysere cerebrospinalvæske, hvilket giver yderligere information om lægemidlets påvirkning af centralnervesystemet[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavne Censavudine (TPN-101, BMS-986001, Festinavir, OBP-601)
Sygdom Aicardi-Goutières Syndrom (AGS)
Forsøgstype Fase 2a, åbent forsøg
Dosering 100-400 mg dagligt (justeret efter vægt)
Behandlingsvarighed 48 uger behandling + 12 ugers opfølgning
Aldersgruppe Børn fra 1 år (mindst 10 kg) og voksne
Primære mål Reduktion i interferon-score og sikkerhedsvurdering
Sekundære mål Medicinniveauer i blod/væske, klinisk status, hjerneblodgennemstrømning

FAQ

  • Hvad er Censavudine og hvordan virker det? Censavudine (også kaldet TPN-101) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af Aicardi-Goutières Syndrom. Det virker ved at påvirke immunsystemets signaler og forsøger at reducere den skadelige overaktivitet i immunforsvaret, som kendetegner sygdommen.
  • Hvilken sygdom behandles med Censavudine i forsøgene? Censavudine undersøges specifikt til behandling af Aicardi-Goutières Syndrom (AGS), som er en sjælden genetisk sygdom, der påvirker hjernen og immunsystemet. Sygdommen forårsager neurologiske problemer og kronisk betændelse.
  • Hvor lang tid varer behandlingen i forsøgene? I de kliniske forsøg får patienterne Censavudine dagligt i 48 uger (næsten et år), efterfulgt af 12 ugers opfølgning uden medicin. Den samlede forsøgsperiode varer således omkring 15 måneder.
  • Hvilke doser af Censavudine bruges i forsøgene? Doseringen af Censavudine varierer fra 100 mg til 400 mg dagligt, afhængig af patientens vægt. Dosen justeres for at sikre, at alle deltagere får en passende mængde medicin i forhold til deres kropsstørrelse.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med Censavudine? Forsøgene er åbne for børn og voksne med bekræftet Aicardi-Goutières Syndrom, der er mindst 1 år gamle og vejer mindst 10 kg. Deltagerne skal have forhøjede interferon-niveauer i blodet og opfylde andre specifikke medicinske kriterier.

Igangværende kliniske forsøg for Censavudine

  • Undersøgelse af ny medicin TPN-101 til behandling af Aicardi-Goutières syndrom: Er den sikker og virker den?

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien

Ordliste

  • Aicardi-Goutières Syndrom (AGS): En sjælden genetisk sygdom, der påvirker hjernen og immunsystemet. Sygdommen forårsager neurologiske problemer som udviklingsforsinkelse, spasticitet og ofte mikrocefali (lille hoved).
  • Interferon: Et naturligt protein i kroppen, der normalt hjælper med at bekæmpe virusinfektioner. Ved AGS produceres der for meget interferon, hvilket skader nervesystemet.
  • Interferon-score: En måling af, hvor aktive interferon-generne er i blodet. Et højt interferon-score indikerer overaktivitet i immunsystemet.
  • Biomarkører: Målbare stoffer i kroppen (som proteiner eller gener), der kan vise, hvordan en sygdom udvikler sig, eller hvordan en behandling virker.
  • Fase 2a-studie: En type klinisk forsøg, der undersøger, om et nyt lægemiddel virker og er sikkert hos et mindre antal patienter med en specifik sygdom.
  • Åbent forsøg: Et forsøg hvor både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives. Det modsatte af et blindt forsøg.
  • Cerebrospinalvæske (CSV): Den væske, der omgiver hjernen og rygmarven. Undersøgelse af denne væske kan give vigtige informationer om sygdomme i nervesystemet.
  • Mikrocefali: En tilstand hvor hovedet og hjernen er mindre end normalt, hvilket ofte forekommer ved AGS og viser sig i det første leveår.
  • Spasticitet: Muskelstivhed og -kramper, der gør bevægelser vanskelige. Dette er et almindeligt symptom ved AGS.
  • Farmakodynamik (PD): Undersøgelsen af, hvordan et lægemiddel påvirker kroppen – altså hvad medicinen gør ved patienten.
  • Farmakokinetik (PK): Undersøgelsen af, hvordan kroppen håndterer et lægemiddel – hvordan det optages, fordeles og udskilles.
  • Neurodegeneration: Den proces, hvor nerveceller i hjernen gradvist bliver beskadiget eller dør, hvilket fører til tab af neurologiske funktioner.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-medicin-tpn-101-til-behandling-af-aicardi-goutieres-syndrom-er-den-sikker-og-virker-den/