Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bp1.7881A

BP1.7881A er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en mulig behandling for to forskellige betændelsessygdomme. Dette lægemiddel virker som en dobbelt hæmmer af histaminreceptorer og testes lige nu for at evaluere dets sikkerhed og effektivitet hos voksne patienter med moderat til svær atopisk eksem og eosinofil øsofagitis.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BP1.7881A?

BP1.7881A er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af firmaet BIOPROJET[1][2]. Dette lægemiddel er en højpotent selektiv, oral aktiv dual histamin H1 og H4 receptor antagonist[1]. Det betyder, at lægemidlet blokerer to forskellige typer af histaminreceptorer i kroppen, som spiller en vigtig rolle i allergiske reaktioner og betændelsesprocesser.

Lægemidlet findes i to forskellige former:

  • Filmovertrukne tabletter til behandling af atopisk eksem[1]
  • Opløselige tabletter (orodispersible) til behandling af eosinofil øsofagitis[2]

Begge former tages gennem munden og er designet til at levere det aktive stof BP1.7881A til kroppen på en kontrolleret måde.

Sygdomme under undersøgelse

BP1.7881A undersøges som behandling for to forskellige immunsystemsygdomme[1][2]:

Atopisk eksem (atopisk dermatitis)

Atopisk eksem er en kronisk hudlidelse, der forårsager vedvarende betændelse, kløe og røde, skællende hudområder[1]. For at kvalificere sig til forsøget skal patienter have:

  • En diagnose af kronisk atopisk dermatitis, der har været til stede i mindst 12 måneder[1]
  • Moderat til svær sygdom defineret ved specifikke scoringssystemer[1]
  • Utilstrækkelig respons på behandling med lokale lægemidler[1]

Eosinofil øsofagitis

Eosinofil øsofagitis er en kronisk betændelsestilstand i spiserøret, hvor specielle hvide blodlegemer kaldet eosinofile celler ophobes i spiserørets væg[2]. Denne tilstand forårsager symptomer som:

  • Synkebesvær (dysfagi)[2]
  • Hoste eller kvælningsfornemmelse[2]
  • Opkastning[2]
  • Behov for medicinsk hjælp for at få lindring[2]

Design af de kliniske forsøg

Begge forsøg med BP1.7881A er designet som fase II studier[1][2]. Dette er den anden fase af klinisk testning, hvor forskerne fokuserer på at evaluere lægemidlets effektivitet og fortsætter med at overvåge sikkerheden.

Forsøgene er:

  • Multicentre: Gennemført på flere hospitaler og klinikker[1][2]
  • Randomiserede: Deltagerne tildeles tilfældigt til behandlings- eller placebogruppen[1][2]
  • Double-blind: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får aktivt lægemiddel[1][2]
  • Placebo-kontrollerede: Sammenligner med inaktiv behandling[1][2]

Behandling af atopisk eksem

Det kliniske forsøg for atopisk eksem er et 12-ugers parallelt gruppeforsøg[1]. Det primære formål er at evaluere lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos voksne patienter med moderat til svær atopisk dermatitis[1].

Inklusionskriterier for atopisk eksem

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav:

  • Være mindst 18 år gamle[1]
  • Have kronisk atopisk dermatitis i mindst 12 måneder[1]
  • Have EASI score mellem 10 og 35[1]
  • Have IGA score på 3 eller 4 på en 5-punkts skala[1]
  • Have en kløe-score på mindst 4 på en skala fra 0-10[1]

Primært effektmål

Det primære effektmål for atopisk eksem er gennemsnitlig ændring fra baseline i EASI score efter 12 ugers behandling sammenlignet med placebo[1]. EASI score måler både udbredelsen og sværhedsgraden af eksem på forskellige områder af kroppen.

Behandling af eosinofil øsofagitis

Forsøget for eosinofil øsofagitis er designet som et fase 2 parallelt gruppeforsøg med en behandlingsperiode på op til 22 uger[2]. Det primære formål er at evaluere histologiske ændringer i eosinofil infiltration af spiserørets væv[2].

Inklusionskriterier for eosinofil øsofagitis

Patienter skal opfylde følgende krav:

  • Være mindst 18 år gamle[2]
  • Have symptomer relateret til eosinofil øsofagitis i mindst 4 uger før screening[2]
  • Have en bekræftet diagnose af eosinofil øsofagitis[2]
  • Være i stand til at gennemgå to endoskopiske undersøgelser med vævsprøver[2]

Primært effektmål

Det primære effektmål er andelen af patienter, der opnår et maksimalt eosinofilt antal på ≤6 eos/hpf efter 12 ugers behandling[2]. Dette måler reduktionen i betændelse i spiserørets væv.

Dosering og administration

BP1.7881A administreres oralt med følgende doseringsretningslinjer:

  • Maksimal daglig dosis: 270 mg for begge indikationer[1][2]
  • Behandlingsvarighed: 12 uger for atopisk eksem[1]
  • Maksimal behandlingsperiode: 22 uger for eosinofil øsofagitis[2]

Lægemidlet er tilgængeligt i forskellige farmaceutiske former afhængigt af den behandlede tilstand, hvilket gør det muligt at optimere leveringen til det specifikke sygdomsområde.

Kriterier for deltagelse

Generelle inklusionskriterier

Alle deltagere skal:

  • Give skriftligt informeret samtykke[1][2]
  • Være mindst 18 år gamle[1][2]
  • Have en samarbejdsvillig holdning og være i stand til at overholde alle forsøgskrav[1][2]
  • Opfylde kontraceptionskrav hvis de er i den fødedygtige alder[1][2]

Vigtige eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Betydelig hjerte-kar-sygdom eller ustabil koronar arteriesygdom[1][2]
  • Forlænget QT-interval på EKG (≥450 ms for mænd, ≥470 ms for kvinder)[1][2]
  • Ukontrollerede samtidige sygdomme[1][2]
  • Historie med kræft inden for de sidste 5 år[1][2]
  • Hepatitis B, hepatitis C eller HIV infektion[1][2]

Sikkerhed og overvågning

Patienternes sikkerhed overvåges nøje gennem hele forsøgsperioden. Der udføres regelmæssige kontroler af:

Laboratorieprøver

Patienter udelukkes hvis de har unormale værdier ved screening, herunder:

  • Leverenzymer (ALT, AST) >2 gange den øvre normalgrænse[1]
  • Total bilirubin >2 gange normalgrænsen[1]
  • Kreatinin >2 gange normalgrænsen[1]
  • Neutrofile celler <1.0 x 10⁹ celler/L[1]
  • Blodplader <100 x 10⁹/L[1]

Hjertemonitorering

Alle deltagere skal have et normalt 12-lead EKG ved screening[1][2]. Patienter med historie af langt QT-syndrom eller symptomer som besvimelse udelukkes af sikkerhedshensyn[1][2].

Effektmål og resultatevaluering

Atopisk eksem – sekundære effektmål

Udover det primære effektmål evalueres følgende:

  • Andel af patienter med IGA score på klar (0) eller næsten klar (1) med forbedring på ≥2 point[1]
  • Andel med 75% og 90% forbedring i EASI score[1]
  • Procentvis ændring i peak kløe score[1]
  • Ændring i kløe målt via 5-D Pruritus Scale[1]

Eosinofil øsofagitis – sekundære effektmål

Sekundære effektmål inkluderer:

  • Ændring i EoE-Dysphagia Assessment Questionnaire (EDAQ) score[2]
  • Ændring i Eosinophilic Esophagitis-Endoscopic Reference Score (EoE-EREFS)[2]
  • Procentvis ændring i maksimalt antal eosinofile celler[2]
  • Ændringer i EoE Histology Scoring System (EoE-HSS)[2]

Farmakogenetiske analyser

Begge forsøg inkluderer evaluering af sammenhængen mellem genetiske variationer og lægemidlets virkning. Specifikt undersøges:

  • Cytokrom P450 enzymer (CYP2D6 og CYP2C19)[1]
  • Uridyl glucuronyl transferase (UGT1A9)[1]
  • Sammenhæng mellem genetik og lægemidlets koncentration i blodet[1]
  • Sammenhæng mellem genetik og behandlingseffekt[1]

Disse analyser kan hjælpe med at identificere, hvilke patienter der vil have størst gavn af behandlingen, og optimere doseringen baseret på individuelle genetiske faktorer.

Emne Detaljer
Lægemiddel BP1.7881A – dobbelt histaminreceptor antagonist (H1 og H4)
Behandlede sygdomme Atopisk eksem (moderat til svær) og eosinofil øsofagitis
Lægemiddelform Filmovertrukne tabletter og opløselige tabletter til oral indtagelse
Maksimal daglig dosis 270 mg
Behandlingsvarighed 12 uger (atopisk eksem) til 22 uger (eosinofil øsofagitis)
Forsøgstype Fase II, randomiserede, double-blind, placebo-kontrollerede forsøg
Målgruppe Voksne patienter (≥18 år) med bekræftede diagnoser
Primære effektmål EASI score forbedring (eksem) og reduktion af eosinofile celler (øsofagitis)

FAQ

  • Hvad er BP1.7881A? BP1.7881A er et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer histaminreceptorer H1 og H4 i kroppen. Det findes som filmovertrukne tabletter og opløselige tabletter, der tages gennem munden. Lægemidlet udvikles til behandling af betændelsessygdomme som atopisk eksem og eosinofil øsofagitis.
  • Hvilke sygdomme undersøges BP1.7881A til? BP1.7881A undersøges primært til behandling af to tilstande: moderat til svær atopisk eksem (en hudlidelse med kløe og betændelse) og eosinofil øsofagitis (en betændelsestilstand i spiserøret). Begge sygdomme er relateret til kroppens immunsystem og forårsager betydelige symptomer for patienterne.
  • Hvordan tages BP1.7881A? BP1.7881A tages gennem munden enten som filmovertrukne tabletter eller opløselige tabletter. Den maksimale daglige dosis er 270 mg. Behandlingsperioden varierer afhængigt af den specifikke sygdom – 12 uger for atopisk eksem og op til 22 uger for eosinofil øsofagitis.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med BP1.7881A? Deltagerne skal være mindst 18 år gamle og have en bekræftet diagnose af enten atopisk eksem eller eosinofil øsofagitis. For atopisk eksem skal patienter have moderat til svær sygdom med utilstrækkelig respons på lokale behandlinger. For eosinofil øsofagitis skal patienterne have symptomer og en bekræftet diagnose gennem endoskopi.
  • Hvilke bivirkninger overvåges i forsøgene? Forsøgene overvåger nøje patienternes sikkerhed gennem regelmæssige blodprøver, hjerterytmeundersøgelser og vurdering af levertal. Patienter med hjertesygdomme, leverproblemer eller andre alvorlige medicinske tilstande kan ikke deltage i forsøgene af sikkerhedshensyn.

Igangværende kliniske forsøg for Bp1.7881A

  • Afprøvning af lægemidlet BP1.7881 til behandling af eosinofil øsofagitis hos voksne – en betændelsestilstand i spiserøret

    Rekrutterer

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien

  • Undersøgelse af lægemidlet BP1.7881 til behandling af moderat til svær atopisk eksem hos voksne

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Polen

Ordliste

  • Atopisk eksem (atopisk dermatitis): En kronisk hudlidelse, der forårsager røde, kløende og betændte områder på huden. Det er en immunsygdom, der ofte begynder i barndommen og kan fortsætte i voksenalderen.
  • Eosinofil øsofagitis: En kronisk betændelsessygdom i spiserøret, hvor bestemte hvide blodlegemer (eosinofile celler) ophobes i spiserørets væg og forårsager symptomer som synkebesvær.
  • Histaminreceptorer H1 og H4: Specielle proteiner på cellernes overflade, som histamin kan binde sig til. H1-receptorer er involveret i allergiske reaktioner, mens H4-receptorer spiller en rolle i inflammatoriske processer.
  • EASI score: Eczema Area and Severity Index – en standardiseret måde at måle sværhedsgraden af eksem ved at vurdere både udbredelsen og intensiteten af symptomerne.
  • Filmovertrukne tabletter: Tabletter, der er omgivet af et tyndt lag, som gør dem lettere at sluge og beskytter det aktive stof indtil opløsning i maven.
  • Opløselige tabletter (orodispersible): Tabletter, der opløses hurtigt i munden uden behov for vand, hvilket gør det lettere for nogle patienter at tage medicinen.
  • Placebo-kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg, hvor nogle deltagere får det aktive lægemiddel, mens andre får en inaktiv behandling (placebo) for at sammenligne effekten.
  • Double-blind forsøg: Et forsøgsdesign, hvor hverken patienter eller læger ved, hvem der får det aktive lægemiddel og hvem der får placebo, for at undgå bias i resultaterne.
  • Eosinofile celler per højt forstørrelsesfelt (eos/hpf): En måde at tælle specifikke hvide blodlegemer under mikroskopet ved at bruge en standardiseret forstørrelse til at vurdere betændelsesgraden.
  • IGA score: Investigator's Global Assessment – en samlet vurdering fra lægen af patientens samlede sygdomstilstand på en skala fra 0 (ingen sygdom) til 4 (svær sygdom).

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-laegemidlet-bp1-7881-til-behandling-af-moderat-til-svaer-atopisk-eksem-hos-voksne/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-bp1-7881-til-behandling-af-eosinofil-osofagitis-hos-voksne-en-betaendelsestilstand-i-spiseroret/