Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bms-986408

BMS-986408 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der i øjeblikket undersøges i kliniske forsøg. Dette nye lægemiddel testes både alene og i kombination med andre kræftbehandlinger som nivolumab og ipilimumab. Lægemidlet gives som tabletter og undersøges for behandling af forskellige typer fremskredne solide tumorer. Forsøgene har til formål at finde den bedste og sikreste dosis samt evaluere lægemidlets effektivitet mod kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BMS-986408?

BMS-986408 er et nyt eksperimentelt lægemiddel til behandling af kræft[1]. Lægemidlet er også kendt under navnet DGKα/ζ inhibitor, som beskriver hvordan det virker i kroppen[1]. Det produceres af Bristol-Myers Squibb International Corporation og er i øjeblikket under udvikling[1].

Lægemidlet kommer som filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden[1]. Dette gør behandlingen lettere for patienterne, da de ikke behøver at komme på hospitalet for at få infusioner som ved mange andre kræftbehandlinger[1].

Hvordan virker medicinen?

BMS-986408 er en såkaldt small molecule – et lille kemisk stof, der kan trænge ind i kræftcellerne[1]. Det virker som en DGKα/ζ inhibitor, hvilket betyder, at det blokerer specifikke proteiner kaldet diacylglycerol kinase alpha og zeta i kræftcellerne[1].

Ved at blokere disse proteiner kan lægemidlet potentielt hæmme kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig[1]. Dette er en ny tilgang til kræftbehandling, som forskerne håber vil vise sig effektiv mod forskellige kræfttyper[1].

Hvilke sygdomme behandles?

BMS-986408 undersøges til behandling af fremskredne solide tumorer[1]. Dette er kræftformer, der har udviklet sig til et fremskredent stadium, hvor de ikke kan opereres væk eller har spredt sig til andre dele af kroppen[1].

Specifikke kræfttyper, der undersøges i forsøgene, inkluderer:

  • Hoved-hals-karcinom (HNSCC) – kræft i hoved og hals området[1]
  • Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) – den mest almindelige type lungekræft[1]
  • Melanom – en aggressiv form for hudkræft[1]
  • Nyrekræft (RCC) – kræft der starter i nyrerne[1]

Hvordan gives behandlingen?

BMS-986408 gives som tabletter, der sluges gennem munden[1]. Behandlingen følger en bestemt plan, hvor patienterne får medicinen på specificerede dage[1].

Behandlingen er organiseret i cyklusser på 28 dage[1]. Dette betyder, at hver behandlingsperiode varer 28 dage, hvorefter der evalueres, om behandlingen skal fortsætte[1].

Den præcise dosis bestemmes af lægen baseret på:

  • Patientens tilstand og tidligere behandlinger
  • Hvilken del af det kliniske forsøg patienten deltager i
  • Om lægemidlet gives alene eller sammen med andre behandlinger

Kombinationsbehandlinger

En af fordelene ved BMS-986408 er, at det kan kombineres med andre kræftbehandlinger[1]. I de kliniske forsøg testes flere forskellige kombinationer:

Kombination med immunterapi

BMS-986408 kombineres med nivolumab (Opdivo), som er et immunterapi-lægemiddel[1]. Nivolumab hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftceller[1].

I nogle forsøg kombineres BMS-986408 med både nivolumab og ipilimumab (Yervoy)[1]. Ipilimumab er en anden type immunterapi, der arbejder på en lidt anden måde end nivolumab[1].

Kombination med kemoterapi

BMS-986408 testes også sammen med platindoublet kemoterapi[1]. Dette er en kombination af kemoterapimidler, der inkluderer carboplatin, paclitaxel, pemetrexed eller cisplatin[1].

Andre kombinationer

Der undersøges også en kombination med rabeprazol, som er et lægemiddel der reducerer mavesyre[1]. Dette kan hjælpe med at forbedre optagelsen af BMS-986408 i kroppen[1].

Kliniske forsøg

BMS-986408 undersøges i fase 1/2 kliniske forsøg[1][1]. Dette er tidlige stadier af lægemiddeltest, hvor forskerne først og fremmest vil:

  1. Finde den sikreste og mest effektive dosis
  2. Undersøge om lægemidlet har alvorlige bivirkninger
  3. Se om lægemidlet virker mod kræft

Forsøgenes opbygning

Forsøgene er opdelt i flere dele:

  • Del 1: Test af BMS-986408 alene[1]
  • Del 2: Test af forskellige kombinationer med andre lægemidler[1]
  • Del 3: Udvidet test af de mest lovende kombinationer[1]

Hovedformål med forsøgene

Det primære mål er at “karakterisere sikkerhedsprofilen” af BMS-986408[1]. Dette betyder, at forskerne vil:

  • Finde den maksimale tolererede dosis (MTD)[1]
  • Bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1]
  • Studere hvordan lægemidlet optages og fordeles i kroppen[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er den højeste prioritet i de kliniske forsøg[1]. Forskerne overvåger nøje alle patienter for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT)[1].

Hvad er dosisbegrænsende toksiciteter?

DLT’er er alvorlige bivirkninger, der opstår inden for de første 28 dage af behandlingen[1]. De inkluderer:

  • Alvorlige ikke-blodrelaterede bivirkninger (grad 3 eller højere)[1]
  • Betydelige stigninger i leverenzymer[1]
  • Alvorlige blodrelaterede problemer som meget lave hvide blodlegemer[1]
  • Immunrelaterede bivirkninger som hjertebetændelse eller rygmarvsproblemer[1]

Overvågning af bivirkninger

Patienterne overvåges nøje for alle typer bivirkninger (AE)[1]. Dette inkluderer både milde og alvorlige reaktioner[1]. Overvågningen fortsætter i 30-100 dage efter den sidste dosis, afhængigt af hvilken behandlingsgruppe patienten er i[1].

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene med BMS-986408 skal patienter opfylde specifikke kriterier[1].

Inklusionskriterier

Patienter der kan deltage skal:

  • Være 18 år eller ældre[1]
  • Have en bekræftet diagnose af fremskredne solide tumorer[1]
  • Have tumorer der kan måles med RECIST v1.1 kriterier[1]
  • Have prøvet andre behandlinger først, eller være uegnede til standardbehandling[1]

For visse grupper gælder yderligere krav:

  • Patienter med HNSCC, NSCLC, melanom eller nyrekræft skal tidligere have modtaget anti-PD-(L)1 eller anti-CTLA-4 behandling[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har:

  • Aktive autoimmune sygdomme[1]
  • Behov for behandling med kortikosteroider eller andre immunundertrykkende lægemidler[1]
  • Mave-tarm problemer der kan påvirke optagelsen af medicin[1]
  • Ubehandlede hjernemetastaser[1]
  • Gravide eller ammende kvinder[1]

Måling af effekt

Effekten af BMS-986408 måles på flere forskellige måder i forsøgene[1].

Objektiv responsrate (ORR)

Objektiv responsrate måler hvor stor en procentdel af patienterne, der får en positiv reaktion på behandlingen[1]. En positiv reaktion kan være:

  • Komplet respons (CR): Alle målbare tumorer forsvinder[1]
  • Delvist respons (PR): Tumorerne skrumper med mindst 30%[1]

Varighed af respons

Varighed af respons (DOR) måler hvor længe den positive effekt varer[1]. Dette er tiden fra den første positive reaktion til sygdommen forværres igen[1].

RECIST v1.1 kriterier

Alle målinger af tumorrespons følger de internationale RECIST v1.1 standarder[1]. Disse kriterier sikrer, at resultaterne kan sammenlignes på tværs af forskellige studier[1].

Farmakokinetiske studier

Forskerne studerer også hvordan kroppen håndterer BMS-986408[1]. De måler:

  • Cmax: Den højeste koncentration af lægemidlet i blodet[1]
  • Tmax: Tiden det tager at nå den højeste koncentration[1]
  • AUC: Det samlede område under koncentrationskurven, som viser lægemidlets eksponering over tid[1]

Disse målinger hjælper med at optimere doseringen og behandlingsplanen for at opnå den bedste effekt[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn BMS-986408 (også kaldet DGKα/ζ inhibitor)
Lægemiddeltype Eksperimentelt kræftlægemiddel i filmovertrukne tabletter
Behandlede sygdomme Fremskredne solide tumorer, herunder HNSCC, NSCLC, melanom og nyrekræft
Administrationsmåde Oral (gennem munden) på specificerede dage
Forsøgsfaser Fase 1/2 kliniske forsøg
Kombinationsbehandlinger Nivolumab, ipilimumab, kemoterapi, rabeprazol
Primære formål Fastlægge sikkerhed, tolerabilitet og optimal dosis
Sekundære formål Vurdere anti-tumor aktivitet og lægemidlets optagelse i kroppen
Behandlingscyklus 28-dages cyklusser
Målgruppe Voksne patienter ≥18 år med fremskredne solide tumorer

FAQ

  • Hvad er BMS-986408? BMS-986408 er et eksperimentelt kræftlægemiddel, der også kaldes DGKα/ζ inhibitor. Det gives som filmovertrukne tabletter gennem munden og undersøges i kliniske forsøg for behandling af fremskredne solide tumorer.
  • Hvilke kræfttyper undersøges med BMS-986408? BMS-986408 undersøges for behandling af fremskredne solide tumorer, herunder hoved-hals-karcinom (HNSCC), ikke-småcellet lungekræft (NSCLC), melanom og nyrekræft (RCC). Lægemidlet testes på patienter med forskellige kræftformer, der ikke kan opereres eller har spredt sig.
  • Hvordan gives BMS-986408? BMS-986408 gives som tabletter gennem munden på bestemte dage i behandlingscyklusser på 28 dage. Doseringen og behandlingsplanen bestemmes af lægen baseret på forsøgsprotokollen og patientens tilstand.
  • Kan BMS-986408 kombineres med andre kræftlægemidler? Ja, BMS-986408 undersøges både alene og i kombination med andre kræftlægemidler som nivolumab (Opdivo) og ipilimumab (Yervoy). Der testes også kombinationer med kemoterapi og andre lægemidler for at finde den mest effektive behandling.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med BMS-986408? Patienter på 18 år eller ældre med fremskredne solide tumorer, der ikke kan opereres eller har spredt sig, kan potentielt deltage. Patienterne skal have prøvet andre behandlinger først eller være uegnede til standardbehandling. Der er specifikke kriterier for deltagelse, som lægen vurderer.

Igangværende kliniske forsøg for Bms-986408

  • Test af ny kræftmedicin BMS-986408 alene eller sammen med nivolumab og ipilimumab hos patienter med fremskredne solide tumorer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Spanien

Ordliste

  • BMS-986408: Et eksperimentelt kræftlægemiddel, også kaldet DGKα/ζ inhibitor, der gives som tabletter og undersøges i kliniske forsøg for behandling af fremskredne solide tumorer.
  • Solide tumorer: Kræftsvulster der opstår i organer eller væv, i modsætning til blodkræft. Eksempler inkluderer lungekræft, brystkræft, og tarmkræft.
  • Fremskredne solide tumorer: Kræftsvulster der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaser) eller er blevet så store, at de ikke kan opereres væk.
  • DGKα/ζ inhibitor: En type lægemiddel der blokerer specifikke proteiner (DGK alpha og zeta) i kræftceller, hvilket kan hæmme kræftens vækst.
  • Nivolumab (Opdivo): Et immunterapi-lægemiddel der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft ved at blokere PD-1 receptoren.
  • Ipilimumab (Yervoy): Et immunterapi-lægemiddel der styrker immunsystemets evne til at angribe kræftceller ved at blokere CTLA-4 proteinet.
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få alvorlige bivirkninger.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger der opstår ved en bestemt dosis og som begrænser, hvor høj dosis der kan gives sikkert.
  • RECIST v1.1: Standardiserede kriterier der bruges til at måle, om kræftbehandling virker ved at vurdere ændringer i tumorstørrelse.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt under behandling.
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel.
  • Filmovertrukne tabletter: Tabletter der er dækket med et tyndt lag, som beskytter det aktive stof og kan gøre dem lettere at sluge.
  • Monoterapi: Behandling med kun ét lægemiddel, i modsætning til kombinationsbehandling med flere lægemidler.
  • Platindoublet kemoterapi: En type kemoterapi der kombinerer et platinbaseret lægemiddel med et andet kemoterapimiddel.
  • Anti-PD-(L)1 agenter: Immunterapi-lægemidler der blokerer PD-1 eller PD-L1 proteiner for at hjælpe immunsystemet med at bekæmpe kræft.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-kraeftmedicin-bms-986408-alene-eller-sammen-med-nivolumab-og-ipilimumab-hos-patienter-med-fremskredne-solide-tumorer/