Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bms-986288

BMS-986288 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges som en ny form for immunterapi til behandling af fremskreden kræft. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller og testes både alene og i kombination med andre kræftmedicin. Lægemidlet er i øjeblikket under undersøgelse i kliniske forsøg for at fastslå dets sikkerhed og effektivitet hos patienter med forskellige former for fremskreden kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BMS-986288?

BMS-986288 er et eksperimentelt lægemiddel, der klassificeres som en anti-CTLA-4 Probody immunterapi[1][2]. Dette lægemiddel er designet til at hjælpe kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræftceller mere effektivt. Lægemidlet kommer som en opløsning til injektion, der gives direkte i blodårerne gennem en infusion[2].

BMS-986288 er udviklet af Bristol-Myers Squibb og er i øjeblikket under undersøgelse i fase 1/2 kliniske forsøg[1][2]. Det betyder, at lægemidlet endnu ikke er godkendt til almindelig brug, men testes for at fastslå dets sikkerhed og effektivitet hos mennesker.

Hvordan virker medicinen?

BMS-986288 er et anti-CTLA-4 Probody antistof, hvilket betyder, at det målretter et specifikt protein kaldet CTLA-4[2]. CTLA-4 er et protein, der normalt fungerer som en “bremse” for immunsystemet og forhindrer det i at blive for aktivt. Kræftceller udnytter ofte denne mekanisme til at undgå at blive opdaget og angrebet af immunsystemet.

Ved at blokere CTLA-4 proteinet kan BMS-986288 “frigøre bremsen” på immunsystemet, så det kan:

  • Genkende kræftceller bedre
  • Angribe og ødelægge kræftceller mere effektivt
  • Udvikle et langvarigt immunforsvar mod kræften

Probody-teknologien gør lægemidlet særligt, fordi det kun aktiveres i tumorområdet, hvilket potentielt kan reducere bivirkninger i raske væv.

Kræfttyper der undersøges

BMS-986288 undersøges til behandling af en bred vifte af fremskreden solide kræftformer[1][2]. Disse omfatter:

  • Hoved-halskræft (squamous cell carcinoma of the head and neck – SCCHN)
  • Lungekræft (non-small cell lung cancer – NSCLC)
  • Modermærkekræft (cutaneous melanoma)
  • Brystkræft (triple-negative breast cancer – TNBC)
  • Nyrekræft (renal cell carcinoma – RCC)
  • Blærekræft (urothelial carcinoma)
  • Mavekræft (gastric cancer)
  • Spiserørskræft (esophageal cancer)
  • Livmoderhalskræft (cervical cancer)
  • Tyktarmskræft (colorectal cancer – CRC)

For at være berettiget til behandling skal patienterne have kræft, der er fremskreden, hvilket betyder at den er metastatisk (spredt til andre dele af kroppen), er kommet tilbage efter tidligere behandling, eller ikke kan opereres væk[2].

Behandlingsmetoder og kombinationer

BMS-986288 undersøges i forskellige behandlingsregimer for at finde den mest effektive tilgang[1]:

Arm A: BMS-986288 monoterapi

I denne behandlingsarm får patienterne kun BMS-986288 i en specificeret dosis på bestemte dage[1]. Dette hjælper forskerne med at forstå lægemidlets grundlæggende virkning og sikkerhedsprofil.

Arm B: BMS-986288 kombineret med Nivolumab

Her kombineres BMS-986288 med Nivolumab (også kendt som Opdivo eller BMS-936558)[1]. Nivolumab er allerede et godkendt immunterapi-lægemiddel, der blokerer PD-1 proteinet. Kombinationen af to forskellige immunterapi-tilgange kan potentielt give bedre resultater end enkeltbehandling.

Del 2C: Triple kombination

I denne del af studiet kombineres BMS-986288 med både Nivolumab og Regorafenib[1]. Denne triple kombination undersøges specifikt hos patienter med tyktarmskræft, der har modtaget flere tidligere behandlinger.

Kliniske forsøg og studieopbygning

Det aktuelle studie med BMS-986288 er et fase 1/2 first-in-human studie, hvilket betyder, at det er første gang lægemidlet testes hos mennesker[1][2]. Studiet er struktureret i forskellige dele:

Del 1: Dosisoptimering

I denne del finder forskerne den rigtige dosis af BMS-986288, både som enkeltbehandling og i kombination. Målet er at identificere den maksimale tolérable dosis (MTD) og den anbefalede fase 2 dosis (RP2D)[2].

Del 2: Effektivitetsevaluering

Efter at have fastlagt den rigtige dosis, evalueres lægemidlets effektivitet hos et større antal patienter. Del 2C fokuserer specifikt på sammenligning af BMS-986288 kombineret med Nivolumab versus Regorafenib hos patienter med tyktarmskræft[2].

Inklusionskriterier

For at deltage i studiet skal patienter opfylde specifikke kriterier[2]:

  • Bekræftet diagnose af fremskreden solide tumorer med målbare sygdomstegn
  • Mindst én tumor, der kan biopseres
  • Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status på 0 eller 1 (relativt god almentilstand)
  • Tidligere modtaget og ikke reageret på mindst én standardbehandling

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed er en højeste prioritet i de kliniske forsøg med BMS-986288. Studiet overvåger nøje forskellige sikkerhedsparametre[1][2]:

Dosisbegrænsende toksicitet (DLT)

En DLT er defineret som en bivirkning eller unormal laboratorieværdi, der ikke er relateret til sygdomsprogression, andre sygdomme eller andre lægemidler[1][2]. DLT-evalueringsperioden er 5 uger (35 dage) for både monoterapi og kombinationsbehandling.

Patienter betragtes som DLT-evaluerbare, hvis de:

  • Stopper behandling på grund af en DLT
  • Gennemfører 5-ugers perioden efter at have modtaget mindst 2 doser
  • Modtager mindst 2 doser inden for 8 uger, selv ved dosisudsættelser af ikke-DLT årsager

Eksklusions kriterier

Visse patienter kan ikke deltage i studiet af sikkerhedshensyn[2]:

  • Patienter med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom
  • Patienter med anden aktiv kræft, der kræver samtidig behandling
  • Patienter med primær hjernekræft eller kræft, der kun har spredt sig til hjernen

Effektivitetsmålinger

Effektiviteten af BMS-986288 måles gennem flere forskellige parametre, der følger internationale standarder[1][2]:

Primære effektmål

  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt ifølge RECIST v1.1 kriterier
  • Sikkerhedsrelaterede hændelser: Overvågning af alle bivirkninger, alvorlige bivirkninger og laboratorie-abnormaliteter

Sekundære effektmål

  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Tiden fra behandlingsstart til sygdomsprogression eller død
  • Responsvarighed (DOR): Hvor længe tumor-responset varer
  • Samlet overlevelse (OS): Total overlevelsestid fra behandlingsstart
  • Tid til respons (TTR): Hvor hurtigt behandlingen virker

Farmakokinetiske målinger

Studiet måler også, hvordan kroppen håndterer BMS-986288[1][2]:

  • Cmax: Maksimal koncentration af lægemidlet i blodet
  • Tmax: Tid til maksimal koncentration
  • AUC: Det samlede ekspositionsniveau over tid
  • Halveringstid: Hvor hurtigt lægemidlet elimineres fra kroppen

Disse målinger hjælper forskerne med at forstå den optimale dosering og behandlingsplan for fremtidige patienter.

AspektInformation
LægemiddelnavnBMS-986288
TypeAnti-CTLA-4 Probody immunterapi
AdministrationsformIntravenøs infusion
KræfttyperFremskreden hoved-halskræft, lungekræft, modermærkekræft, brystkræft, nyrekræft, blærekræft, mavekræft, spiserørskræft, livmoderhalskræft, tyktarmskræft
BehandlingsarmeMonoterapi, kombination med Nivolumab, kombination med Nivolumab og Regorafenib
Primære målSikkerhed, tolerabilitet og effektivitet
ForsøgsfaserFase 1/2
HovedmålingerObjektiv responsrate, progressionsfri overlevelse, bivirkninger

FAQ

  • Hvad er BMS-986288? BMS-986288 er en eksperimentel immunterapi, der er designet til at hjælpe kroppens immunsystem med at bekæmpe kræftceller. Det er en såkaldt anti-CTLA-4 Probody antistof, som blokerer bestemte proteiner, der normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller.
  • Hvilke kræfttyper undersøges med BMS-986288? BMS-986288 undersøges til behandling af forskellige former for fremskreden kræft, herunder hoved-halskræft, lungekræft, modermærkekræft, brystkræft, nyrekræft, blærekræft, mavekræft, spiserørskræft, livmoderhalskræft og tyktarmskræft.
  • Hvordan gives BMS-986288? BMS-986288 gives som en infusion direkte i blodårerne (intravenøst). Lægemidlet kommer som en opløsning til injektion og administreres på bestemte dage ifølge en specifik dosering, der fastlægges i det kliniske forsøg.
  • Kan BMS-986288 kombineres med andre lægemidler? Ja, BMS-986288 undersøges både som enkeltbehandling og i kombination med andre kræftlægemidler som Nivolumab (også kaldet Opdivo) og Regorafenib. Kombinationsbehandling kan potentielt give bedre resultater end behandling med kun ét lægemiddel.
  • Hvad er formålet med de kliniske forsøg med BMS-986288? De kliniske forsøg har til formål at undersøge, om BMS-986288 er sikkert og effektivt til behandling af fremskreden kræft. Forskerne ønsker at finde den rigtige dosering, evaluere bivirkninger og måle, hvor godt lægemidlet virker til at skrumpe tumorer og forlænge patienters overlevelse.

Igangværende kliniske forsøg for Bms-986288

  • Afprøvning af ny immunterapi (BMS-986288) alene og sammen med nivolumab til behandling af fremskredne solide kræftsvulster

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • Anti-CTLA-4 Probody antistof: En særlig type immunterapi, der blokerer CTLA-4 proteinet, som normalt bremser immunsystemet. Ved at blokere dette protein kan immunsystemet bedre angribe kræftceller.
  • Fremskreden kræft: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen (metastaseret), er kommet tilbage efter behandling, eller ikke kan opereres væk.
  • Immunterapi: En type kræftbehandling, der hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftceller.
  • Intravenøs: Gives direkte i blodårerne gennem en slange eller kanyle, så lægemidlet kommer hurtigt ud i hele kroppen.
  • RECIST v1.1: Et standardsystem, der bruges til at måle, hvordan tumorer reagerer på behandling ved at sammenligne størrelsen før og efter behandling.
  • Dosisbegrænsende toksicitet (DLT): Alvorlige bivirkninger, der opstår ved en bestemt dosis af et lægemiddel og som kræver, at dosis reduceres eller behandlingen stoppes.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt som følge af behandlingen.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Den tid en patient lever uden at kræften bliver værre eller spreder sig yderligere.
  • Samlet overlevelse (OS): Den tid en patient lever fra start af behandlingen, uanset årsag til eventuel død.
  • Maksimal tolererbar dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tåle uden at få alvorlige bivirkninger.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03994601
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-ny-immunterapi-bms-986288-alene-og-sammen-med-nivolumab-til-behandling-af-fremskredne-solide-kraeftsvulster/