Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Blu-222

BLU-222 er et eksperimentelt lægemiddel, som i øjeblikket testes i kliniske forsøg for at behandle forskellige typer fremskreden kræft. Dette lægemiddel virker ved at blokere specifikke proteiner, der hjælper kræftceller med at vokse og dele sig. Forsøgene undersøger, om BLU-222 kan bruges alene eller sammen med andre kendte kræftlægemidler for at forbedre behandlingen af patienter med brystkræft, æggestokkræft og andre former for fremskreden kræft.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BLU-222?

BLU-222 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af Blueprint Medicines Corporation til behandling af forskellige former for fremskreden kræft[1]. Dette lægemiddel tilhører en klasse af medicin kaldet CDK2-hæmmere, som virker ved at blokere specifikke proteiner, der er vigtige for kræftcellers vækst og deling[1].

Lægemidlet er i øjeblikket under klinisk afprøvning i et fase 1/2 studie, som er det første forsøg med BLU-222 hos mennesker[1][1]. BLU-222 gives som kapsler, der tages gennem munden, hvilket gør det lettere for patienter at tage sammenlignet med intravenøs kemoterapi[1].

Hvordan virker BLU-222?

BLU-222 er designet som en selektiv CDK2-hæmmer, hvilket betyder, at det specifikt målretter og blokerer CDK2-proteinet[1]. CDK2 står for “cyclin-dependent kinase 2” og er et protein, der spiller en central rolle i, hvordan celler deler sig og vokser.

I normale celler er CDK2 reguleret og kontrolleret, så celledelingen sker på den rigtige måde. Men i kræftceller kan dette protein være overaktivt, hvilket får cellerne til at dele sig ukontrolleret[1]. Ved at blokere CDK2 med BLU-222 håber forskerne at kunne stoppe eller bremse kræftcellernes vækst.

Lægemidlet er særligt designet til at være effektivt mod kræftformer, hvor der er problemer med cyclin E/CDK2-signalvejen[1]. Dette inkluderer tumorer med CCNE1-amplifikation, som er en genetisk ændring, hvor der er for mange kopier af genet, der producerer cyclin E-proteinet[1][1].

Kræfttyper der behandles med BLU-222

BLU-222 testes mod flere forskellige typer af fremskreden solid tumor, hvilket betyder kræft, der har spredt sig eller ikke reagerer på standardbehandlinger[1][1]. De specifikke kræfttyper, der undersøges i forsøgene, inkluderer:

Brystkræft

BLU-222 testes særligt mod hormonreceptor-positiv (HR+), HER2-negativ brystkræft[1][1]. Denne type brystkræft har receptorer for hormoner som østrogen, men mangler for meget af HER2-proteinet. Forsøgene fokuserer på patienter, hvis kræft har udviklet sig trods behandling med CDK4/6-hæmmere, som er en standardbehandling for denne type brystkræft[1].

Æggestokkræft

Lægemidlet undersøges hos patienter med platinresistent eller platinrefraktær æggestokkræft[1][1]. Dette betyder kræft, der ikke længere reagerer på platinbaseret kemoterapi som carboplatin eller cisplatin. Særligt fokus er på tumorer med CCNE1-amplifikation[1].

Andre kræfttyper

BLU-222 testes også mod:

  • Livmoderkræft (endometriecancer) – særligt hos patienter, der har fået mindst to tidligere behandlinger, inklusive platinbaseret kemoterapi[1][1]
  • Mavekræft (gastrisk cancer) – hos patienter i tredje behandlingslinje, der tidligere har fået platinkemoterapi[1][1]
  • Spiserørskræft (æsofagealt adenocarcinom)[1]
  • Karcinosarkom – en sjælden type kræft[1]

Behandlingsmuligheder og kombinationer

Et unikt aspekt ved BLU-222-forsøgene er, at lægemidlet testes både som monoterapi (alene) og i kombination med andre etablerede kræftlægemidler[1][1]. Denne tilgang kan potentielt forbedre behandlingsresultaterne ved at angribe kræften fra flere vinkler samtidig.

BLU-222 som monoterapi

Som enkeltbehandling gives BLU-222 til patienter med fremskreden kræft, der har udviklet sig trods standardbehandlinger[1][1]. Dette testes hos patienter med forskellige tumortyper for at vurdere lægemidlets grundlæggende effektivitet.

BLU-222 + Carboplatin

Denne kombination testes hos patienter med:

  • Platinresistent eller platinrefraktær æggestokkræft[1][1]
  • Livmoderkræft i tredje behandlingslinje (efter tidligere platinbehandling)[1][1]
  • Mavekræft i tredje behandlingslinje (efter tidligere platinbehandling)[1][1]

Carboplatin er et kemoterapi-lægemiddel, der gives som infusion i venen[1]. Kombinationen tester, om BLU-222 kan gøre kræftceller mere følsomme over for carboplatin, selv hos patienter, der tidligere har været resistente.

BLU-222 + Fulvestrant

Denne kombination er designet specifikt til patienter med HR+ HER2-negativ brystkræft, der har udviklet sig trods behandling med CDK4/6-hæmmere[1][1]. Fulvestrant er et hormonblokerende lægemiddel, der gives som indsprøjtning i musklen[1].

BLU-222 + Ribociclib + Fulvestrant

Dette er en tredobbelt kombination, der også testes hos patienter med HR+ HER2-negativ brystkræft, som har udviklet sig trods CDK4/6-hæmmer behandling[1][1]. Ribociclib er selv en CDK4/6-hæmmer, der gives oralt[1]. Denne kombination undersøger, om at blokere både CDK2 og CDK4/6 samtidig kan forbedre behandlingsresultatet.

De kliniske forsøg med BLU-222

BLU-222 undersøges i et omfattende fase 1/2 studie, som er struktureret for systematisk at evaluere både sikkerhed og effektivitet[1][1]. Dette studie kaldes VELA-studiet og er et åbent, første-i-menneske (FIH) studie[1].

Fase 1: Dosiseskalering og sikkerhedsevaluering

I fase 1-delen af studiet er det primære formål at:

  • Bestemme den maksimale tolererede dosis (MTD) af BLU-222[1][1]
  • Finde den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)[1][1]
  • Evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af BLU-222 både som monoterapi og i kombination[1][1]

Fase 1 er planlagt til at vare cirka 21 måneder[1]. I denne fase får patienterne forskellige doser af BLU-222 i en dosiseskaleringsprocedure, hvor dosen gradvist øges, indtil den optimale balance mellem effektivitet og bivirkninger findes.

Fase 2: Effektivitetstest

I fase 2-delen testes BLU-222 hos flere patienter for at måle, hvor godt lægemidlet virker[1][1]. Det primære mål er at måle den objektive responsrate (ORR), som viser, hvor mange procent af patienterne får mindre tumorer eller bliver kræftfri[1][1].

Fase 2 inkluderer flere specifikke patientgrupper:

  • Gruppe 1: Platinresistent eller platinrefraktær CCNE1-amplificeret æggestokkræft[1]
  • Gruppe 2: CCNE1-amplificeret livmoderkræft efter to eller flere behandlingslinjer[1]
  • Gruppe 3: Andre CCNE1-amplificerede fremskreden tumorer[1]
  • Gruppe 4: HR+ HER2- brystkræft efter CDK4/6-hæmmer behandling (BLU-222 + fulvestrant)[1]
  • Gruppe 5: Platinresistent CCNE1-amplificeret æggestokkræft (BLU-222 + carboplatin)[1]
  • Gruppe 6: HR+ HER2- brystkræft efter CDK4/6-hæmmer behandling (BLU-222 + ribociclib + fulvestrant)[1]

Sekundære målinger

Udover de primære mål måles også:

  • Progressionsfri overlevelse (PFS) – hvor længe patienterne lever uden, at deres kræft bliver værre[1][1]
  • Samlet overlevelse (OS) – hvor længe patienterne lever[1]
  • Varighed af respons (DOR) – hvor længe tumorer forbliver mindre[1][1]
  • Sygdomskontrolrate (DCR) – hvor mange patienter får stabil eller forbedret sygdom[1][1]
  • Ændringer i CA-125 niveauer – en markør for æggestokkræft[1][1]

Farmakokinetiske studier

Forsøgene inkluderer også detaljerede studier af, hvordan kroppen behandler BLU-222[1][1]. Dette inkluderer målinger af:

  • Maksimal plasmakoncentration (Cmax) – hvor meget af lægemidlet, der kommer i blodet[1][1]
  • Tid til maksimal koncentration (Tmax)[1][1]
  • Halveringstid (t½) – hvor hurtigt lægemidlet forsvinder fra kroppen[1]
  • Hvordan mad påvirker optagelsen af lægemidlet[1]

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i BLU-222-forsøgene skal patienter opfylde specifikke kriterier[1]. Disse kriterier sikrer både patienternes sikkerhed og studiets videnskabelige værdi.

Inklusionskriterier

Patienter kan være egnede til forsøget, hvis de har:

  • Fremskreden solid tumor, der har udviklet sig trods standardbehandling[1]
  • HR+ HER2- brystkræft, der har udviklet sig efter behandling med CDK4/6-hæmmere[1]
  • Livmoderkræft eller mavekræft, der har udviklet sig efter mindst to tidligere behandlinger, inklusive platinkemoterapi[1]
  • Platinrefraktær eller platinresistent æggestokkræft[1]
  • CCNE1-amplificerede tumorer, der har udviklet sig trods standardbehandling[1]

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage i forsøget, hvis de har:

  • Visceral krise, lymfangitisk spredning eller leptomeningeal carcinomatose – alvorlige former for kræftspredning[1]
  • Aktiv, ukontrolleret infektion (viral, bakteriel eller svampe), inklusive tuberkulose, hepatitis B eller C, AIDS-relateret sygdom eller COVID-19[1]
  • Centralnervesystem (CNS) metastaser eller rygmarvskompression med progressive neurologiske symptomer[1]
  • Kendt intrakraniel blødning eller blødningstendens[1]
  • Interstitiel lungesygdom (ILD) af enhver ætiologi[1]
  • Alvorlige hjerte-kar-sygdomme, inklusive hjertesvigt grad III-IV eller hjerteanfald inden for de sidste 6 måneder[1]
  • QTcF > 450 msec eller historie med forlænget QT-syndrom[1]
  • Historie med anden primær malignitet inden for de sidste 2 år[1]
  • Tidligere behandling med CDK2-hæmmere, PKMYT1-hæmmere eller WEE1-hæmmere (med undtagelse af op til 10 patienter i monoterapi-armen)[1]

Sikkerhed og bivirkninger

Da BLU-222 er et nyt lægemiddel under udvikling, er sikkerhedsevaluering en central del af de kliniske forsøg[1][1]. Forsøgene er designet til systematisk at overvåge og dokumentere alle bivirkninger.

Sikkerhedsovervågning

Patienterne i forsøgene overvåges nøje for:

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs)[1][1]
  • Ændringer i vitale tegn som blodtryk, puls og temperatur[1][1]
  • EKG-ændringer for at overvåge hjertefunktionen[1][1]
  • Kliniske laboratorieværdier som blodprøver[1][1]

Dosislimiterende toksiciteter (DLT)

I fase 1-delen af forsøget måles dosisl limiterende toksiciteter (DLT)[1][1]. Dette er alvorlige bivirkninger, der forhindrer yderligere dosisøgning. Identificering af DLT hjælper med at fastslå den maksimale tolererede dosis.

Biomarkør-overvågning

Forsøgene inkluderer også overvågning af behandlingsinducerede ændringer i biomarkører[1][1]. Dette inkluderer målinger af:

  • Cyclin E/CDK2-pathway biomarkører som phospho-Rb og andre markører for at vurdere, hvordan BLU-222 påvirker målproteinet[1]
  • CA-125 niveauer hos patienter med æggestokkræft[1][1]

Fremtidsperspektiver for BLU-222

BLU-222-forsøgene repræsenterer en vigtig udvikling i behandlingen af fremskreden kræft. Det samlede studie er planlagt til at vare cirka 43 måneder[1], hvilket giver tid til grundig evaluering af både sikkerhed og effektivitet.

Innovativ tilgang til kræftbehandling

BLU-222s fokus på CDK2-hæmning repræsenterer en ny tilgang til kræftbehandling[1]. Hvor mange nuværende behandlinger fokuserer på CDK4/6, kan CDK2-blokering potentielt være effektiv mod kræftformer, der har udviklet resistens mod eksisterende terapier.

Personaliseret medicin

Studiets fokus på CCNE1-amplificerede tumorer afspejler trenden mod mere personaliseret kræftbehandling[1][1]. Ved at identificere specifikke genetiske ændringer i patienters tumorer kan behandlingen skræddersys til de mest lovende terapier.

Kombinationsstrategier

Testningen af BLU-222 i kombination med etablerede lægemidler som carboplatin, fulvestrant og ribociclib viser en sofistikeret tilgang til kræftbehandling[1][1]. Hvis succesfuld, kunne disse kombinationer tilbyde nye behandlingsmuligheder for patienter med svært at behandle kræftformer.

Potentiale for fremtidig godkendelse

Hvis BLU-222-forsøgene viser positive resultater, kunne lægemidlet potentielt blive ansøgt om markedsføringstilladelse[1]. Dette kunne give nye håb for patienter med fremskreden kræft, særligt dem, hvis tumorer ikke længere reagerer på standardbehandlinger.

De igangværende forsøg med BLU-222 repræsenterer således en vigtig del af den fortsatte kamp mod kræft, med potentiale til at forbedre behandlingsmulighederne for tusindvis af patienter med fremskreden solid tumor.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel BLU-222 – en selektiv CDK2-hæmmer
Forsøgstype Fase 1/2, åbent, første-i-menneske studie
Kræfttyper Fremskreden brystkræft, æggestokkræft, livmoderkræft, mavekræft og andre solide tumorer
Administration Oral (kapsler gennem munden)
Behandlingsmuligheder Monoterapi eller kombination med carboplatin, fulvestrant eller ribociclib + fulvestrant
Primære mål – Fase 1 Finde maksimal tolereret dosis, anbefalede fase 2-dosis og evaluere sikkerhed
Primære mål – Fase 2 Måle objektiv responsrate og evaluere sikkerhed
Varighed Cirka 21 måneder for fase 1, cirka 43 måneder total
Målgruppe Patienter med fremskreden kræft der ikke reagerer på standardbehandling

FAQ

  • Hvad er BLU-222? BLU-222 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af kræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet CDK2, som hjælper kræftceller med at vokse og formere sig. Lægemidlet tages som kapsler gennem munden og testes i øjeblikket i kliniske forsøg.
  • Hvilke kræfttyper testes BLU-222 mod? BLU-222 testes primært mod brystkræft (især hormonreceptor-positiv, HER2-negativ type), æggestokkræft, livmoderkræft og mavekræft. Lægemidlet undersøges også til behandling af andre fremskreden solide tumorer, der har spredt sig eller ikke reagerer på standardbehandling.
  • Kan BLU-222 bruges sammen med andre lægemidler? Ja, forsøgene tester BLU-222 både alene og i kombination med andre kræftlægemidler. Det kombineres med carboplatin (kemoterapi), fulvestrant (hormonbehandling) og ribociclib (CDK4/6-hæmmer). Disse kombinationer testes for at se, om de kan forbedre behandlingsresultaterne.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med BLU-222? Patienter med fremskreden kræft, der ikke længere reagerer på standardbehandling, kan være egnede til forsøgene. Dette inkluderer patienter med brystkræft, der har modtaget CDK4/6-hæmmere, platinresistent æggestokkræft og andre fremskreden kræftformer. Der er specifikke kriterier, som lægen vil vurdere.
  • Hvordan foregår et forsøg med BLU-222? Forsøget har to faser. I fase 1 findes den bedste dosis og sikkerheden evalueres hos et mindre antal patienter. I fase 2 testes lægemidlet hos flere patienter for at se, hvor godt det virker. Patienter overvåges nøje for bivirkninger og behandlingsrespons gennem regelmæssige undersøgelser.

Igangværende kliniske forsøg for Blu-222

  • Test af lægemidlet BLU-222 alene eller sammen med andre lægemidler til behandling af fremskreden bryst-, æggestok- og andre kræftformer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Frankrig Italien Spanien

Ordliste

  • CDK2-hæmmer: Et lægemiddel der blokerer CDK2-proteinet, som er vigtigt for, at celler kan dele sig. Ved at blokere CDK2 forhindres kræftceller i at vokse og formere sig.
  • Fremskreden solid tumor: Kræft der har spredt sig til andre dele af kroppen eller er vokset så meget, at standardbehandling ikke længere virker effektivt.
  • Hormonreceptor-positiv (HR+) brystkræft: En type brystkræft, hvor kræftcellerne har receptorer for hormoner som østrogen eller progesteron. Denne type kræft kan behandles med hormonblokerende medicin.
  • HER2-negativ brystkræft: Brystkræft uden for meget af HER2-proteinet. Denne type kræft behandles anderledes end HER2-positiv brystkræft og reagerer ikke på HER2-målrettede lægemidler.
  • CCNE1-amplifikation: En genetisk ændring hvor der er for mange kopier af CCNE1-genet i kræftcellerne. Dette kan gøre kræften mere aggressiv og mindre følsom over for visse behandlinger.
  • Platinresistent kræft: Kræft der ikke længere reagerer på platinbaseret kemoterapi (som carboplatin eller cisplatin), eller som kommer tilbage kort tid efter behandling med disse lægemidler.
  • CDK4/6-hæmmer: En type lægemiddel der blokerer CDK4- og CDK6-proteinerne for at stoppe kræftcellers vækst. Eksempler inkluderer ribociclib, palbociclib og abemaciclib.
  • Maksimal tolereret dosis (MTD): Den højeste dosis af et lægemiddel, som patienter kan tage uden at få for alvorlige bivirkninger. Dette findes i fase 1-forsøg.
  • Objektiv responsrate (ORR): Procentdelen af patienter hvis tumorer bliver mindre eller forsvinder helt som reaktion på behandlingen.
  • Progressionsfri overlevelse (PFS): Hvor lang tid der går fra behandlingens start, indtil kræften bliver værre eller patienten dør.
  • Farmakokinetik (PK): Studiet af hvordan kroppen behandler et lægemiddel – hvordan det optages, fordeles, nedbrydes og udskilles.
  • Dosiseskalering: En proces i fase 1-forsøg hvor dosen af et nyt lægemiddel gradvist øges hos forskellige patientgrupper for at finde den bedste og sikreste dosis.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-blu-222-alene-eller-sammen-med-andre-laegemidler-til-behandling-af-fremskreden-bryst-aeggestok-og-andre-kraeftformer/