Indholdsfortegnelse

• Hvad er IMC-M113V?
• Hvordan virker medicinen?
• De kliniske forsøg
• Hvem kan deltage?
• Behandlingsforløb
• Sikkerhed og overvågning
• Formål og målsætninger

Hvad er IMC-M113V?

IMC-M113V er et innovativt eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af kronisk HIV-infektion^[1]. Medicinen er en bispecifik protein, hvilket betyder, at den kan binde sig til to forskellige mål samtidig^[1]. Specifikt består IMC-M113V af en T-celle receptor med høj affinitet, der er fusioneret sammen med et antistof single-chain variabelt fragment rettet mod CD3^[1].

Lægemidlet fremstilles som en opløsning til infusion og gives direkte i blodbanen gennem en intravenøs infusion^[1]. Det er klassificeret som et biologisk lægemiddel, da det er fremstillet af levende organismer frem for kemisk syntese^[1].

Hvordan virker medicinen?

IMC-M113V fungerer ved at aktivere kroppens eget immunforsvar til bedre at bekæmpe HIV-virus. Den bispecifikke protein binder sig på den ene side til CD3-proteinet på T-celler (en type hvide blodlegemer), og på den anden side til HIV-inficerede celler^[1].

Denne dobbeltbinding skaber en bro mellem T-cellerne og de HIV-inficerede celler, hvilket fører til aktivering af T-cellerne og ødelæggelse af de inficerede celler^[1]. Formålet er at styrke kroppens naturlige evne til at eliminere HIV-reservoirer, som standard antiretroviral terapi (ART) ikke kan nå.

De kliniske forsøg

Det aktuelle kliniske forsøg er et åbent fase 1/2 studie med dosiseskalering, der evaluerer sikkerheden, farmakokinetikken og den antivirale aktivitet af IMC-M113V^[1]. Studiet er struktureret i to hovedfaser:

Del 1: Enkelt stigende dosis (SAD)

I den første del modtager deltagerne en enkelt dosis af IMC-M113V for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken ved stigende doser^[1]. Cirka 14-26 personer vil blive inkluderet i 5-7 sekventielle dosisgrupper^[1]. Formålet er at identificere den laveste dosis, der giver farmakodynamiske effekter^[1].

Del 2: Multipel stigende dosis (MAD)

Den anden del undersøger sikkerheden, tolerabiliteten og den anti-HIV aktivitet ved gentagne infusioner af IMC-M113V^[1]. Deltagerne modtager medicinen ugentligt i op til 12 uger, mens de stadig får deres standard ART-behandling^[1]. Målet er at identificere den anbefalede dosis og doseringsregime til fase 2-studier^[1].

Hvem kan deltage?

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier:

Inklusionskriterier:

• Være HLA-A*02:01 positive – en specifik genetisk variant, der er nødvendig for at medicinen kan virke^[1]
• Have dokumenteret HIV-1 infektion^[1]
• Have været i kontinuerlig antiretroviral behandling i mindst 12 måneder og maksimalt 15 år^[1]
• Have konsistent ikke-målbar plasma HIV RNA (< 50 kopier/mL) gennem de sidste 12 måneder^[1]
• Have et aktuelt CD4+ T-celle antal > 450 celler/μL og CD4+ celler >15% af totale lymfocytter^[1]
• Have et CD4+ T-celle nadir > 200 celler/μL^[1]

Eksklusionskriterier:

• Bekræftet HIV-controller med HIV RNA konstant under 2000 kopier/mL i mindst 12 måneder^[1]
• Deltagelse i andre interventionelle studier^[1]
• Abnorme laboratorieværdier som lavt hæmoglobinniveau, lavt trombocyttal eller forhøjede leverenzymer^[1]
• Nedsat nyrefunktion med eGFR < 60 mL/min/1.73 m²^[1]
• Graviditet eller amning^[1]
• Aktive autoimmune sygdomme eller immunosuppressiv behandling^[1]

Behandlingsforløb

Screening og præ-screening

Potentielle deltagere gennemgår først en præ-screening for at teste, om de er HLA-A*02:01 positive^[1]. Hvis testen er positiv, fortsættes med en omfattende screening, hvor deltagerne evalueres mod alle inklusions- og eksklusionskriterier og gennemgår sikkerhedsvurderinger^[1].

Behandlingsperiode

I Del 1 består behandlingsperioden af en sikkerhedsvurdering før dosering, administration af en enkelt dosis IMC-M113V på dag 1, og sikkerhedsovervågning i mindst 16 timer efter infusionens afslutning^[1].

I Del 2 gives IMC-M113V på dag 1 og derefter med ugentlige intervaller frem til uge 12^[1]. Deltagerne overvåges i mindst 16 timer efter de første tre infusioner^[1].

Opfølgningsperioder

Efter behandlingen følges deltagerne tæt for at overvåge langtidseffekter og sikkerhed. I Del 1 foregår opfølgning på dag 2 og derefter ugentligt frem til dag 29^[1]. I Del 2 er der en længere opfølgningsperiode, der inkluderer analytisk behandlingsinterruption fra dag 85 til dag 247, hvor deltagernes standard HIV-medicin midlertidigt stoppes for at teste IMC-M113V’s langtidseffekt^[1].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af deltagerne er den primære prioritet i studiet. Forskerne overvåger nøje for:

Primære sikkerhedsparametre:

• Behandlingsrelaterede bivirkninger og deres alvorlighed^[1]
• Dosiebegrænsende toksiciteter^[1]
• Ændringer i sikkerhedslaboratorieprøver, vitale tegn og elektrokardiogram^[1]
• Alvorlige bivirkninger og hændelser, der fører til behandlingsafbrydelse^[1]

Immunovervågning:

Studiet måler også ændringer i cytokiner og lymfocyttal for at forstå, hvordan IMC-M113V påvirker immunsystemet^[1]. Derudover undersøges dannelsen af antistoffer mod IMC-M113V selv^[1].

Formål og målsætninger

Primære mål:

Det primære formål med studiet er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af IMC-M113V ved både enkelt- og flerfoldige doser^[1]. Dette inkluderer identifikation af den maksimalt tolererede dosis og det optimale doseringsregime.

Sekundære mål:

De sekundære målsætninger omfatter:

• Karakterisering af IMC-M113V’s farmakokinetiske profil^[1]
• Evaluering af antistof-dannelse mod medicinen^[1]
• Bestemmelse af farmakodynamiske ændringer i immunresponset^[1]
• Undersøgelse af forekomsten og varigheden af post-behandling kontrol under analytisk behandlingsinterruption^[1]
• Identifikation af den anbefalede fase 2-dosering^[1]

Måling af effekt:

Effekten af IMC-M113V måles primært ved andelen af deltagere, der opretholder viral load under 200 kopier/mL 12 uger efter stop af standard HIV-behandling^[1]. Derudover måles varigheden af virologisk undertrykkelse og behovet for at genoptage standard behandling^[1].