Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bi 764524

BI 764524 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af diabetisk retinopati – en øjensygdom, der opstår som komplikation til diabetes. Lægemidlet gives som injektion direkte ind i øjet og testes i forskellige doser og behandlingsforløb. Forsøgene fokuserer på at undersøge medicinen sikkerhed og virkning hos patienter med moderat til svær diabetisk retinopati, som ikke har udviklet de mest alvorlige stadier af sygdommen endnu.

Indholdsfortegnelse

Hvad er BI 764524?

BI 764524 er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der udvikles af Boehringer Ingelheim til behandling af diabetisk retinopati[1][2]. Lægemidlet er baseret på protein og gives som en injektionsopløsning[3]. Det er første gang, at denne medicin testes hos mennesker, hvilket gør de nuværende kliniske forsøg til såkaldte first-in-human studies[1].

Lægemidlet er designet til at blive injiceret direkte ind i øjet gennem en procedure kaldet intravitreal injektion[1][2]. Denne behandlingsmetode gør det muligt at levere høje koncentrationer af medicinen direkte til de områder af øjet, hvor den har størst effekt.

Diabetisk retinopati som behandlingsmål

Diabetisk retinopati er en alvorlig øjensygdom, der opstår som komplikation til diabetes[1][2]. Sygdommen udvikler sig, når høje blodsukkerniveauer over tid skader de små blodkar i øjets nethinde. Den kan udvikle sig gennem flere stadier:

  • Ikke-proliferativ diabetisk retinopati (NPDR) – det tidlige stadie, hvor blodkarrene begynder at vise tegn på skade
  • Proliferativ diabetisk retinopati (PDR) – det avancerede stadie, hvor der dannes nye, unormale blodkar

BI 764524 testes specifikt hos patienter med moderat til svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati[2], samt hos patienter, der allerede har udviklet proliferativ diabetisk retinopati og har fået laserbehandling[1].

Kliniske forsøg med BI 764524

Der pågår i øjeblikket to hovedforsøg med BI 764524, som begge undersøger lægemidlets sikkerhed og virkning ved forskellige behandlingsregimer. Forsøgene har fået kodenavnene HORNBILL og CRIMSON.

HORNBILL-forsøget

HORNBILL-forsøget (NCT04424290) er det første forsøg med BI 764524 hos mennesker[1]. Forsøget undersøger lægemidlet hos patienter med proliferativ diabetisk retinopati, som tidligere har fået panretinal fotokoagulation (PRP) – en laserbehandling – og som også har diabetisk maculær iskæmi[1].

Forsøget består af to dele:

  1. Enkeltdosis-delen: Patienter får en enkelt injektion med BI 764524 i stigende doser for at teste sikkerhed[1]. Denne del er åben, hvilket betyder, at både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives.
  2. Flerdosis-delen: Patienter får enten BI 764524 eller sham-behandling hver fjerde uge i tre injektioner[1]. Denne del er enkelt-maskeret, så patienterne ikke ved, om de får rigtig behandling eller sham-behandling.

Patienterne i HORNBILL-forsøget er i behandling i 5-7 måneder og besøger klinikken 7-8 gange[1].

CRIMSON-forsøget

CRIMSON-forsøget (NCT06321302) er et større forsøg, der tester BI 764524 hos patienter med moderat til svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati[2]. Dette forsøg inkluderer patienter, hvis sygdom endnu ikke har udviklet sig til det mest alvorlige stadie.

I CRIMSON-forsøget deles patienterne i fem grupper:

  • Tre grupper får BI 764524 i forskellige behandlingsregimer over et år
  • En gruppe får kun sham-behandling
  • En gruppe (kun i USA) får aflibercept, som er et eksisterende lægemiddel til behandling af diabetisk retinopati[2]

CRIMSON-forsøget varer i halvandet år, og patienterne besøger klinikken mindst 16 gange[2]. Dette forsøg er dobbelt-maskeret, hvilket betyder, at hverken patienter eller behandlende læger ved, hvilken behandling der gives.

Hvordan gives BI 764524?

BI 764524 gives som intravitreal injektion, hvilket betyder, at lægemidlet injiceres direkte ind i øjets glaslegeme[1][2]. Denne behandlingsmetode er almindeligt anvendt til øjensygdomme, da den gør det muligt at få høje koncentrationer af medicin direkte i øjet, hvor den skal virke.

Behandlingshyppigheden varierer mellem forsøgene:

  • I HORNBILL-forsøget får patienterne enten en enkelt injektion eller injektioner hver fjerde uge[1]
  • I CRIMSON-forsøget testes forskellige behandlingsregimer, hvor patienterne får forskelligt antal injektioner over et år[2]

For at sikre videnskabelig nøjagtighed bruges der sham-kontrol i begge forsøg. Sham-behandling udføres som en normal injektion, men uden at der faktisk gives medicin, så patienterne ikke kan mærke forskel på rigtig og falsk behandling[1][2].

Sikkerhed og bivirkninger

Da BI 764524 er et nyt lægemiddel, der testes hos mennesker for første gang, er sikkerhed et hovedfokus i forsøgene[1]. Forsøgene måler flere typer sikkerhedsparametre:

  • Dosisbegrænsende hændelser – alvorlige bivirkninger, der kan kræve dosisreduktion
  • Lægemiddel-relaterede bivirkninger – alle bivirkninger, der kan være forbundet med BI 764524
  • Øjenbivirkninger – bivirkninger specifikt i øjnene, da medicinen gives som øjeninjektion[1][2]

I HORNBILL-forsøget måles dosisbegrænsende hændelser i de første 8 dage efter behandling[1]. Alle bivirkninger følges gennem hele forsøgsperioden, op til 23 uger[1].

CRIMSON-forsøget følger særligt øjenbivirkninger af særlig interesse gennem hele forsøgsperioden[2]. Dette inkluderer bivirkninger, som er særligt vigtige at overvåge ved øjenbehandling.

Måling af behandlingseffekt

Forsøgene måler forskellige parametre for at vurdere, om BI 764524 virker:

Forbedring af sygdomsstadium

Det primære mål i CRIMSON-forsøget er at måle forbedring på Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS)[2]. Denne skala går fra 10 (ingen retinopati) til 85 (avanceret proliferativ diabetisk retinopati), hvor højere tal betyder værre sygdom[2]. En forbedring på mindst 2 trin på skalaen betragtes som klinisk betydningsfuld[2].

Forebyggelse af alvorlige komplikationer

Et vigtigt mål er at forhindre udvikling af synstruende komplikationer[2]. Dette inkluderer:

  • Udvikling af proliferativ diabetisk retinopati
  • Dannelse af nye blodkar i øjets forreste del
  • Udvikling af center-involverende diabetisk maculaødem[2]

Synskarphed og nethinde-tykkelse

Forsøgene måler også:

  • Best Corrected Visual Acuity (BCVA) – den bedste synskarphed patienten kan opnå med korrektion[1][2]
  • Central retinal tykkelse – målt med OCT-scanning for at vurdere ødem i nethinden[1][2]
  • Størrelsen af foveal avascular zone (FAZ) – et område i nethinden uden blodkar, hvis størrelse kan indikere skader[1]

Målingerne tages ved hjælp af avanceret øjenteknik, herunder optisk kohærenstomografi (OCT) og OCT-angiografi (OCTA), som giver detaljerede billeder af nethindens struktur og blodkar[1].

Aspekt Detaljer
Lægemiddel BI 764524 – eksperimentelt protein-baseret lægemiddel
Sygdom Diabetisk retinopati (øjensygdom hos diabetikere)
Behandlingsmetode Injektion direkte ind i øjet (intravitreal)
Forsøgstyper 2 hovedforsøg: HORNBILL og CRIMSON
Patientgrupper Voksne med diabetes og moderat til svær diabetisk retinopati
Primære mål Test af sikkerhed, tolerabilitet og virkning
Varighed 5-23 måneder afhængigt af forsøg
Status Første test hos mennesker – alle bivirkninger ikke kendt

FAQ

  • Hvad er BI 764524? BI 764524 er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af diabetisk retinopati. Det gives som injektion direkte ind i øjet og testes for første gang hos mennesker i kliniske forsøg.
  • Hvilke patienter kan deltage i forsøgene med BI 764524? Patienter med diabetes, som har udviklet moderat til svær diabetisk retinopati, kan deltage. Nogle forsøg kræver også, at patienten tidligere har fået laserbehandling. Patienterne skal være mindst 18 år gamle og have kontrolleret diabetes.
  • Hvordan gives BI 764524? BI 764524 gives som injektion direkte ind i øjet, hvilket kaldes intravitreal injektion. Afhængigt af forsøget får patienterne enten en enkelt injektion eller flere injektioner med 4 ugers mellemrum.
  • Hvad undersøger forsøgene med BI 764524? Forsøgene undersøger først og fremmest, om lægemidlet er sikkert og kan tolereres af patienterne. Derudover måles det, om medicinen kan forbedre tilstanden af diabetisk retinopati og forhindre, at sygdommen udvikler sig til mere alvorlige stadier.
  • Hvad er risici og bivirkninger ved BI 764524? Da BI 764524 er et nyt lægemiddel, er alle potentielle bivirkninger ikke kendt endnu. Forsøgene overvåger nøje patienterne for alle typer bivirkninger, både i øjnene og i resten af kroppen. Som ved alle øjeninjektioner kan der være risiko for infektioner eller andre øjenkomplikationer.

Igangværende kliniske forsøg for Bi 764524

  • Undersøgelse af medicinen BI 764524 til behandling af diabetisk retinopati – en øjensygdom hos personer med diabetes

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Ungarn Italien Polen Spanien

Ordliste

  • BI 764524: Et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af diabetisk retinopati. Det er et protein-baseret medicin, der gives som injektion ind i øjet.
  • Diabetisk retinopati: En øjensygdom, der opstår som komplikation til diabetes. Høje blodsukkerniveauer skader blodkarrene i nethinden, hvilket kan føre til synstab hvis det ikke behandles.
  • Intravitreal injektion: En behandlingsmetode hvor medicin injiceres direkte ind i øjets glaslegeme (vitreus). Dette gør det muligt at få høje koncentrationer af medicin direkte i øjet.
  • Proliferativ diabetisk retinopati (PDR): Det mest alvorlige stadie af diabetisk retinopati, hvor der dannes nye, unormale blodkar i nethinden som kan blø og forårsage alvorligt synstab.
  • Diabetisk maculær iskæmi (DMI): En tilstand hvor blodkarrene i den centrale del af nethinden (macula) er beskadiget, hvilket påvirker det centrale syn.
  • Panretinal fotokoagulation (PRP): En laserbehandling hvor store dele af nethinden brændes for at stoppe udviklingen af nye blodkar ved diabetisk retinopati.
  • DRSS (Diabetic Retinopathy Severity Scale): En skala fra 10 til 85, der bruges til at måle, hvor alvorlig diabetisk retinopati er. Højere tal betyder værre sygdom.
  • BCVA (Best Corrected Visual Acuity): Det bedste syn en patient kan opnå med korrektion (briller eller kontaktlinser). Måles ved at tælle, hvor mange bogstaver patienten kan læse korrekt på en standardiseret tavle.
  • Sham-kontrol: En falsk behandling, der ligner den rigtige behandling, men ikke indeholder aktiv medicin. Bruges i kliniske forsøg for at teste, om den rigtige behandling virker.
  • Foveal avascular zone (FAZ): Et område i den centrale del af nethinden, hvor der normalt ikke er blodkar. Størrelsen af dette område kan bruges til at vurdere skader på nethinden.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04424290
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06321302
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-medicinen-bi-764524-til-behandling-af-diabetisk-retinopati-en-ojensygdom-hos-personer-med-diabetes/