Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Betula Pendula Pollen Extract

Betula pendula pollenekstrakt, også kendt som birkepollenekstrakt, er et biologisk præparat der bruges i kliniske forsøg til diagnosticering og behandling af birkepollenallergi. Dette ekstrakt indeholder allergene proteiner fra birke (Betula pendula eller Betula verrucosa) og anvendes både til hudprøver (prick test) og allergenspecifik immunterapi. Forskning pågår for at optimere dosering, vurdere sikkerhed og dokumentere effektiviteten af forskellige behandlingsformer for patienter med moderat til svær birkepollenallergi.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Betula Pendula Pollenekstrakt?

Betula pendula pollenekstrakt er et allergenekstrakt fremstillet af pollen fra birketræer (Betula pendula eller Betula verrucosa)[1]. Ekstraktet er en kompleks blanding af proteiner, der indeholder varierende mængder af allergene og ikke-allergene komponenter[2]. Dette biologiske præparat anvendes primært til to formål: diagnosticering af birkepollenallergi gennem prick tests og behandling af allergi gennem allergenspecifik immunterapi[1][3][4].

Ekstraktet klassificeres under ATC-koden V01AA05 som “Tree Pollen” og er kategoriseret som en strukturelt forskelligartet substans – allergen[4]. Den aktive substans, Betula pendula pollenekstrakt, udviser biologisk aktivitet, der kan måles og standardiseres for at sikre konsistent kvalitet og effekt[2].

Diagnostisk Anvendelse i Prick Tests

Den primære diagnostiske anvendelse af Betula pendula pollenekstrakt er i hudprøver (prick tests) til identifikation af birkepollenallergi[1]. Testen udføres på underarmen ved hjælp af prick test-teknikken, hvor ekstraktet påføres huden og punkteres med en fin nål[1].

Forskellige koncentrationer af ekstraktet anvendes til at opnå optimal sensitivitet og specificitet[1]:

  • 10 HEP/mL Betula verrucosa allergenekstrakt
  • 25 HEP/mL Betula verrucosa allergenekstrakt
  • 50 HEP/mL Betula verrucosa allergenekstrakt
  • 100 HEP/mL Betula verrucosa allergenekstrakt

En positiv reaktion defineres som en papel (hævelse) med en diameter på mindst 3 mm, mens den negative kontrol skal være under 2 mm og den positive kontrol (histamin) mindst 3 mm[4]. Testen evalueres efter 15 minutter, hvor paperelens størrelse måles i mm²[2].

Biologisk Standardisering og Dosering

For at kontrollere variabilitet og opnå konsistens og reproducerbarhed anvendes biologisk standardisering af allergenekstrakterne[2]. Systemet for biologisk standardisering, der hovedsageligt bruges i Europa, er baseret på biologisk kalibrering af In-House Reference Preparations (IHRP)[2].

Metoden er blevet adopteret af Nordic Council on Medicines som Nordic Biological Unit, kaldet Histamine Equivalent Potency (HEP) eller Skin Prick Test (SPT) værdi[2]. Formålet med denne procedure er at estimere den biologiske aktivitet af allergenekstrakter[2].

Aktiviteten af et allergenekstrakt defineres som 10.000 Diagnostic Biological Units (DBU) per ml (1 SPT per ml), når ekstraktet fremkalder en specifik hudreaktion med en papel af samme størrelse som en papel fremkaldt af reference-histamin i en koncentration på 10 mg/ml[2]. Begge opløsninger skal administreres ved hjælp af samme teknik (prick testing) på mindst 20 individer, der er klinisk allergiske og kutant reaktive over for det pågældende allergen[2].

Sublingual Immunterapi

Sublingual immunterapi (SLIT) med Betula pendula pollenekstrakt undersøges som behandling for patienter med birkepollenallergi[4]. Behandlingen administreres som en sublingual spray under tungen og er tilgængelig i forskellige styrker:

  • SULGEN® Spray Betula verrucosa lav dose
  • SULGEN® Spray Betula verrucosa mellem dose
  • SULGEN® Spray Betula verrucosa høj dose

Den maksimale daglige dosis er 0,2 ml, og den maksimale samlede dosis er 60,2 ml over en behandlingsperiode på op til 301 dage[4]. Formålet med behandlingen er at etablere den mest effektive og bedst tolererede dosis af SULGEN® Spray Betula verrucosa med hensyn til benefit-risk balance og CSMS (Combined Symptom and Medication Score)[4].

Patientgrupper og Inklusionskriterier

Kliniske forsøg med Betula pendula pollenekstrakt omfatter specifikke patientgrupper med dokumenteret birkepollenallergi[1][4]:

Allergiske Patienter

Patienter diagnosticeret som “ægte allergiske” over for birkepollen karakteriseres ved[1]:

  • En gennemsnitlig papel-diameter >3 mm opnået i prick test med histamindihydrochlorid 10 mg/ml
  • Tilstedeværelse af serum-specifik IgE
  • Klinisk historie med symptomatologi relateret til eksponering for birkepollen
  • Patienter af begge køn i alderen 5 til 70 år

Ikke-allergiske Patienter

Kontrol patienter diagnosticeret som “ægte ikke-allergiske” over for birkepollen har[1]:

  • Ingen klinisk historie med symptomatologi relateret til eksponering for birkepollen
  • Tidligere negativ prick test
  • Fravær eller ikke-detekterbar serum-specifik IgE til Betula verrucosa

Specifikke Inklusionskriterier for Immunterapi

For deltagelse i sublingual immunterapi studier kræves[4]:

  • Kvindelige eller mandlige patienter mellem 18 og 65 år
  • Moderat til svær allergisk rhinitis/rhinoconjunctivitis forårsaget af birkepollen i mindst to år
  • Velkontrolleret mild til moderat astma eller ingen astma
  • Positiv prick test (papel diameter ≥ 3 mm)
  • Serum allergen-specifik IgE til Betula verrucosa ≥ 0,7 kU/L
  • Positiv respons på nasal provokation med Betula verrucosa pollenallergen ekstrakt

Effektmålinger og Primære Endpoints

Effektiviteten af Betula pendula pollenekstrakt måles gennem forskellige primære endpoints afhængigt af studietypen[1][4]:

Diagnostiske Studier

For prick test evaluering måles[1]:

  • Sensitivitet for hver koncentration (10, 25, 50, 100 HEP/mL) – andelen af positive resultater korrekt identificeret af testen
  • Specificitet for hver koncentration – andelen af negative resultater korrekt identificeret af testen
  • Papelens størrelse område af den umiddelbare fase reaktion i mm²[2]

Behandlingsstudier

For sublingual immunterapi er det primære efficacy endpoint[4]:

  • Absolute forskelle i gennemsnitlig CSMS under Peak Birch Pollen Period (PBPP) for hver aktiv behandlingsgruppe sammenlignet med placebo

Sekundære Endpoints

Sekundære målinger inkluderer[4]:

  • Absolute og relative forskelle i gennemsnitlig CSMS under Birch Pollen Season (BPS)
  • Ændringer i Rhinoconjunctivitis Quality of Life Questionnaire (RQLQ)
  • Procentdel af symptomfrie dage og svære dage
  • Resultater af titreret nasal provokationstest (tNPT)

Sikkerhed og Tolerabilitet

Sikkerheden af Betula pendula pollenekstrakt evalueres nøje i kliniske forsøg[3][4]. Studierne er designet som randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede fase I-III undersøgelser for at vurdere tolerabiliteten af forskellige doser[3][4].

Sikkerhedsparametre

Sikkerhed og tolerabilitet analyseres gennem[4]:

  • Treatment-Emergent Adverse Drug Reactions (TEADR)
  • Patienter påvirket af TEADRs i hver gruppe
  • Sammenligning mellem forskellige doser og placebo

Kontraindikationer og Eksklusionskriterier

Vigtige sikkerhedsovervejelser inkluderer[4]:

  • Tidligere immunterapi med birkepollenallergenekstrakter inden for de sidste 5 år
  • Alvorlige systemiske reaktioner på allergenspecifik immunterapi i fortiden
  • Svær eller delvist kontrolleret eller ukontrolleret astma
  • Sygdomme i immunsystemet inklusive autoimmune og immundefekter
  • Graviditet eller amning

Behandlingen administreres under nøje medicinsk overvågning for at sikre patienternes sikkerhed og optimere behandlingsresultaterne[3][4].

AspektDetaljer
LægemiddelBetula pendula pollenekstrakt (birkepollenekstrakt)
AnvendelseDiagnosticering og behandling af birkepollenallergi
AdministrationsformerPrick test (hudprøve) og sublingual spray
MålgruppeVoksne 18-65 år med moderat til svær birkepollenallergi
Doseringer10-100 HEP/mL til diagnostik, forskellige styrker til behandling
BehandlingsvarighedOp til 301 dage i kliniske forsøg
Primære målingerSensitivitet, specificitet, symptom- og medicinscore
SikkerhedUndersøges i fase I-III studier

FAQ

  • Hvad er Betula pendula pollenekstrakt? Betula pendula pollenekstrakt er et biologisk præparat fremstillet af pollen fra birketræer. Det indeholder allergene proteiner som anvendes til at diagnosticere og behandle birkepollenallergi gennem hudprøver og immunterapi.
  • Hvordan bruges ekstraktet til diagnosticering af allergi? Ekstraktet bruges i prick tests, hvor små mængder påføres huden på underarmen. Hvis der dannes en hævelse (papel) på mindst 3 mm diameter, tyder det på allergi over for birkepollen.
  • Hvad er sublingual immunterapi med birkepollenekstrakt? Sublingual immunterapi er en behandling hvor pollenekstrakt gives som spray under tungen. Behandlingen har til formål at mindske allergiske reaktioner ved gradvist at vænne immunsystemet til allergenerne.
  • Hvilke patienter kan få behandling med dette ekstrakt? Behandling er typisk relevant for voksne mellem 18-65 år med moderat til svær birkepollenallergi, der har haft symptomer i mindst to år. Patienterne skal have påvist allergi gennem hudprøver og blodprøver.
  • Hvor længe varer behandlingen med pollenekstrakt? I kliniske forsøg undersøges behandlingsperioder på op til 301 dage. Den nøjagtige varighed afhænger af behandlingstypen og patientens respons på terapien.

Igangværende kliniske forsøg for Betula Pendula Pollen Extract

  • Test af ny behandling under tungen mod birkepollenallergi hos personer med moderate til svære høfeberssymptomer

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland

Ordliste

  • Allergenekstrakt: Et biologisk præparat fremstillet af allergifremkaldende stoffer, som bruges til diagnosticering eller behandling af allergier
  • Prick test: En hudprøve hvor små mængder allergen påføres huden med en fin nål for at teste for allergiske reaktioner
  • HEP (Histamin Ækvivalent Potens): En måleenhed der angiver styrken af et allergenekstrakt sammenlignet med histamin
  • Sublingual immunterapi: Allergibehandling hvor allergenekstrakt gives som dråber eller spray under tungen
  • Sensitivitet: Testens evne til korrekt at identificere personer med allergi (sand positive)
  • Specificitet: Testens evne til korrekt at identificere personer uden allergi (sand negative)
  • CSMS: Combined Symptom and Medication Score – en samlet score der måler både symptomer og medicinforbrug
  • Rhinoconjunctivitis: Betændelse i næse og øjenbindehinde, typisk forårsaget af allergi
  • IgE: Immunoglobulin E – antistoffer som kroppen danner som reaktion på allergener
  • Nasal provokationstest: En test hvor allergen sprøjtes i næsen for at fremkalde og måle allergiske reaktioner

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT02527187
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT01147159
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT00535639
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-behandling-under-tungen-mod-birkepollenallergi-hos-personer-med-moderate-til-svaere-hofeberssymptomer/