Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Bemnifosbuvir Hemisulfate

Bemnifosbuvir hemisulfate er et nyt antiviralt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg til behandling af virusinfektioner. Dette lægemiddel, også kendt som AT-527, testes både som behandling for COVID-19 hos højrisikopatienter og som kombinationsbehandling for kronisk hepatitis C. Forsøgene fokuserer på lægemidlets sikkerhed og effektivitet i at bekæmpe forskellige virusinfektioner.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Bemnifosbuvir Hemisulfate?

Bemnifosbuvir hemisulfate er et antiviralt lægemiddel, der tilhører gruppen af systemiske antivirale lægemidler med ATC-kode J05[1][2]. Dette lægemiddel er også kendt under flere alternative navne:

  • AT-527
  • RO7496998
  • Bemnifosbuvir sulfate
  • AT-511-hemisulfate salt

Lægemidlet foreligger som tabletter til oral indtagelse og udvikles af ATEA PHARMACEUTICALS, INC[1][2]. Den kemiske oprindelse er syntetisk, og det aktive stof har den komplekse kemiske betegnelse: (S)-isopropyl 2-((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2-amino-6-(methylamino)-9H-purin-9-yl)-4-fluoro-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphorylamino)propanoate sulfate(2:1)[1][2].

COVID-19 Forsøget

Det første store kliniske forsøg med bemnifosbuvir hemisulfate er et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie til evaluering af lægemidlets effekt og sikkerhed hos højrisikopatienter med COVID-19[1].

Formål med COVID-19 Forsøget

Det primære formål er at vurdere, om bemnifosbuvir kan reducere indlæggelse af enhver årsag eller død af enhver årsag hos COVID-19 patienter, der kun modtager understøttende behandling[1].

Deltagere i COVID-19 Forsøget

Forsøget inkluderer patienter med mild til moderat COVID-19, som har symptomer i maksimalt 5 dage før randomisering[1]. For at deltage skal patienter være i høj risiko, hvilket defineres som:

  • Alder ≥70 år
  • Alder ≥55 år med risikofaktorer som:
    • Fedme (BMI ≥30 kg/m²)
    • Diabetes mellitus
    • Hjerte-kar-sygdom eller hypertension
    • Kronisk lungesygdom
  • Alder 50-54 år med to af ovenstående risikofaktorer
  • Alder ≥18 år med specifikke tilstande som Down syndrom, seglcelleanæmi, demens, Parkinsons sygdom eller immundefekte tilstande[1]

Patienter med svær eller kritisk COVID-19 udelukkes fra forsøget, ligesom patienter der allerede er indlagt på hospital[1].

Hepatitis C Forsøget

Det andet forsøg er et fase 2, åbent studie til vurdering af sikkerhed og effekt af bemnifosbuvir i kombination med ruzasvir hos patienter med kronisk hepatitis C virus (HCV) infektion[2].

Formål med Hepatitis C Forsøget

Forsøget har to primære formål: at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af kombinationsbehandlingen samt at vurdere effektiviteten målt ved andelen af patienter, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter behandlingsophør (SVR12)[2].

Deltagere i Hepatitis C Forsøget

Forsøget inkluderer patienter mellem 18-85 år med kronisk hepatitis C, som aldrig tidligere har modtaget behandling med direkte virkende antivirale lægemidler (DAA)[2]. Deltagere skal have:

  • Dokumenteret medicinsk historie forenelig med kronisk HCV
  • Enten ingen leverfibrose (F0-F3) eller kompenseret levercirrose (F4)
  • Ingen samtidig infektion med hepatitis B virus eller HIV[2]

Patienter med dekompenseret leversygdom eller tidligere levercellecarcinoma udelukkes fra forsøget[2].

Dosering og Administration

COVID-19 Behandling

For COVID-19 patienter er den maksimale daglige dosis 1100 mg bemnifosbuvir hemisulfate, givet i op til 5 dage[1]. Den maksimale totale dosis er 5500 mg over hele behandlingsforløbet[1].

Hepatitis C Behandling

For hepatitis C patienter er den maksimale daglige dosis 550 mg bemnifosbuvir hemisulfate, givet i op til 8 uger som del af kombinationsbehandlingen med ruzasvir[2]. Den maksimale totale dosis er 30,8 gram over hele behandlingsperioden[2].

Alle doser gives som tabletter gennem munden, og patienter skal kunne synke tabletter for at deltage i forsøgene[1][2].

Effektmål og Resultater

Primære Effektmål

For COVID-19 forsøget er det primære effektmål andelen af patienter i den understøttende behandlingsgruppe, som indlægges på hospital af enhver årsag eller dør af enhver årsag inden for 29 dage[1].

For hepatitis C forsøget er det primære effektmål andelen af patienter, der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter behandlingsophør (SVR12)[2].

Sekundære Effektmål

COVID-19 forsøget måler også:

  • COVID-19-relateret indlæggelse eller død af enhver årsag
  • COVID-19-relaterede komplikationer som lungebetændelse, akut respirationssvigt eller sepsis
  • COVID-19-relaterede lægebesøg eller død
  • Virusbelastning og tilbagefald af symptomer[1]

Hepatitis C forsøget måler:

  • Andelen af patienter med virologisk fiasko (enten under behandling eller efter behandlingsophør)
  • Vedvarende virologisk respons 24 uger efter behandlingsophør (SVR24)[2]

Sikkerhed og Bivirkninger

Begge forsøg overvåger nøje sikkerheden af bemnifosbuvir hemisulfate ved at registrere forekomsten og sværhedsgraden af bivirkninger og alvorlige bivirkninger[1][2].

Kontraindikationer og Forsigtighedsregler

Lægemidlet må ikke bruges af:

  • Gravide eller ammende kvinder
  • Patienter med svær leverinsufficiens (Child-Pugh klasse C)
  • Patienter med kendt allergi overfor lægemidlets komponenter
  • Patienter med malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der påvirker oral optagelse[1][2]

For COVID-19 forsøget udelukkes også patienter med svær nyreinsuffiens (eGFR <30 mL/min/1,73 m²) eller patienter i dialyse[1].

Kvinder i den fertile alder skal bruge sikker prævention under behandlingen og i 30 dage efter sidste dosis[1][2].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn Bemnifosbuvir Hemisulfate (AT-527, RO7496998)
Lægemiddeltype Antiviralt lægemiddel til systemisk brug
Form Tablet til oral indtagelse
Undersøgte sygdomme COVID-19 (højrisikopatienter) og kronisk hepatitis C
Forsøgstyper Fase 3 forsøg for COVID-19, Fase 2 forsøg for hepatitis C
Dosering COVID-19 Op til 1100 mg dagligt i 5 dage
Dosering Hepatitis C 550 mg dagligt i op til 8 uger (kombineret med ruzasvir)
Primære effektmål Reduktion af indlæggelse/død (COVID-19), Vedvarende virologisk respons (Hepatitis C)

FAQ

  • Hvad er bemnifosbuvir hemisulfate? Bemnifosbuvir hemisulfate er et antiviralt lægemiddel, der også kendes under navnene AT-527 og RO7496998. Det tilhører gruppen af systemiske antivirale lægemidler og undersøges til behandling af COVID-19 og kronisk hepatitis C. Lægemidlet comes i tabletform og tages gennem munden.
  • Hvilke sygdomme behandles med bemnifosbuvir hemisulfate i forsøgene? I de kliniske forsøg undersøges bemnifosbuvir hemisulfate til to forskellige sygdomme: COVID-19 hos patienter med høj risiko for indlæggelse, og kronisk hepatitis C-virusinfektion. For COVID-19 gives det alene, mens det for hepatitis C kombineres med et andet lægemiddel kaldet ruzasvir.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med bemnifosbuvir hemisulfate? For COVID-19-forsøget kan voksne over 18 år med mild til moderat COVID-19 og høj risiko for indlæggelse deltage. Dette omfatter ældre over 70 år eller personer over 55 år med risikofaktorer som diabetes eller hjertesygdom. For hepatitis C-forsøget kan voksne mellem 18-85 år med kronisk hepatitis C, som aldrig har fået behandling med andre antivirale lægemidler, deltage.
  • Hvordan gives bemnifosbuvir hemisulfate? Lægemidlet gives som tabletter, der tages gennem munden. For COVID-19-forsøget er den maksimale daglige dosis 1100 mg i op til 5 dage. For hepatitis C-forsøget er den maksimale daglige dosis 550 mg i op til 8 uger, givet sammen med ruzasvir.
  • Hvad måles i forsøgene for at vurdere effekten? I COVID-19-forsøget måles primært, hvor mange patienter der indlægges på hospital eller dør inden for 29 dage. I hepatitis C-forsøget måles, hvor mange patienter der opnår vedvarende virologisk respons 12 uger efter behandlingsophør, hvilket betyder at virus ikke kan påvises i blodet længere.

Igangværende kliniske forsøg for Bemnifosbuvir Hemisulfate

  • Test af lægemidlet bemnifosbuvir til behandling af COVID-19-patienter med høj risiko for indlæggelse

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Letland Holland Rumænien Spanien Sverige

  • Undersøgelse af ny behandling med bemnifosbuvir og ruzasvir hos patienter med kronisk hepatitis C

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Tyskland Rumænien Spanien

Ordliste

  • Antiviralt lægemiddel: Et lægemiddel, der bruges til at bekæmpe virusinfektioner ved at forhindre virus i at formere sig i kroppen
  • Fase 2 forsøg: Et klinisk forsøg der undersøger et lægemiddels effekt og sikkerhed hos et begrænset antal patienter, typisk efter at sikkerhed er etableret i fase 1
  • Fase 3 forsøg: Et stort klinisk forsøg der sammenligner et nyt lægemiddel med eksisterende behandling eller placebo hos mange patienter for at bekræfte effekt og sikkerhed
  • Placebo: En behandling uden aktive ingredienser, der bruges som sammenligning i forsøg for at måle den ægte effekt af det undersøgte lægemiddel
  • Randomiseret forsøg: Et forsøg hvor deltagerne tilfældigt tildeles enten den aktive behandling eller placebo, hvilket sikrer fair sammenligning
  • Dobbeltblindt forsøg: Et forsøg hvor hverken patient eller læge ved, om patienten får det aktive lægemiddel eller placebo, hvilket forhindrer påvirkning af resultaterne
  • Vedvarende virologisk respons (SVR): En tilstand hvor virus ikke kan påvises i blodet 12 eller 24 uger efter afsluttet behandling, hvilket betragtes som helbredelse
  • Højrisikopatienter: Patienter der har øget risiko for alvorlige komplikationer på grund af alder, underliggende sygdomme eller svækket immunforsvar
  • Kronisk hepatitis C: En langvarig leverbetændelse forårsaget af hepatitis C-virus, som kan føre til leverskade hvis den ikke behandles
  • Kombinationsbehandling: Behandling hvor to eller flere lægemidler gives samtidig for at øge effektiviteten

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-laegemidlet-bemnifosbuvir-til-behandling-af-covid-19-patienter-med-hoj-risiko-for-indlaeggelse/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/undersogelse-af-ny-behandling-med-bemnifosbuvir-og-ruzasvir-hos-patienter-med-kronisk-hepatitis-c/