Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Azd5462

AZD5462 er en eksperimentel medicin, der undersøges i kliniske forsøg som en potentiel behandling af kronisk hjertesvigt. Medicinen testes i forskellige studier for at vurdere dens sikkerhed, hvordan kroppen optager og nedbryder den, og om den kan forbedre hjertefunktionen hos patienter med hjertesvigt. Forsøgene omfatter både raske frivillige og patienter med hjertesvigt for at få et komplet billede af medicinens egenskaber.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AZD5462?

AZD5462 er en eksperimentel medicin, der udvikles af AstraZeneca til behandling af kronisk hjertesvigt[1][2]. Medicinen befinder sig i forskellige faser af klinisk udvikling og testes for at vurdere dens sikkerhed, farmakokinetiske egenskaber og potentielle terapeutiske fordele[3][4].

AZD5462 udvikles som en oral behandling, der kan tages som filmovertrukne tabletter[5]. Medicinen undergår omfattende testing i både raske frivillige og patienter med hjertesvigt for at etablere dens sikkerhedsprofil og terapeutiske potential[1][6].

Sygdomme og indikationer

Den primære indikation for AZD5462 er kronisk hjertesvigt[2][8]. Hjertesvigt er en alvorlig tilstand, hvor hjertet ikke kan pumpe blod effektivt nok til at opfylde kroppens behov, hvilket fører til symptomer som åndenød, træthed og væskeophobning[2].

Studierne fokuserer specifikt på patienter med:

  • Stabil kronisk hjertesvigt i NYHA-klasse II-IV[2][8]
  • Patienter, der allerede får standardbehandling for hjertesvigt[2][8]
  • Patienter med hjertesvigt og nedsat nyrefunktion[4][7]

Administration og dosering

AZD5462 administreres primært som oral medicin i form af filmovertrukne tabletter[2][5][8]. Medicinen gives typisk én gang dagligt (OD – once daily)[2][4].

I forskellige studier testes flere doseringsformer:

  • Filmovertrukne tabletter til oral administration[2][5]
  • Oral opløsning til sammenligning af biotilgængelighed[1][5]
  • Intravenøs administration til farmakokinetiske studier[1][6]
  • Radioaktivt mærket AZD5462 til sporing af medicinens skæbne i kroppen[1]

Kliniske studier – Fase I

Første studier hos mennesker

Det første studie hos mennesker (NCT04994106) var et Fase I studie, der evaluerede AZD5462’s sikkerhed og farmakokinetik hos raske frivillige[3]. Studiet var et randomiseret, enkeltblindt, placebokontrolleret studie med stigende doser[3].

Studiet omfattede:

  • To dele: enkeltdosis (SAD) og flerdosis (MAD) design[3]
  • Otte kohorter med forskellige dosniveauer[3]
  • Særlige kohorter med deltagere af japansk afstamning[3]
  • Vurdering af maksimal plasmakoncentration (Cmax) og arealet under kurven (AUC)[3]

Absorption og metabolism studier

Et specialiseret studie (NCT06989983) undersøgte, hvordan kroppen absorberer, metaboliserer og udskiller AZD5462[1]. Dette studie brugte radioaktivt mærket medicin (¹⁴C-AZD5462) til at spore medicinens vej gennem kroppen[1].

Studiet evaluerede:

  • Massebalance – hvor meget af medicinen der genfindes i urin og fæces[1]
  • Absolut biotilgængelighed – hvor godt medicinen optages når den tages gennem munden[1]
  • Metabolisme – hvordan kroppen nedbryder medicinen[1]
  • Eliminationshalveringstid – hvor lang tid det tager for kroppen at fjerne halvdelen af medicinen[1]

Kliniske studier – Fase IIb

Hovedstudie hos patienter med hjertesvigt

Det primære Fase IIb studie (NCT06299826) er et stort, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der evaluerer AZD5462’s effekt på hjertefunktion hos patienter med kronisk hjertesvigt[2][8].

Studiedesign omfatter:

  • 24 ugers behandlingsperiode[2][8]
  • Fire behandlingsgrupper: tre forskellige doser af AZD5462 og placebo[2][8]
  • To separate kohorter af patienter[2]
  • Behandling oven på standardbehandling for hjertesvigt[2][8]

Målinger af effekt

Det primære effektmål er ændringer i ekkokardografiske parametre fra baseline til uge 25[2][8]. Ekkokardografi er en ultralydsscanning af hjertet, der kan måle hjertets pumpefunktion og struktur[2].

Sekundære effektmål inkluderer:

  • Ændringer i Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) score[2][8]
  • Ændringer i NYHA funktionsklasse[2][8]
  • Ændringer i hjertemarkører som NT-pro-BNP[2][8]

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerheden af AZD5462 evalueres nøje i alle studier gennem overvågning af bivirkninger og alvorlige bivirkninger[1][2][3]. Det primære sikkerhedsformål er at vurdere medicinens tolerabilitet ved stigende doser[3].

Sikkerhedsovervågning omfatter:

  • Registrering af alle bivirkninger fra screening til opfølgning[2][3]
  • Regelmæssige vitale tegn og laboratorieprøver[3]
  • Overvågning af hjerte- og nyrefunktion[2][4]
  • Særlig opmærksomhed på potentielle lægemiddelinteraktioner[6]

Farmakokinetik og absorption

Farmakokinetiske studier undersøger, hvordan kroppen håndterer AZD5462, herunder absorption, fordeling, metabolisme og udskillelse[1][3][5].

Biotilgængelighed og madvirkninger

Et særligt studie (NCT05512806) evaluerede forskellige aspekter af AZD5462’s farmakokinetik[5]:

  • Relativ biotilgængelighed mellem tablet- og væskeform[5]
  • Effekt af mad på absorption (fed vs. fastende tilstand)[5]
  • Farmakokinetik ved forskellige dosniveauer[5]
  • Vurdering af Cmax, AUC og tmax parametre[5]

Lægemiddelinteraktioner

Et komprehensivt interaktionsstudie (NCT05395117) undersøgte AZD5462’s potential for at påvirke andre mediciners farmakokinetik[6]. Studiet evaluerede interaktioner med:

  • Midazolam (CYP3A4 substrat)[6]
  • Rosuvastatin (OATP1B1/3, BCRP substrat)[6]
  • Digoxin (P-gp substrat)[6]

Særlige populationer

Patienter med nedsat nyrefunktion

To studier fokuserer specifikt på patienter med nyresvigt:

Det første studie (NCT06661733) er et Fase I studie, der sammenligner farmakokinetikken af AZD5462 hos patienter med forskellige grader af nyresvigt med raske kontrolpersoner[7]. Studiet omfatter tre kohorter:

  • Patienter med svær nyresvigt (eGFR ≥15 til <30 ml/min/1,73 m²)[7]
  • Raske kontrolpersoner (eGFR ≥90 ml/min/1,73 m²)[7]
  • Patienter med moderat nyresvigt (eGFR ≥30 til <60 ml/min/1,73 m²)[7]

Det andet studie (NCT06639087) er et Fase Ib studie, der undersøger AZD5462 i kombination med dapagliflozin hos patienter med både hjertesvigt og moderat nyresvigt[4]. Dette studie fokuserer på:

  • Ændringer i natriumudskillelse[4]
  • Påvirkning af urin albumin-kreatinin ratio[4]
  • Ændringer i hæmatokrit som mål for væskebalance[4]

Etniske forskelle

Flere studier inkluderer særlige kohorter af deltagere med japansk afstamning for at undersøge potentielle etniske forskelle i medicinens farmakokinetik[3]. Dette er vigtigt for at sikre, at medicinen er sikker og effektiv på tværs af forskellige befolkningsgrupper.

Aspekt Detaljer
Medicinnavn AZD5462
Primær indikation Kronisk hjertesvigt
Administrationsform Filmovertrukne tabletter, tages oralt én gang dagligt
Studiefaser Fase I, Fase Ib, og Fase IIb
Antal studier 9 registrerede kliniske forsøg
Primære målinger Sikkerhed, farmakokinetik, og forbedring af hjertefunktion
Målgrupper Raske frivillige og patienter med kronisk hjertesvigt
Status Under klinisk udvikling, ikke godkendt til behandling

FAQ

  • Hvad er AZD5462? AZD5462 er en eksperimentel medicin, der udvikles til behandling af kronisk hjertesvigt. Den tages som tabletter gennem munden og testes i forskellige kliniske studier for at undersøge dens sikkerhed og virkning på hjertefunktionen.
  • Hvilke sygdomme undersøges AZD5462 til? AZD5462 undersøges primært til behandling af kronisk hjertesvigt. Studierne fokuserer på patienter med stabil kronisk hjertesvigt, herunder patienter med nedsat nyrefunktion.
  • Hvordan gives AZD5462 til patienter? AZD5462 gives som filmovertrukne tabletter, der tages gennem munden én gang dagligt. I nogle studier gives medicinen også som væske eller indsprøjtning i en blodåre for at teste forskellige måder at give medicinen på.
  • Hvad undersøger forskerne i AZD5462-studierne? Forskerne undersøger medicinens sikkerhed, hvor godt kroppen optager den, hvordan den påvirker hjertefunktionen målt med ultralydsscanning, og om den forbedrer patienternes livskvalitet og symptomer.
  • Er AZD5462 godkendt til behandling? Nej, AZD5462 er stadig under udvikling og testes i kliniske forsøg. Medicinen er endnu ikke godkendt til almindelig behandling og kan kun gives som del af forskningsstudier.

Igangværende kliniske forsøg for Azd5462

  • Test af ny medicin (AZD5462) til behandling af kronisk hjertesvigt

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Bulgarien Tjekkiet Danmark Ungarn Holland Polen +1

Ordliste

  • Kronisk hjertesvigt: En tilstand hvor hjertet ikke kan pumpe blod effektivt nok til at dække kroppens behov. Det fører til symptomer som åndenød, træthed og væskeophobning.
  • NYHA-klasse: Et system til at vurdere sværhedsgraden af hjertesvigt baseret på patientens fysiske begrænsninger, fra klasse I (ingen begrænsninger) til klasse IV (alvorlige begrænsninger).
  • Farmakologi: Studiet af hvordan medicin virker i kroppen, herunder hvordan den optages, fordeles, nedbrydes og udskilles.
  • Biomarkører: Målbare stoffer i kroppen (som NT-pro-BNP) der kan vise, hvordan en sygdom udvikler sig eller reagerer på behandling.
  • Ekkokardografi: Ultralydsscanning af hjertet der viser hjertets struktur og funktion, herunder hvor godt det pumper blod.
  • Placebo: En falsk behandling der ligner den rigtige medicin, men ikke indeholder aktive stoffer. Bruges til at sammenligne med den rigtige medicin.
  • Dobbeltblind: En type studie hvor hverken patienter eller læger ved, om patienten får rigtig medicin eller placebo.
  • Nyrefunktion (eGFR): Et mål for hvor godt nyrerne filtrerer affaldsstoffer fra blodet. Måles i ml/min/1,73 m².
  • KCCQ: Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire – et spørgeskema der måler livskvalitet og symptomer hos patienter med hjertesvigt.
  • Radioaktiv mærkning: En teknik hvor medicin mærkes med en lille mængde radioaktivt materiale (carbon-14) for at spore hvor den går hen i kroppen.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06989983
  2. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06299826
  3. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04994106
  4. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06639087
  5. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05512806
  6. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05395117
  7. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06661733
  8. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-azd5462-til-behandling-af-kronisk-hjertesvigt/