Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Autologous Cd34+ Cells Transduced With The G1Xcgd Lentiviral Vector Containing The Human Cybb Gene

Denne artikel handler om en innovativ behandling med genmodificerede stamceller til patienter med X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD). Behandlingen kaldes AUTOLOGOUS CD34+ CELLS TRANSDUCED WITH THE G1XCGD LENTIVIRAL VECTOR CONTAINING THE HUMAN CYBB GENE og er under afprøvning i kliniske forsøg. Dette er en form for genterapi, hvor patientens egne stamceller modificeres for at kunne bekæmpe infektioner bedre.

Indholdsfortegnelse

Hvad er AUTOLOGOUS CD34+ CELLS TRANSDUCED WITH THE G1XCGD LENTIVIRAL VECTOR?

AUTOLOGOUS CD34+ CELLS TRANSDUCED WITH THE G1XCGD LENTIVIRAL VECTOR er en innovativ genterterapeutisk behandling til patienter med X-bundet kronisk granulomatøs sygdom[1]. Behandlingen er også kendt under navnet OTL-102[1].

Behandlingen består af patientens egne CD34+ stamceller, som er blevet modificeret med et lentiviral vektor kaldet G1XCGD[1]. Denne vektor indeholder det humane CYBB-gen, som koder for gp91phox proteinet[1].

Da cellerne kommer fra patientens egen krop, kaldes de autologe celler, hvilket betyder, at der ikke er risiko for afstødning[1]. Behandlingen klassificeres som en avanceret terapi af celleterapitype[1].

X-bundet kronisk granulomatøs sygdom

X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD) er en sjælden arvelig immundefekt, som primært rammer drenge[1]. Sygdommen skyldes fejl i CYBB-genet, som er placeret på X-kromosomet[1].

Patienter med X-CGD har problemer med deres NADPH-oxidase enzym, som er vigtigt for at bekæmpe bakterier og svampe[1]. Konkret er den biokemiske aktivitet af NADPH-oxidase reduceret med mere end 70% eller helt fraværende[1].

Dette fører til alvorlige og tilbagevendende bakterie- og svampeinfektioner samt inflammatoriske komplikationer, som ofte kræver hospitalsindlæggelse trods konventionel behandling[1].

Hvordan virker behandlingen?

Behandlingen virker ved at genindsætte det manglende eller defekte gp91phox gen (CYBB) i patientens stamceller[1]. Processen foregår ex vivo, hvilket betyder uden for kroppen i laboratoriet[1].

De modificerede hæmatopoietiske stamceller kan derefter udvikle sig til funktionelle hvide blodlegemer, som kan producere de nødvendige stoffer til at bekæmpe infektioner[1]. Dette er en form for gentransfer, hvor det sunde gen leveres via et modificeret virus[1].

Behandlingen er ikke in vivo genetisk modificeret, da modificeringen sker uden for kroppen[1]. De modificerede celler gives tilbage til patienten som en injektionsvæske gennem en vene[1].

Det kliniske forsøg

Det nuværende kliniske forsøg er et fase I/II studie, som er ikke-randomiseret, monocentrisk og åbent[1]. Dette betyder, at alle deltagere får den samme behandling, og både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives.

Forsøgets hovedformål er at evaluere sikkerhed og effekt gennem biokemisk og funktionel rekonstituering i de transplanterede cellers afkom samt stabilitet efter 12 måneder[1].

Behandlingen har fået orphan drug designation med nummeret EU/3/12/957, hvilket betyder, at den er udviklet til en sjælden sygdom[1].

Hvilke patienter kan deltage?

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav[1]:

  • Mandlige X-CGD patienter over 23 måneder. Yngre patienter kan i særlige tilfælde inkluderes efter lægens vurdering
  • Molekylær diagnose bekræftet ved DNA-sekventering og understøttet af laboratoriebeviser
  • Mindst én igangværende eller resistent infektion eller høj risiko for tilbagefald af alvorlig infektion
  • Ingen HLA-matchende donor tilgængelig efter 3 måneders søgning
  • Ingen co-infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
  • Skriftligt informeret samtykke fra patient/forældre

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har[1]:

  • En 10/10 HLA identisk donor (familie eller ikke-beslægtet)
  • Kontraindikationer for leukaferese (anæmi, hjerte-kar ustabilitet, alvorlige koagulationsforstyrrelser)
  • Kontraindikationer for konditioneringsmedicin
  • Fået gamma interferon inden for 30 dage før behandling
  • Positive antistoffer mod blodplader eller HLA
  • Deltaget i andet eksperimentelt forsøg inden for 6 måneder

Behandlingsforløbet

Behandlingsforløbet involverer flere trin og kræver nøje overvågning[1]:

  1. Stamcelleudtagning: CD34+ celler udtages fra patientens perifere blod via leukaferese eller fra knoglemarv
  2. Ex vivo transduktion: Cellerne modificeres i laboratoriet med G1XCGD lentiviral vektor
  3. Konditionering: Patienten får kemoterapi for at gøre plads til de nye celler
  4. Infusion: De modificerede celler gives tilbage intravenøst som injektionsvæske

Hele proceduren kræver specialiseret udstyr og ekspertise i celleterapi og gentransfer teknologi[1].

Behandlingsmål og evaluering

Primære endepunkter

Forsøget måler to hovedting[1]:

  • Sikkerhed: Hyppigheden af bivirkninger fra konditioneringsbehandling, det eksperimentelle lægemiddel eller proceduren selv
  • Effekt: Genoprettelse og stabilitet af NADPH-funktionerende granulocytter målt med DHR-test (mindst 5% udtrykkende celler efter 12 måneder)

Sekundære endepunkter

Forsøget evaluerer også[1]:

  • Klinisk effekt: Forbedret immunitet mod bakterie- og svampeinfektioner over tid
  • Transduktion: Procent af CD34+ stamceller som er succesfuldt modificeret efter et år
  • Engraftment kinetik: Hvor hurtigt og stabilt de modificerede celler slår rod
  • Immunologisk rekonstituering: Genoprettelse af neutrofil funktionalitet
  • Klinisk forbedring: Normalisering af ernæringstilstand, vækst, udvikling og helbredelse af eksisterende infektioner

Patienterne følges nøje for at vurdere både korttids- og langsigtede effekter af behandlingen, med særligt fokus på stabilitet og vedvarende funktion efter 12 måneder[1].

Aspekt Beskrivelse
Behandlingsnavn AUTOLOGOUS CD34+ CELLS TRANSDUCED WITH THE G1XCGD LENTIVIRAL VECTOR (også kendt som OTL-102)
Sygdom X-bundet kronisk granulomatøs sygdom
Behandlingstype Genterapi med patientens egne stamceller
Patienter Mandlige patienter over 23 måneder med alvorlige infektioner
Forsøgstype Fase I/II, åbent, ikke-randomiseret studie
Primært formål Undersøge sikkerhed og effekt på immunsystemets funktion
Behandlingsmetode Intravenøs indsprøjtning efter konditionerende kemoterapi

FAQ

  • Hvad er AUTOLOGOUS CD34+ CELLS TRANSDUCED WITH THE G1XCGD LENTIVIRAL VECTOR? Det er en genmodificeret behandling, hvor patientens egne stamceller (CD34+ celler) modificeres med et virus, der indeholder det sunde CYBB-gen. Disse modificerede celler kan så producere det protein, som mangler ved X-bundet kronisk granulomatøs sygdom, og dermed hjælpe immunsystemet med at bekæmpe infektioner.
  • Hvem kan få denne behandling? Behandlingen er til mandlige patienter over 23 måneder med X-bundet kronisk granulomatøs sygdom, som har alvorlige eller tilbagevendende infektioner. Patienterne skal ikke have en passende knoglemarvs-donor tilgængelig, og de må ikke være smittet med HIV eller hepatitis B eller C.
  • Hvordan foregår behandlingen? Først udtages stamceller fra patientens blod eller knoglemarv. Disse celler behandles derefter i laboratoriet med et virus, der indeholder det sunde gen. Bagefter får patienten kemoterapi for at gøre plads til de nye celler, som så sprøjtes tilbage i blodet.
  • Hvad er formålet med dette kliniske forsøg? Forsøget skal undersøge, om behandlingen er sikker og effektiv. Forskerne vil se, om de modificerede celler kan genoprette immunsystemets evne til at bekæmpe bakterie- og svampeinfektioner, og om effekten holder i mindst 12 måneder.
  • Hvilke bivirkninger kan der være? Bivirkningerne kan komme fra kemoterapien inden behandlingen, fra selve de modificerede celler eller fra indsprøjtningsproceduren. Det er netop noget af det, som dette forsøg skal undersøge nærmere for at sikre, at behandlingen er så sikker som muligt.

Igangværende kliniske forsøg for Autologous Cd34+ Cells Transduced With The G1Xcgd Lentiviral Vector Containing The Human Cybb Gene

  • Test af genterapi med stamceller til behandling af X-bundet kronisk granulomatøs sygdom

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig

Ordliste

  • Autologe celler: Celler der kommer fra patientens egen krop, i modsætning til celler fra en donor
  • CD34+ celler: En type stamceller som findes i knoglemarven og kan udvikle sig til forskellige blodceller, herunder hvide blodlegemer
  • Lentiviral vektor: En type virus som er modificeret til at kunne transportere genet ind i cellerne på en sikker måde uden at forårsage sygdom
  • CYBB-genet: Det gen som koder for gp91phox proteinet, der er nødvendigt for at hvide blodlegemer kan bekæmpe infektioner
  • X-bundet kronisk granulomatøs sygdom (X-CGD): En arvelig immundefekt som kun rammer drenge, hvor immunsystemet ikke kan bekæmpe bakterier og svampe ordentligt
  • NADPH-oxidase: Et enzym i hvide blodlegemer som producerer stoffer der dræber bakterier og svampe
  • DHR-test: En laboratorietest som måler hvor godt de hvide blodlegemer kan producere stoffer til at bekæmpe infektioner
  • Konditionering: Kemoterapi som gives før stamcelletransplantation for at gøre plads til de nye celler i knoglemarven
  • Transduktion: Processen hvor genet indføres i cellerne ved hjælp af virus
  • Engraftment: Når de transplanterede stamceller slår rod i knoglemarven og begynder at producere nye blodceller

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-genterapi-med-stamceller-til-behandling-af-x-bundet-kronisk-granulomatos-sygdom/