Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Anti-Sars-Cov-2 Polyclonal Hyperimmune Globulin

Anti-SARS-CoV-2 polyklonal hyperimmun globulin er et nyt lægemiddel, der testes i kliniske forsøg som behandling for COVID-19. Dette lægemiddel indeholder antistoffer fra blodplasma, der er specielt designet til at bekæmpe SARS-CoV-2 virus. Forskerne undersøger, om denne behandling kan hjælpe patienter med tidlig COVID-19 infektion og forhindre forværring af sygdommen.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Anti-SARS-CoV-2 Polyklonal Hyperimmun Globulin?

Anti-SARS-CoV-2 polyklonal hyperimmun globulin, også kendt som COVID-HIGIV, Anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin eller COVID-19 hIVIG, er et koncentreret præparat af antistoffer, der er specifikt designet til at bekæmpe SARS-CoV-2 virus[1]. Dette lægemiddel tilhører kategorien af polyklonale hyperimmune globuliner, hvilket betyder, at det indeholder mange forskellige typer antistoffer mod det samme virus[1].

Lægemidlet fremstilles som en infusionsvæske, der gives direkte i blodåren[1]. Det er udviklet af Regents of the University of Minnesota og klassificeres som et strukturelt forskelligartet stof – immunoglobulin[1].

Behandlingen fungerer som en form for passiv immunterapi, hvor patienten får færdiglavede antistoffer udefra, i stedet for at kroppen skal producere sine egne antistoffer[1]. Dette kan hjælpe immunforsvaret med at reagere hurtigere og mere effektivt mod COVID-19 infektionen.

Kliniske Forsøg og Forsøgsdesign

Det primære kliniske forsøg hedder “Outpatient Treatment with Anti-Coronavirus Immunoglobulin” (OTAC) og er et internationalt, multicenterstudie[1]. Forsøget er designet som et randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret forsøg, hvilket betyder:

  • Randomiseret: Deltagere fordeles tilfældigt til enten behandlings- eller kontrolgruppen
  • Dobbelt-blindet: Hverken deltagere eller forskere ved, hvem der får den aktive behandling
  • Placebo-kontrolleret: Kontrolgruppen får en “falsk” behandling til sammenligning

Forsøget fokuserer på ikke-indlagte patienter med tidlig COVID-19 infektion[1]. Alle studiemedarbejdere forbliver blindede for behandlingsgruppe-forskelle i hele forsøgsperioden, bortset fra statistikere der laver analyser til datasikkerhedskomiteen[1].

Forsøget er opdelt i to stratum (undergrupper) baseret på, om deltagerne får andre COVID-19 behandlinger som del af standardbehandlingen[1].

Behandlingsmetode og Dosering

Behandlingen gives som en enkelt infusion på randomiseringsdagen (dag 0)[1]. Infusionsvolumenet kan variere mellem 50 ml og 300 ml, alt efter patientens behov[1]. Den aktive behandling indeholder 0,1 g immunoglobulin (IgG) per milliliter[1].

Den maksimale daglige dosis er 300 ml, og den maksimale samlede behandlingsdosis er også 300 ml, da det kun gives som en enkelt behandling[1]. Behandlingsperioden er kun 1 dag, men patienterne følges i 28 dage efter behandlingen[1].

Placebobehandlingen ser helt identisk ud som den aktive behandling, så hverken patient eller sundhedspersonale kan skelne mellem dem[1].

Krav til Deltagere

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde følgende krav[1]:

  • Være i klinisk risiko baseret på alder ≥55 år eller være voksen (≥18 år) med en immunsupprimeret tilstand
  • Have positiv test for SARS-CoV-2 inden for ≤5 dage (første positive test skal være inden for 5 dage)
  • Være inden for ≤5 dage fra symptomdebut, hvis symptomatisk
  • Acceptere ikke at deltage i andre kliniske forsøg for COVID-19 behandling gennem dag 7
  • Give skriftligt informeret samtykke og forpligte sig til at følge forsøgsprotokollen

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage, hvis de[1]:

  • Er asymptomatiske og tidligere har haft symptomer, som nu er forsvundet i >24 timer
  • Er asymptomatiske og har fået COVID-19 vaccination (≥1 dosis)
  • Bliver evalueret for mulig hospitalsindlæggelse
  • Har tegn på lungebetændelse og/eller hypoksi på grund af COVID-19
  • Tidligere har fået immunoglobulinprodukter inden for de sidste 90 dage
  • Har trombotiske eller prokoagulant tilstande som akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller blodpropper
  • Har IgA-mangel eller anti-IgA antistoffer
  • Har medicinske tilstande, hvor 300 ml intravenøs væske kan udgøre en risiko

Formål med Forsøgene

Det primære formål med forsøget er at sammenligne sikkerhed og effekt af en enkelt infusion med hyperimmun immunoglobulin versus placebo hos ikke-indlagte patienter med nylig diagnosticeret SARS-CoV-2 infektion[1]. Forskerne vil evaluere den kliniske status efter syv dage.

Forsøget tester to hovedhypoteser[1]:

  1. Effekt hos deltagere, hvor direkte antivirale midler ikke var ordineret som del af standardbehandlingen
  2. Effekt hos alle randomiserede deltagere kombineret

De sekundære formål inkluderer analyse af undergrupper og sikkerhedsresultater for alle randomiserede deltagere[1].

Måling af Behandlingseffekt

Primære Effektmål

Behandlingseffekten måles ved hjælp af en 5-punkts ordinalskala, der beskriver sygdommens alvorlighed[1]:

  1. Asymptomatisk og ingen begrænsninger i sædvanlig aktivitet på grund af COVID-19
  2. Let COVID-19 sygdom eller mindre begrænsninger i sædvanlig aktivitet
  3. Moderat COVID-19 sygdom og større begrænsninger i sædvanlig aktivitet
  4. Svær COVID-19 eller andre alvorlige sygdomsmanifestationer
  5. Kritisk sygdom fra COVID-19 eller død

Sekundære Effektmål

Forsøget måler også mange andre vigtige resultater gennem 28 dage[1]:

  • Hospitalsindlæggelse eller død af enhver årsag
  • Dødelighed af enhver årsag
  • Betydelig sygdomsforværring baseret på ordinalskalaen
  • Ændringer i virusmængde mellem dag 0 og dag 7
  • Ændringer i SARS-CoV-2 antistoffer mellem dag 0 og dag 7
  • Brug af sundhedsressourcer gennem 28 dage
  • Respiratoriske symptomer og funktionsforstyrrelser
  • Iltmætning i blodet gennem dag 7

Sikkerhed og Bivirkninger

Som med alle behandlinger med blodprodukter er der visse sikkerhedsovervejelser ved Anti-SARS-CoV-2 polyklonal hyperimmun globulin[1]. Patienter med tidligere overfølsomhed over for blod, plasma eller IVIG-hjælpestoffer kan ikke deltage i forsøget[1].

Særlige risikogrupper, der er udelukket fra forsøget, inkluderer[1]:

  • Patienter med IgA-mangel eller anti-IgA antistoffer på grund af risiko for alvorlige allergiske reaktioner
  • Patienter med trombotiske tilstande som kan øge risikoen for blodpropper
  • Patienter med koagulationsforstyrrelser som kan påvirke blodets størkningsevne
  • Patienter med hjertesvigt eller andre tilstande, hvor ekstra væsketilførsel kan være skadelig

Forsøget overvåges nøje af en datasikkerhedskomité, der kan stoppe forsøget, hvis der opdages uacceptable sikkerhedsrisici[1].

Aspekt Information
Lægemiddelnavn Anti-SARS-CoV-2 polyklonal hyperimmun globulin
Alternative navne COVID-HIGIV, Anti-SARS-CoV-2 immunoglobulin, COVID-19 hIVIG
Behandlingsform Infusion direkte i blodåren
Sygdom COVID-19 (tidlig infektion)
Målgruppe Voksne over 55 år eller immunsupprimerede over 18 år
Forsøgstype Randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret
Dosering 50-300 ml som enkelt infusion
Opfølgningsperiode 28 dage
Primært formål Forhindre forværring af COVID-19 hos ikke-indlagte patienter

FAQ

  • Hvad er Anti-SARS-CoV-2 polyklonal hyperimmun globulin? Det er et lægemiddel lavet af antistoffer fra blodplasma, som er designet til at bekæmpe COVID-19 virus. Det gives som en infusion direkte i blodåren og indeholder koncentrerede antistoffer, der kan hjælpe kroppens immunforsvar med at bekæmpe infektionen.
  • Hvordan gives denne behandling til patienter? Behandlingen gives som en enkelt infusion direkte i blodåren på dagen for randomisering i forsøget. Infusionen indeholder mellem 50-300 ml væske med antistoffer og tages på hospitalet eller klinikken.
  • Hvem kan deltage i disse kliniske forsøg? Patienter over 55 år eller voksne over 18 år med svækket immunforsvar, som har testet positivt for COVID-19 inden for de sidste 5 dage. De skal have symptomer i maksimalt 5 dage og må ikke have alvorlig lungebetændelse eller behov for ilt.
  • Hvad er formålet med disse kliniske forsøg? Forsøgene skal teste om behandling med antistoffer kan forhindre forværring af COVID-19 hos patienter, der ikke er indlagt på hospital. Forskerne sammenligner behandlingen med placebo for at se, om den virkelig virker bedre end standardbehandling.
  • Hvilke bivirkninger eller risici er der ved denne behandling? Som med alle behandlinger med blodprodukter kan der være risiko for allergiske reaktioner. Patienter med visse blodkoagulationsforstyrrelser eller hjertesygdomme kan have øget risiko og må ikke deltage i forsøget.

Igangværende kliniske forsøg for Anti-Sars-Cov-2 Polyclonal Hyperimmune Globulin

  • Test af immunbehandling med antistoffer mod COVID-19 hos ikke-indlagte voksne patienter

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Danmark Grækenland Spanien

Ordliste

  • Polyklonal hyperimmun globulin: Et koncentreret præparat af antistoffer fra blodplasma, der indeholder mange forskellige typer antistoffer mod en bestemt sygdom
  • SARS-CoV-2: Det virus der forårsager COVID-19 sygdommen
  • Intravenøs infusion: Når medicin gives direkte i blodåren gennem et drop
  • Randomiseret kontrolleret forsøg: En type klinisk forsøg hvor deltagere tilfældigt fordeles til enten at få den nye behandling eller placebo
  • Placebo: En 'falsk' behandling der ser ud som den rigtige medicin, men ikke indeholder aktive stoffer
  • Dobbelt-blindet: Hverken patient eller læge ved, om patienten får den rigtige behandling eller placebo
  • Immunsupprimeret: Når immunforsvaret er svækket på grund af sygdom eller medicin
  • Ordinalskala: En skala der måler hvor alvorlig sygdommen er, fra ingen symptomer til kritisk tilstand
  • Hypoksi: Når der er for lidt ilt i blodet, ofte målt med en lille klips på fingeren
  • IgA-mangel: En tilstand hvor kroppen mangler en bestemt type antistoffer, hvilket kan give allergiske reaktioner ved behandling med blodprodukter

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-immunbehandling-med-antistoffer-mod-covid-19-hos-ikke-indlagte-voksne-patienter/