Indholdsfortegnelse

• Hvad er Amantadine Hemisulfate?
• Kliniske Forsøg med Amantadine
• Hvordan Gives Behandlingen?
• Hvilke Patienter Kan Deltage?
• Hvordan Måles Behandlingens Effekt?
• Hvem Kan Ikke Deltage?
• Sikkerhedsforanstaltninger

Hvad er Amantadine Hemisulfate?

Amantadine hemisulfate er et lægemiddel, der oprindeligt blev udviklet til behandling af Parkinsons sygdom^[1]. Stoffet tilhører en gruppe lægemidler kendt som antiviraler og dopaminagonister, men dets anvendelse er nu blevet udvidet til at omfatte neurointensiv behandling^[1].

I dag undersøges amantadine hemisulfate som en potentiel behandling for patienter med alvorligt nedsat bevidsthed, især dem med unresponsive wakefulness syndrome – en tilstand hvor patienten kan være vågen, men ikke reagerer meningsfuldt på omgivelserne^[1].

Kliniske Forsøg med Amantadine

Det aktuelle kliniske forsøg kaldes ANNES (AmaNtadine for NeuroenhancEment in acutE patients Study) og er designet som et fase IIb forsøg^[1]. Dette er et proof of concept studie, hvilket betyder, at forskerne ønsker at bevise, at behandlingen faktisk virker hos patienter med nedsat bevidsthed^[1].

Forsøget fokuserer specifikt på patienter på intensivafdelinger og intermediære afdelinger, hvor de får specialiseret overvågning og pleje^[1]. Formålet er at undersøge, om amantadine kan forbedre patienternes vigilans – deres evne til at være vågen og opmærksom^[1].

Hvordan Gives Behandlingen?

Amantadine hemisulfate gives som en infusionsløsning direkte i patientens blodåre^[1]. Det specifikke præparat, der bruges i forsøget, hedder Amantadin-ratiopharm® 200 mg Infusionsløsning^[1].

Behandlingsprotokollen er som følger:

• Maksimal daglig dosis: 200 mg^[1]
• Maksimal total dosis: 1000 mg^[1]
• Behandlingsperiode: 5 dage^[1]
• Administrationsform: Infusion i blodåren^[1]

Hvilke Patienter Kan Deltage?

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier^[1]:

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke fra patienten eller deres juridiske repræsentant^[1]
• Kvinder: Graviditet udelukket ved måling af hCG (human chorionic gonadotropin) i blodet^[1]
• Nedsat bevidsthed i mindst 72 timer^[1]
• Glasgow Coma Scale under 8^[1]
• Normale EEG og EKG resultater^[1]

Glasgow Coma Scale er en standardiseret metode til at vurdere bevidsthedsniveau, hvor en score under 8 indikerer alvorligt nedsat bevidsthed^[1].

Hvordan Måles Behandlingens Effekt?

Primært endepunkt:

Det hovedsagelige mål for behandlingens success er forbedring i Glasgow Coma Scale efter 5 dages behandling^[1]. En patient betragtes som en “responder”, hvis deres GCS-score forbedres med mindst 3 point efter behandlingen^[1].

Sekundære endepunkter:

Forskerne måler også forbedringer ved hjælp af andre neurologiske skalaer^[1]:

• Richmond Agitation-Sedation Scale (RASS)^[1]
• Full Outline of UnResponsiveness (FOUR) Score^[1]
• Intensive Care Delirium Screening Checklist (ICDSC)^[1]
• National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS)^[1]
• Modified Rankin Scale (mRS)^[1]
• Glasgow Outcome Scale – Extended (GOS-E)^[1]
• Coma Recovery Scale revised (CRS-R)^[1]
• Montreal Cognitive Assessment (MoCA) efter 90 dage^[1]

Derudover overvåges patienternes EEG-resultater, overlevelse og klinisk forbedring gennem terapeuternes vurderinger^[1].

Hvem Kan Ikke Deltage?

Visse patienter kan ikke deltage i forsøget af sikkerhedsmæssige årsager^[1]:

Absolutte kontraindikationer:

• Gravide og ammende kvinder^[1]
• Patienter med overfølsomhed over for amantadine eller andre bestanddele i medicinen^[1]
• Deltagelse i andre interventionelle studier^[1]
• Nedsat bevidsthed med kendt årsag som epilepsi, højt blodsukker eller elektrolytforstyrrelser^[1]
• Delirium (ICDSC > 4 eller >5 hos afatiske patienter)^[1]

Hjerte-kar kontraindikationer:

• Alvorlig ukompenseret hjertesvigt (NYHA IV)^[1]
• Kardiomyopati og myokarditis^[1]
• AV-blok anden og tredje grad^[1]
• Kendt bradykardi (under 55 slag per minut)^[1]
• Kendt forlænget QT-interval^[1]
• Historie med alvorlige ventrikulære arytmier^[1]
• Hypokalæmi eller hypomagnesiæmi^[1]

Andre kontraindikationer:

• Historie med epileptiske anfald^[1]
• Samtidig behandling med memantin eller andre QT-forlængende lægemidler^[1]
• Nedsat nyrefunktion med glomerulær filtrationsrate (GFR) under 10 ml/min^[1]

Sikkerhedsforanstaltninger

Forsøget indeholder flere sikkerhedsforanstaltninger for at beskytte deltagerne^[1]:

Overvågning under behandling:

• Kontinuerlig EKG-overvågning for at sikre normal hjerterytme^[1]
• Regelmæssig EEG-overvågning for at følge hjerneaktivitet^[1]
• Blodprøver for at overvåge nyrefunktion og elektrolytbalance^[1]
• Daglig vurdering af bevidsthedsniveau ved hjælp af forskellige skalaer^[1]

Informeret samtykke:

Da patienterne har nedsat bevidsthed og muligvis ikke kan give informeret samtykke selv, kan deres juridiske repræsentant give samtykke på deres vegne^[1]. Dette sikrer, at patienternes rettigheder beskyttes, selv når de ikke selv kan træffe beslutninger.

Opfølgning:

Patienterne følges ikke kun under de 5 dages behandling, men også op til 90 dage efter for at vurdere langsigtede effekter og eventuelle sene bivirkninger^[1].