Indholdsfortegnelse

• Hvad er PDC*lung01?
• Hvordan virker vaccinen?
• Forsøgets opbygning
• Hvilke patienter kan deltage?
• Behandlingsgrupper
• Sikkerhed og overvågning
• Forventede resultater

Hvad er PDC*lung01?

PDC*lung01 er en innovativ eksperimentel kræftvaccine, der er udviklet specifikt til behandling af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)^[1]. Vaccinen består af allogene plasmacytoide dendritiske celler, som er specielle immunceller, der kommer fra donorer og ikke fra patienten selv^[1].

Det aktive stof har det tekniske navn “ALLOGENEIC PLASMACYTOID DENDRITIC CELLS, LOADED WITH SEVEN LUNG TUMOR ANTIGEN-DERIVED PEPTIDES, IRRADIATED”, og vaccinen er også kendt under navnene PDC-LUNG01 og PDC LUNG01^[1]. Vaccinen er klassificeret som en Advanced Therapy Investigational Medicinal Product (ATIMP), hvilket betyder, at det er en avanceret celleterapibehandling under udvikling^[1].

Hvordan virker vaccinen?

PDC*lung01 virker ved at træne patientens immunsystem til at genkende og angribe kræftceller. De plasmacytoide dendritiske celler er blevet indlæst med syv forskellige lungecancer-antigener, som er proteinfragmenter der findes på lungekræft-celler^[1].

Efter at cellerne er blevet indlæst med disse antigener, bliver de bestrålet for at sikre, at de ikke kan dele sig, men stadig kan aktivere immunsystemet^[1]. Når vaccinen gives til patienten, præsenterer disse celler antigenerne for patientens T-celler, som derefter lærer at genkende og bekæmpe kræftceller, der bærer de samme antigener.

Vaccinen gives som en indsprøjtning og kan administreres på tre forskellige måder: intravenøst (direkte i blodåren), subkutant (under huden) eller intramuskulært (i musklen)^[1].

Forsøgets opbygning

Det kliniske forsøg med PDC*lung01 er et åbent fase I/II dosis-eskalering studie^[1]. Dette betyder, at:

• Det er et åbent studie – både patienter og læger ved, hvilken behandling der gives
• Fase I fokuserer på at finde den sikre dosis og undersøge bivirkninger
• Fase II undersøger, om behandlingen har en positiv effekt på sygdommen
• Dosis-eskalering betyder, at forskerne starter med en lav dosis og gradvist øger den for at finde den bedste og sikreste dosis

Det primære formål med forsøget er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af PDC*lung01 vaccinations-behandling givet i to forskellige dosisniveauer^[1]. Forskerne vil også undersøge, om det er sikkert at kombinere vaccinen med andre behandlinger som pemetrexed eller anti-PD-1 immunterapi^[1].

Hvilke patienter kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal patienterne opfylde en række specifikke kriterier. Først og fremmest skal de have bekræftet ikke-småcellet lungekræft enten gennem vævsundersøgelse eller celleundersøgelse^[1].

Et afgørende krav er, at patienten skal være HLA-A*02:01 positiv^[1]. Dette er en specifik genetisk markør, som kun findes hos nogle mennesker, og vaccinen er designet til kun at virke hos patienter med denne markør. Derudover må patienten ikke have anti-HLA antistoffer mod de HLA-molekyler, som findes på vaccinens celler^[1].

Andre vigtige krav inkluderer:

• Alder på 18 år eller derover^[1]
• ECOG performance status på 0 eller 1, hvilket betyder, at patienten skal være i relativt god form^[1]
• Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion^[1]
• Normale blodtal med tilstrækkelige mængder af hvide blodlegemer, blodplader og hæmoglobin^[1]

Patienter med hjernetumorer kan deltage, hvis tumorerne ikke giver symptomer eller er blevet behandlet, og hvis de enten ikke tager kortison eller tager en stabil, lav dosis^[1].

Behandlingsgrupper

Forsøget er opdelt i fire forskellige behandlingsgrupper (kohorter), der hver undersøger forskellige aspekter af PDC*lung01 behandling:

Kohorte A1 og A2 – Behandling efter kemoterapi

Kohorte A1 omfatter 6 patienter, der får lav dosis PDC*lung01 enten som enkeltstående behandling eller sammen med vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed (for patienter med adenocarcinom)^[1].

Kohorte A2 omfatter 10 patienter, der får høj dosis PDC*lung01 under samme betingelser som kohorte A1^[1].

Disse patienter skal have gennemført deres standard kemoterapi og vente mindst 4 uger før de kan starte med PDC*lung01^[1]. De kan have forskellige stadier af lungekræft, fra tidlige stadier efter operation til fremskredne stadier, der har responderet på kemoterapi.

Kohorte B1 og B2 – Kombination med immunterapi

Kohorte B1 omfatter 6 patienter, der får lav dosis PDC*lung01 sammen med pembrolizumab (en anti-PD-1 immunterapi)^[1].

Kohorte B2 er den største gruppe med 42 patienter, der får høj dosis PDC*lung01 sammen med pembrolizumab^[1].

Patienterne i kohorte B1 og B2 har metastatisk stage IV NSCLC og starter samtidig på anti-PD-1 behandling som deres standard behandling^[1]. Beslutningen om at give pembrolizumab skal være truffet af lægen uafhængigt af patientens deltagelse i forsøget.

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af patienterne er den højeste prioritet i forsøget. Det primære sikkerhedsmål er at overvåge forekomsten af dose-limiting toxicities (DLT), som er alvorlige bivirkninger relateret til PDC*lung01 behandling^[1].

Forskerne vil nøje overvåge alle alvorlige bivirkninger og bivirkninger under hele behandlingsforløbet og i 28 dage efter den sidste dosis af PDC*lung01^[1]. For patienter, der får kombinationsbehandling med anti-PD-1 terapi, vil bivirkninger relateret til kombinationen også blive overvåget særskilt^[1].

Som en del af sikkerhedsovervågningen vil forskerne måle anti-HLA antistoffer i blodet for at se, om patienterne udvikler immunreaktioner mod vaccinens celler^[1]. De vil også undersøge, om patienten udvikler specifikke T-celle-responser mod de tumourantigener, som vaccinen indeholder^[1].

Patienter med visse tilstande kan ikke deltage i forsøget af sikkerhedsmæssige årsager, herunder:

• Patienter der tidligere har fået fjernet milten eller fået bestråling af milten^[1]
• Gravide eller ammende kvinder^[1]
• Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller immundefekter^[1]
• Patienter med bestemte genetiske mutationer (EGFR, ALK, ROS1), hvor andre målrettede behandlinger er tilgængelige^[1]

Forventede resultater

Ud over sikkerhedsvurderingen har forsøget flere sekundære mål, der skal hjælpe forskerne med at forstå, hvordan PDC*lung01 virker:

Immunrespons-måling: Forskerne vil måle, om patienter udvikler en allogeneisk immunrespons mod vaccinens celler, og om de udvikler specifikke T-celle-responser mod de tumourantigener, som vaccinen indeholder^[1].

Klinisk aktivitet: For den største behandlingsgruppe (kohorte B2) vil forskerne måle objektiv responsrate efter både standard RECIST-kriterier og immunrelaterede iRECIST-kriterier^[1]. De vil også følge progressionsfri overlevelse efter 9 måneder^[1].

Resultaterne fra dette forsøg vil være vigtige for at bestemme, om PDC*lung01 kan gå videre til større kliniske forsøg og måske en dag blive en ny behandlingsmulighed for patienter med ikke-småcellet lungekræft.