Indholdsfortegnelse

• Hvad er Allocetra-OTS?
• Hvordan virker behandlingen?
• Klinisk studie for COVID-19
• Klinisk studie for knæslidgigt
• Sikkerhed og bivirkninger
• Hvad måles i studierne?

Hvad er Allocetra-OTS?

Allocetra-OTS er en eksperimentel cellebehandling bestående af allogeneic peripheral blood mononuclear cells induced to an early apoptotic state^[1][2]. Dette betyder, at behandlingen indeholder immunceller fra raske donorer, som er blevet behandlet i laboratoriet for at få dem i en særlig døende tilstand kaldet tidlig apoptose^[1][2].

Medicinen er også kendt under synonymet Allocetra-OTS, og den leveres som en suspension til infusion^[2]. Behandlingen er udviklet af Enlivex Therapeutics R&D Ltd. og klassificeres som en celleterapibehandling med strukturelt forskelligartet substans^[2].

Hvordan virker behandlingen?

Allocetra-OTS virker ved at bruge apoptotiske mononucleære celler, som er immunceller i en kontrolleret døende tilstand^[2]. Når disse celler gives til patienter, kan de hjælpe med at:

• Regulere immunsystemet – Cellerne kan hjælpe med at balancere kroppens immunrespons
• Reducere betændelse – Den apoptotiske tilstand kan have antiinflammatoriske effekter
• Fremme helingsprocesser – Cellerne kan stimulere kroppens naturlige reparationsmekanismer

Da cellerne er allogeneic, betyder det, at de kommer fra donorer og ikke behøver at matche patientens HLA-type (vævstype)^[1].

Klinisk studie for COVID-19

Et fase 1b studie undersøger Allocetra-OTS til behandling af patienter med moderat COVID-19^[1]. Dette er et multi-center, åbent, sekventielt dosis-eskalering studie, som tester tre forskellige doser^[1]:

1. Enkelt intravenøs dosis med 5×10^9 celler^[1]
2. Enkelt intravenøs dosis med 10×10^9 celler^[1]
3. To intravenøse doser med 10×10^9 celler hver (med 72 timers mellemrum)^[1]

Studiet bruger et 3+3 design, hvor man starter med tre patienter i hver doseringsgruppe^[1]. Hvis der ikke opstår doselimiterende toksicitet (DLT) hos de første tre patienter, kan man gå videre til næste dosering^[1].

Behandlingen gives intravenøst (direkte i blodbanen) inden for 12±4 timer efter, at patienten er fundet egnet til studiet^[1]. I alt forventes 9-18 patienter at deltage i studiet^[1].

Klinisk studie for knæslidgigt

Et fase 1/2a studie undersøger Allocetra-OTS til behandling af knæslidgigt (knæ osteoartrit)^[2]. Dette er et randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret studie, hvor behandlingen gives som intra-artikulær injektion direkte ind i knæleddet^[2].

Studiet har to faser^[2]:

• Sikkerheds-indkøringsfase – For at karakterisere sikkerhed og tolerabilitet og vælge den rigtige dosis
• Randomiseret fase – For at vurdere sikkerhed og tolerabilitet sammenlignet med placebo

For at deltage skal patienter være mellem 45-80 år gamle og have kronisk slidgigt i knæet med knærelaterede ledsmerter på mindst 4 ud af 10 på en smerteskala^[2]. De skal også have røntgenbilleder, der viser slidgigt af Kellgren-Lawrence grad 2 eller 3^[2].

Sikkerhed og bivirkninger

Begge studier fokuserer primært på at undersøge sikkerheden og tolerabiliteten af Allocetra-OTS^[1][2]. Forskerne måler:

• Antallet og sværhedsgraden af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)^[1][2]
• Maksimal tolereret dosis (MTD) – den højeste dosis, som ikke forårsager alvorlige bivirkninger hos mere end 1 ud af 6 patienter^[1]
• Behandlingsafbrydelser og ophør på grund af bivirkninger^[2]

I COVID-19-studiet overvåges patienterne af et Data Monitoring Committee (DMC), som vurderer sikkerhedsdata før hver dosisstigning^[1].

Hvad måles i studierne?

Ud over sikkerhed måler forskerne også behandlingens effektivitet gennem forskellige parametre:

COVID-19-studie måler:

• Iltmætning – ændringer i PaO2 eller SO2/FiO2-ratio^[1]
• Dødelighed – alle årsager til død^[1]
• Organfunktion – iltfrie dage, vasopressorfrie dage, dage på intensiv afdeling^[1]
• NEWS2 score – National Early Warning Score 2 til vurdering af patientens tilstand^[1]

Knæslidgigt-studie måler:

• Smerteniveau – ugentligt gennemsnit af knæsmerter målt på en talskala ved 3 og 6 måneder^[2]
• WOMAC score – Western Ontario and McMaster Universities Arthritis Index til måling af smerter, stivhed og funktionsnedsættelse^[2]
• Livskvalitet – målt med EQ-5D spørgeskema ved 6 og 12 måneder^[2]
• Brug af smertestillende medicin – ved 3, 6 og 12 måneder^[2]

Patienterne følges i 6 måneder efter behandling i COVID-19-studiet^[1] og op til 12 måneder i knæslidgigt-studiet^[2].