Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Adult Stromal Cells, Ex-Vivo Expanded

Allogene knoglemarv-afledte mesenkymale stromaceller er en lovende ny behandlingsform, der undersøges i kliniske forsøg. Disse celler udvides i laboratoriet og bruges til behandling af forskellige sygdomme som graft-versus-host sygdom, kronisk afstødning efter lungetransplantation og Crohns sygdom. Cellerne har unikke egenskaber, der kan hjælpe med at reparere beskadiget væv og regulere immunsystemet.

Indholdsfortegnelse

Hvad er allogene mesenkymale stromaceller?

Allogene knoglemarv-afledte mesenkymale stromaceller er specialiserede celler, der udvises fra knoglemarven hos raske donorer[1][2][3][4]. Disse celler har unikke egenskaber, der gør dem særligt interessante til behandling af forskellige sygdomme.

Cellerne kaldes allogene, fordi de kommer fra andre personer end patienten selv – altså fra donorer[1][2][3][4]. Mesenkymale stromaceller er en type voksne stamceller, der findes i knoglemarven og har evnen til at:

  • Regulere immunsystemet og reducere inflammation
  • Hjælpe med vævsheling og reparation
  • Støtte andre cellers vækst og overlevelse

Processen kaldes ex-vivo ekspansion, hvilket betyder, at cellerne dyrkes og formeres i laboratoriet uden for kroppen[1][2][3][4]. Dette gør det muligt at få tilstrækkeligt mange celler til behandling.

Sygdomme under behandling

De kliniske forsøg undersøger brugen af disse mesenkymale stromaceller til behandling af flere forskellige sygdomme:

Graft-versus-host sygdom (GVHD)

Graft-versus-host sygdom er en alvorlig komplikation, der kan opstå efter knoglemarvstransplantation[1]. Tilstanden opstår, når de transplanterede immunceller fra donoren angriber patientens egne væv. GVHD påvirker op til 70% af patienter, selv med nuværende forebyggende behandling[1].

I et klinisk forsøg undersøges interferon gamma-primede mesenkymale stromaceller som forebyggelse mod akut GVHD[1]. Disse celler behandles med interferon gamma for at øge deres immunregulerende egenskaber[1].

Kronisk afstødning efter lungetransplantation

Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS) er en form for kronisk afstødning, der kan opstå efter lungetransplantation[2]. Tilstanden påvirker de små luftveje i lungerne og kan medføre nedsat lungefunktion.

Et klinisk forsøg undersøger sikkerheden ved at give mesenkymale stromaceller direkte i luftvejene hos patienter med BOS[2]. Målet er at vurdere, om behandlingen kan hjælpe med at bremse eller forbedre den kroniske afstødning[2].

Crohns sygdom

Crohns sygdom er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der kan forårsage betændelse, sår og forsnævringer i hele fordøjelseskanalen[3][4]. Nogle patienter udvikler komplikationer som:

  • Tarmforsnævringer (strikturer) – forsnævringer af tarmen, der kan blokere for passagen af mad[3][4]
  • Dybe sår i tarmvæggen[4]
  • Fistler – unormale forbindelser mellem tarmen og andre organer eller huden[4]

To kliniske forsøg undersøger lokale injektioner af mesenkymale stromaceller til behandling af disse komplikationer[3][4].

Behandlingsmetoder og administration

Afhængig af den sygdom, der behandles, gives mesenkymale stromaceller på forskellige måder:

Intravenøs infusion

Ved behandling af GVHD gives cellerne som en intravenøs infusion gennem et centralt kateter eller et stort perifert drop[1]. Infusionen gives på hospital og tager cirka 30-60 minutter[1]. Patienterne får cellerne dagen efter deres knoglemarvstransplantation[1].

Doserne undersøges i en dosiseskalering, hvor forskerne starter med en lav dosis og gradvist øger den for at finde den sikre og effektive dosis[1]:

  • Startdosis: 2 × 10⁶ celler per kg kropsvægt[1]
  • Næste dosis: 5 × 10⁶ celler per kg[1]
  • Højeste dosis: 10 × 10⁶ celler per kg[1]

Endobronchial administration

For lungetransplanterede patienter gives cellerne direkte i luftvejene gennem bronkoskopi[2]. Denne metode kaldes endobronchial administration og gør det muligt at levere cellerne direkte til de berørte områder af lungerne[2].

Patienterne får op til 3,3 millioner celler per ml, med en maksimal samlet dosis på 6,6 millioner celler[2]. Behandlingen gives over 2 dage[2].

Lokal injektion

Ved behandling af Crohns sygdom injiceres cellerne lokalt direkte i det beskadigede væv[3][4]. Dette sker typisk i forbindelse med:

  • Endoskopisk udvidelse af tarmforsnævringer[3]
  • Direkte injektion i sår eller fistler[4]

Patienterne får typisk 3 injektioner af celler direkte i det berørte område[3][4].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhed er det primære fokus i alle disse tidlige kliniske forsøg. Forskerne overvåger patienterne nøje for eventuelle bivirkninger.

Dosisbegrænsende toksicitet

Dosisbegrænsende toksicitet defineres som alvorlige bivirkninger (grad 3 eller højere), der kan tilskrives cellebehandlingen[1]. I GVHD-studiet overvåges patienter fra celleinfusionen til engraftment eller 21 dage efter transplantationen[1].

Akutte bivirkninger

Forskerne overvåger for akutte bivirkninger inden for de første 24 timer efter behandling[2]:

  • Iltmangel i blodet
  • Lavt blodtryk
  • Radiologiske forandringer i lungerne
  • Feber
  • Ændringer i iltbehandlingsbehov

Langsigtede sikkerhedsudkommmer

Patienterne følges i længere perioder for at identificere eventuelle særlige bivirkninger[2]:

  • Luftvejsinfektioner
  • Akut afstødning
  • Forværring af den underliggende sygdom

Forventede resultater og opfølgning

Forskerne måler forskellige udkomstmål for at vurdere behandlingens effekt:

Gennemførlighed

Gennemførlighed måles ved, om cellerne kan produceres succesfuldt og leveres til patienterne[1]. Dette inkluderer, at cellerne opfylder alle kvalitetskrav før infusion[1].

Klinisk respons

For Crohns sygdom defineres klinisk respons som forbedring i symptomer kombineret med enten endoskopisk eller radiologisk forbedring[3]. Patienterne skal også kunne undgå yderligere behandlinger som operation eller øget medicin[3].

Lungefunktion

For lungetransplanterede patienter måles ændringer i lungefunktionstest, særligt FEV1 (forceret ekspirationsvolumen)[2]. Forskerne følger også antallet af patienter, der oplever mere end 10% fald i lungefunktion[2].

Opfølgningstid

Patienterne følges i forskellige tidsperioder afhængig af studiet:

  • GVHD-studiet: Op til 2 år efter transplantationen[1]
  • Lungetransplantationsstudiet: 12 måneder[2]
  • Crohns sygdom studier: 48 uger[3][4]

Disse kliniske forsøg repræsenterer vigtige skridt i udviklingen af mesenkymale stromaceller som en ny behandlingsform. Resultaterne vil hjælpe med at bestemme, om denne innovative tilgang kan forbedre behandlingsmulighederne for patienter med disse komplekse sygdomme.

Aspekt Beskrivelse
Celletyper Allogene knoglemarv-afledte mesenkymale stromaceller, ex-vivo ekspanderet
Behandlede sygdomme Graft-versus-host sygdom, kronisk lungeafstødning, Crohns sygdom
Administrationsmetoder Intravenøs infusion, lokal injektion, endobronchial administration
Studietyper Fase I og II sikkerhedsundersøgelser med dosiseskalering
Patientgrupper Voksne og børn med transplantationer eller kroniske inflammatoriske sygdomme
Opfølgningstid 12-24 måneder efter behandling
Primære mål Sikkerhed og gennemførlighed af behandlingen

FAQ

  • Hvad er allogene knoglemarv-afledte mesenkymale stromaceller? Det er specialiserede celler, der kommer fra knoglemarven hos donorer og udvides i laboratoriet. Disse celler kan hjælpe med at reparere beskadiget væv og regulere kroppens immunsystem. De kaldes allogene, fordi de kommer fra andre personer end patienten selv.
  • Hvilke sygdomme behandles med disse celler i kliniske forsøg? Cellerne undersøges til behandling af graft-versus-host sygdom efter knoglemarvstransplantation, kronisk afstødning efter lungetransplantation og Crohns sygdom med forsnævringer eller sår i tarmen. De bruges også til behandling af fistler og andre inflammatoriske tilstande.
  • Hvordan gives behandlingen til patienterne? Cellerne kan gives på forskellige måder afhængig af sygdommen. De kan sprøjtes direkte ind i blodet gennem et centralt kateter, injiceres lokalt i beskadiget væv, eller gives gennem luftvejene til lungetransplanterede patienter. Behandlingen gives på hospitalet under nøje overvågning.
  • Er behandlingen med stammeceller sikker? Sikkerhed er det primære fokus i disse tidlige kliniske forsøg. Forskerne overvåger patienterne nøje for bivirkninger og justerer dosering efter behov. Hidtil har studierne vist acceptable sikkerhedsprofiler, men forskningen er stadig i de tidlige faser.
  • Hvor lang tid tager behandlingen og opfølgningen? Selve celleinfusionen tager typisk 30-60 minutter, men patienterne følges i længere perioder bagefter. Opfølgningen kan vare fra 12 måneder til 2 år afhængig af studiet, hvor forskerne måler behandlingens effekt og overvåger for eventuelle bivirkninger.

Igangværende kliniske forsøg for Allogeneic Bone Marrow-Derived Mesenchymal Adult Stromal Cells, Ex-Vivo Expanded

  • Kan stamcellebehandling efter udvidelse af forsnævret tarm hjælpe patienter med Crohns sygdom?

    Rekrutterer

    2 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

  • Test af stamcellebehandling gennem luftvejene til lungetransplanterede patienter med kronisk afstødning

    Rekrutterer

    2 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Spanien

  • Behandling af svære sår ved Crohns sygdom med stamceller – test af ny metode med lokale injektioner

    Rekrutterer ikke

    1 1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien

Ordliste

  • Allogene celler: Celler der kommer fra en donor, ikke fra patienten selv. Disse celler kan bruges til behandling uden at skulle komme fra patientens egen krop.
  • Mesenkymale stromaceller (MSC): Specialiserede celler fra knoglemarven, der kan hjælpe med at reparere væv og regulere immunsystemet. De har evnen til at blive til forskellige celletyper som knogle, brusk og fedtceller.
  • Ex-vivo ekspanderet: Celler der er dyrket og formeret i laboratoriet uden for kroppen for at få tilstrækkeligt mange celler til behandling.
  • Graft-versus-host sygdom (GVHD): En komplikation efter knoglemarvstransplantation, hvor donorcellerne angriber patientens eget væv. Det kan påvirke hud, lever, tarm og andre organer.
  • Bronchiolitis obliterans syndrom (BOS): En form for kronisk afstødning efter lungetransplantation, hvor de små luftveje i lungerne bliver beskadiget og blokeret.
  • Crohns sygdom: En kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der kan forårsage betændelse, sår og forsnævringer i hele fordøjelseskanalen.
  • Fistler: Unormale forbindelser mellem organer eller mellem et organ og huden, ofte som følge af inflammation eller sygdom.
  • Endobronchial administration: En behandlingsmetode hvor medicin gives direkte i luftvejene gennem bronkoskopi.
  • Lokal injektion: Direkte indsprøjtning af medicin i det område af kroppen, der skal behandles.
  • Interferon gamma-primet: Celler der er behandlet med et protein kaldet interferon gamma for at øge deres evne til at regulere immunsystemet.

Referencer

  1. https://clinicaltrials.gov/study/NCT04328714
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-stamcellebehandling-gennem-luftvejene-til-lungetransplanterede-patienter-med-kronisk-afstodning/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/kan-stamcellebehandling-efter-udvidelse-af-forsnaevret-tarm-hjaelpe-patienter-med-crohns-sygdom/
  4. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/behandling-af-svaere-sar-ved-crohns-sygdom-med-stamceller-test-af-ny-metode-med-lokale-injektioner/