Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Afimetoran Besilate Dihydrate

Afimetoran besilat dihydrat er et nyt lægemiddel, som undersøges i kliniske forsøg til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE), en autoimmun sygdom. Dette lægemiddel testes som kapsler, der tages gennem munden, og forsøgene fokuserer på at måle, hvor godt medicinen kan reducere sygdomsaktiviteten hos patienter med aktiv lupus. Forskningen ser på både hvor effektiv medicinen er, og hvor sikker den er at bruge.

Indholdsfortegnelse

Hvad er Afimetoran besilat dihydrat?

Afimetoran besilat dihydrat er et nyt lægemiddel under udvikling til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE)[1]. Medicinen er udviklet af Bristol-Myers Squibb International Corporation og har produktkoden BMS-986256[1]. Det aktive stof er en kemisk forbindelse, der gives som kapsler, som patienter indtager gennem munden[1].

Lægemidlet er designet som en oral behandling, hvilket betyder, at patienter ikke behøver injektioner eller infusioner[1]. Kapselforme gør det nemt for patienter at tage medicinen derhjemme som en del af deres daglige behandlingsrutine[1].

Systemisk lupus erythematosus – den sygdom der behandles

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en autoimmun sygdom, hvor kroppens immunsystem fejlagtigt angriber sine egne væv og organer[1]. Sygdommen klassificeres som en immunsystemsygdom og kan påvirke mange forskellige dele af kroppen[1].

Afimetoran testes specifikt hos patienter med aktiv SLE, hvilket betyder, at deres sygdom er i en fase, hvor den aktivt påvirker kroppen og forårsager symptomer[1]. For at kvalificere sig til forsøget skal patienter have en diagnose, der opfylder de internationale SLICC klassifikationskriterier for SLE[1].

SLE kan manifestere sig på forskellige måder, herunder:

  • Ledbetændelse med hævelse og ømhed
  • Hududslæt og andre hudmanifestationer
  • Nyrepåvirkning (lupus nephritis)
  • Neuropsykiatriske symptomer

Forsøgsdesign og metode

Det kliniske forsøg med afimetoran er designet som et fase 2 studie, hvilket betyder, at det primært fokuserer på at teste medicinens effektivitet hos patienter med den specifikke sygdom[1]. Forsøget er opbygget som et multicenterstudie, hvilket indebærer, at det gennemføres på flere forskellige hospitaler og klinikker[1].

Studiet er randomiseret, hvilket betyder, at deltagerne tilfældigt tildeles til enten at modtage afimetoran eller placebo[1]. Det er også dobbeltblindet, så hverken patienter eller læger ved, hvem der får den aktive medicin og hvem der får placebo, indtil forsøget er afsluttet[1].

Forsøget er placebokontrolleret, hvilket betyder, at kontrolgruppen får en inaktiv behandling til sammenligning[1]. Denne metode sikrer, at forskerne kan måle den sande effekt af afimetoran sammenlignet med ingen aktiv behandling[1].

Hvem kan deltage i forsøget?

Inklusionskriterier

For at deltage i forsøget skal patienter opfylde flere specifikke kriterier[1]:

  1. Diagnose varighed: Patienter skal have haft en SLE diagnose i mindst 12 uger før screening-besøget[1]
  2. Klassifikationskriterier: Diagnosen skal opfylde SLE International Collaborating Clinics (SLICC) klassifikationskriterier[1]
  3. Antistoffer: Patienter skal teste positive for mindst et af følgende lupus-relaterede antistoffer:
    • Antinukleære antistoffer ≥1:80
    • Anti-dobbelt-strandet DNA antistoffer
    • Anti-Smith antistoffer[1]
  4. Sygdomsaktivitet: Patienter skal have en samlet Hybrid SLEDAI score ≥6 point og klinisk Hybrid SLEDAI score ≥4 point med ledinvolvering og/eller udslæt[1]

Eksklusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i forsøget på grund af følgende forhold[1]:

  • Aktiv svær lupus nephritis som vurderet af lægen[1]
  • Aktive eller ustabile neuropsykiatriske lupus manifestationer defineret af Hybrid SLEDAI[1]
  • Blandet bindevevssygdom hvor den primære diagnose ikke er SLE[1]
  • Antifosfolipid syndrom[1]

Behandlingsmål og effektmålinger

Primært mål

Det primære mål for forsøget er at måle, hvor stor en andel af patienterne der opnår en SLE Responder Index 4 (SRI-4) respons efter 48 ugers behandling[1]. SRI-4 er et sammensat mål, der kombinerer flere forskellige aspekter af lupus sygdomsaktivitet for at give et helhedsbillede af behandlingsresponset[1].

Forsøgets hovedformål er at vurdere afimetorans effektivitet sammenlignet med placebo ved hjælp af dette sammensatte mål for forbedring i lupusaktivitet, som primært er drevet af Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index (SLEDAI)[1].

Sekundære mål

Forsøget har flere sekundære mål, der giver et bredere billede af afimetorans effekt[1]:

  • Vurdering af effektivitet ved hjælp af British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) målinger[1]
  • Måling af global og organ-specifik klinisk respons[1]
  • Vurdering af steroid-sparende effekt, hvilket betyder om medicinen kan reducere behovet for binyrebarkhormon behandling[1]
  • Karakterisering af patient-rapporteret sundhedsstatus[1]
  • Vurdering af sikkerhed og tolerabilitet[1]

Specifikke effektmålinger

Forsøget måler flere specifikke parametre efter både 24 og 48 uger[1]:

  1. BILAG-baseret Kombineret Lupus Vurdering (BICLA) respons[1]
  2. Lupus Low Disease Activity State (LLDAS) respons[1]
  3. Cutaneous Lupus Erythematosus Disease Area and Severity Index Activity (CLASI-A) forbedringer for hudmanifestationer[1]
  4. Reduktioner i hævede og ømme led hos patienter med ledpåvirkning[1]
  5. Ændringer i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet[1]
  6. Mulighed for reduktion eller opretholdelse af kortikosteroid dosis til ≤7,5 mg dagligt[1]

Sikkerhedsovervågning

Sikkerhed er et centralt fokus i forsøget med afimetoran, og der overvåges nøje for bivirkninger og uønskede hændelser[1]. Forsøget registrerer og analyserer flere sikkerhedsparametre[1]:

Bivirkningsmonitorering

  • Alvorlige bivirkninger (SAE) – både antal og andel af patienter der oplever disse[1]
  • Alle bivirkninger (AE) – registrering af alle uønskede hændelser under behandlingen[1]

Klinisk overvågning

Forsøget overvåger systematisk flere kliniske parametre[1]:

  • Laboratorieprøver:
    • Hæmatologiske tests (blodtal)
    • Biokemiske tests
    • Koagulationstest (blodets størkning)
    • Urinanalyser
    • Serologiske tests[1]
  • Fysisk undersøgelse: Regelmæssige kontrolundersøgelser for at opdage eventuelle ændringer[1]
  • Vitale tegn: Overvågning af kropstemperatur, åndedrætsfrekvens, blodtryk og puls[1]
  • Elektrokardiogram (EKG): Måling af hjerterytme og forskellige EKG-parametre som PR-interval, QRS, QT-interval og QtCF[1]

Langvarig forlængelse af behandling

For patienter der gennemfører det 48 ugers primære forsøg, er der mulighed for at fortsætte i en langvarig forlængelsesperiode (LTE)[1]. Denne forlængelse giver patienter, som har responderet godt på behandlingen, mulighed for at fortsætte med at modtage afimetoran[1].

Kriterier for forlængelsesperiode

For at være berettiget til forlængelsesperioden skal patienter opfylde følgende kriterier[1]:

  • Gennemførelse: Fuldførelse af studiebehandlingen gennem uge 48[1]
  • Lægens vurdering: Lægens vurdering at patienten kan have gavn af at fortsætte i den valgfrie forlængelsesperiode[1]

Eksklusionskriterier for forlængelse

Patienter ekskluderes fra forlængelsesperioden, hvis de har[1]:

  • Større sygdom eller tilstand
  • Tegn på ustabil klinisk tilstand (f.eks. nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, immunologisk, psykiatrisk)
  • Aktiv infektion eller infektionssygdom

Disse kriterier sikrer, at kun patienter som lægen vurderer vil have gavn af og kan tåle fortsat behandling, får mulighed for at fortsætte i forlængelsesperioden[1].

AspektInformation
LægemiddelnavnAfimetoran besilat dihydrat
ProduktkodeBMS-986256
Behandlede sygdomAktiv systemisk lupus erythematosus (SLE)
LægemiddelformKapsler til oral indtagelse
ForsøgstypeFase 2, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret
Forsøgsvarighed48 uger med mulighed for forlængelse
Primært målSRI-4 respons efter 48 uger
InklusionskriterierSLE diagnose ≥12 uger, SLEDAI score ≥6, positive lupus antistoffer
ProducentBristol-Myers Squibb International Corporation

FAQ

  • Hvad er Afimetoran besilat dihydrat? Afimetoran besilat dihydrat er et nyt lægemiddel, der undersøges til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE). Det er en kemisk forbindelse, der tages som kapsler gennem munden, og som har til formål at reducere sygdomsaktiviteten ved lupus.
  • Hvilken sygdom behandles med Afimetoran? Afimetoran testes til behandling af aktiv systemisk lupus erythematosus (SLE), som er en autoimmun sygdom. SLE påvirker mange af kroppens organer og systemer, herunder led, hud, nyrer og andre organer.
  • Hvordan gives Afimetoran til patienterne? Afimetoran gives som kapsler, der indtages gennem munden. Medicinen er udviklet som en oral behandling, hvilket betyder, at patienter ikke behøver injektioner eller infusioner.
  • Hvor længe varer forsøget med Afimetoran? Det primære forsøg varer 48 uger, hvor hovedresultaterne måles. Der er også mulighed for en langvarig forlængelsesperiode for patienter, som gennemfører det 48 uger lange forsøg og kan have gavn af fortsættelse.
  • Hvad måles i forsøget med Afimetoran? Forsøget måler primært hvor mange patienter, der opnår forbedring målt ved SLE Responder Index 4 (SRI-4) efter 48 uger. Derudover undersøges andre mål for sygdomsaktivitet, bivirkninger, og om medicinen kan reducere behovet for binyrebarkhormon.

Igangværende kliniske forsøg for Afimetoran Besilate Dihydrate

  • Test af ny medicin (Afimetoran) til behandling af lupus erythematosus – en autoimmun sygdom

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Frankrig Tyskland Irland Polen Rumænien Spanien

Ordliste

  • Systemisk Lupus Erythematosus (SLE): En autoimmun sygdom hvor kroppens immunsystem fejlagtigt angriber sine egne væv og organer. Det kan påvirke led, hud, nyrer, hjerte, lunger og andre organer.
  • Autoimmun sygdom: En tilstand hvor kroppens eget immunsystem fejlagtigt angriber og skader kroppens egne celler og væv i stedet for kun at bekæmpe infektioner og fremmede stoffer.
  • SLEDAI (Systemic Lupus Erythematosus Disease Activity Index): En standardiseret skala, som læger bruger til at måle, hvor aktiv lupus sygdommen er. Jo højere score, jo mere aktiv er sygdommen.
  • SRI-4 (SLE Responder Index 4): Et samlet mål, der bruges til at vurdere, om en lupuspatient responderer positivt på behandling. Det kombinerer flere forskellige målinger af sygdomsaktivitet.
  • BILAG (British Isles Lupus Assessment Group): Et system til at vurdere lupus sygdomsaktivitet i forskellige organsystemer, som bruges internationalt til at måle behandlingsrespons.
  • Placebo: En inaktiv behandling (som en skintablet) der gives til kontrolgruppen i et forsøg for at sammenligne med den aktive medicin.
  • Randomiseret: En forsøgsmetode hvor deltagerne tilfældigt tildeles enten den aktive medicin eller placebo, så resultaterne bliver mere pålidelige.
  • Dobbeltblindet: Hverken patienter eller læger ved, hvem der får den aktive medicin og hvem der får placebo, hvilket gør resultaterne mere objektive.
  • Lupus nephritis: Nyrebetændelse forårsaget af lupus, som kan være en alvorlig komplikation til SLE.
  • Antistoffer: Proteiner som immunsystemet producerer. Ved lupus dannes der antistoffer mod kroppens egne strukturer, såsom antinukleære antistoffer og anti-dsDNA antistoffer.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-medicin-afimetoran-til-behandling-af-lupus-erythematosus-en-autoimmun-sygdom/