Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ads-015

ARO-RAGE (ADS-015) er et eksperimentelt lægemiddel, der undersøges i kliniske forsøg som en mulig behandling for inflammatoriske lungesygdomme, herunder astma. Dette lægemiddel er en speciel type medicin kaldet siRNA, som gives som inhalationsopløsning direkte til lungerne. Forsøgene fokuserer på at teste sikkerheden og effekten af denne nye behandlingsform hos både raske personer og patienter med astma.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ARO-RAGE (ADS-015)?

ARO-RAGE er det kommercielle navn for det aktive stof ADS-015, som er en avanceret form for genetisk medicin[1]. Det aktive stof er en syntetisk, dobbelttrådet siRNA-duplex, der er konjugeret til en αvβ6 integrin-målrettet ligand[1]. siRNA står for “small interfering RNA” og er en type molekyle, der kan regulere genaktivitet på celleniveau.

Medicinen udvikles af Arrowhead Pharmaceuticals Inc. og gives som en inhalationsopløsning, hvilket betyder at den indåndes direkte til lungerne gennem en specialiseret nebulizer[1]. Dette gør det muligt at levere medicinen direkte til det område, hvor inflammationen finder sted.

Hvordan virker medicinen?

ARO-RAGE virker ved at målrette specifikke molekyler i lungerne, der er involveret i inflammatoriske processer[1]. Som en siRNA-medicin kan den reducere produktionen af skadelige proteiner, der forårsager inflammation i luftvejene.

Medicinen gives gennem en PARI eFlow Type 30XL nonvented vibrating mesh nebulizer system[1]. Denne nebulizer er en CE-mærket, kompakt og bærbar enhed, der bruger TouchSpray® atomizing head teknologi til at omdanne medicinen til fine dråber, som kan indåndes effektivt[1].

Hvilke sygdomme behandles?

ARO-RAGE undersøges primært til behandling af inflammatoriske lungesygdomme, med særligt fokus på astma[1]. Forsøget inkluderer forskellige typer astmapatienter:

  • Mild til moderat astma: Patienter med astma, der er veldefineret som mild eller moderat ifølge GINA 2021-retningslinjer i mindst 6 måneder[1]
  • Høj FeNO astma: Patienter med forhøjet udåndet nitrogenoxid (≥35 ppb), som indikerer høj luftvejsinflammation[1]

Forsøget er designet til at berige for en population med høj luftvejsinflammation for at evaluere, om ARO-RAGE resulterer i en anti-inflammatorisk effekt[1].

Forsøgsdesign og metoder

Dette er et Fase 1/2a studie, som betyder at det er et tidligt stadie i medicinudviklingen, hvor sikkerhed, tolerabilitet, farmakodynamik og farmakokinetik evalueres[1].

Forsøget er designet som et randomiseret, placebo-kontrolleret, blindet studie[1]. Dette betyder:

  • Randomiseret: Deltagerne tildeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Placebo-kontrolleret: Nogle deltagere får en inaktiv behandling til sammenligning
  • Blindet: Hverken deltagere eller forskere ved, hvilken behandling der gives

Forsøget inkluderer flere forskellige kohorter eller grupper:

  1. Astma Kohorter C1 til C3: Hver kohort indeholder 8 deltagere (6 aktiv:2 placebo)[1]
  2. Høj FeNO Astma Kohorter D1 og D3: Kohort D2 og D3 indeholder hver 18 deltagere (12 aktiv:6 placebo), mens Kohort D1 indeholder 8 deltagere (6 aktiv:2 placebo)[1]

Hvem kan deltage?

Generelle kriterier

For at kunne deltage i forsøget skal deltagerne opfylde flere kriterier[1]:

  • Være mellem 18-60 år (astma kohorter C1-C3) eller 18-65 år (kohorter D1 og D3)
  • Have et BMI mellem 18,0 og 35,0 kg/m²
  • Være ikke-rygere i mindst 6 måneder med mindre end 10 pakkeår tidligere
  • Kunne og ville give skriftligt informeret samtykke

Specifikke kriterier for astmapatienter

Astmapatienter skal yderligere opfylde[1]:

  • Læge-diagnosticeret astma bekræftet og dokumenteret i mindst 12 måneder
  • Behandling med daglig vedligeholdelsesbehandling inklusiv inhalationssteroider (ICS) i mindst 3 måneder
  • Stabil dosis af astmakontrollerende medicin i mindst 28 dage (C1-C3) eller 4 uger
  • For høj FeNO kohorter: FeNO ≥35 ppb ved alle besøg under screening

Hvem kan ikke deltage?

Deltagere udelukkes hvis de har[1]:

  • Akut luftvejsinfektion eller astmaforværring inden for 30 dage
  • Brugt systemiske steroider inden for 90 dage
  • Brugt biologisk terapi til astma inden for 16 uger
  • Alvorlige hjerte-kar-sygdomme eller ukontrolleret højt blodtryk
  • HIV, hepatitis B eller C infektion
  • Kræft inden for de sidste 2 år (med nogle undtagelser)

Behandlingsplan og dosering

Behandlingsplanen for ARO-RAGE er relativt simpel og består af to doser[1]:

  • Dag 1: Første dosis ARO-RAGE eller placebo
  • Dag 29: Anden dosis ARO-RAGE eller placebo

Der er altså 28 dages mellemrum mellem de to behandlinger[1]. Alle deltagere inden for samme kohort får den samme dosis, og dosisniveauerne eskaleres gradvist mellem kohorterne baseret på sikkerhedsdata fra tidligere kohorter.

For de høj FeNO astma kohorter vil kohorterne blive indskrevet sekventielt i følgende rækkefølge: Kohort D2 (ARO-RAGE 184 mg) først, efterfulgt af Kohort D3 (ARO-RAGE 120 mg) og derefter D1 (ARO-RAGE 92 mg)[1].

Sikkerhed og bivirkninger

Det primære formål med dette forsøg er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ARO-RAGE hos både raske frivillige og patienter[1]. Forskerne vil nøje overvåge:

Primære sikkerhedsmålinger

  • Behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs): Hyppighed og forekomst af bivirkninger gennem hele studiet[1]

Sekundære sikkerhedsmålinger

  • Lungefunktion: Ændringer i FEV1 (forceret udåndingsvolumen på 1 sekund) og FVC (forceret vitalkapacitet)[1]
  • Diffusionskapacitet: Ændringer i DLCO (diffusionskapacitet for kulmonoxid) som sikkerhedsvurdering[1]

Forsøget har etableret procedurer for nødblinding i tilfælde af alvorlige bivirkninger, hvor det kan være nødvendigt at vide, hvilken behandling en deltager har fået[1].

Måling af effekt

Udover sikkerhed undersøger forsøget også, hvor godt medicinen virker[1]:

Farmakokinetiske målinger

  • Plasma PK parametre: Måling af ARO-RAGE niveauer i blodet efter hver dosis for at forstå, hvordan kroppen optager og udskiller medicinen[1]

Eksploratoriske målinger

  • Farmakodynamiske effekter: Hvordan ARO-RAGE påvirker kroppens funktioner
  • Efficacy vurdering: Tidlige tegn på, om medicinen har en gavnlig effekt på astmasymptomer

Forskerne vil også tage spytprøver (induceret sputum) fra deltagerne for at vurdere inflammation i luftvejene og medicinens virkning på celleniveau[1].

Dette omfattende overvågningsprogram sikrer, at forskerne får et detaljeret billede af både sikkerheden og den potentielle effekt af ARO-RAGE som en ny behandlingsmulighed for inflammatoriske lungesygdomme.

AspektInformation
LægemiddelnavnARO-RAGE (ADS-015)
Type medicinsiRNA inhalationsopløsning
SygdomInflammatoriske lungesygdomme, primært astma
ForsøgsfaseFase 1/2a
Primært formålTest af sikkerhed og tolerabilitet
AdministrationsmetodeInhalation gennem PARI eFlow nebulizer
Behandlingsplan2 doser med 28 dages mellemrum
DeltagereRaske frivillige og astmapatienter (18-65 år)
StudiedesignRandomiseret, placebo-kontrolleret, blindet
HovedmålingerBivirkninger, lungefunktion, medicinens optag

FAQ

  • Hvad er ARO-RAGE (ADS-015)? ARO-RAGE er det kommercielle navn for det aktive stof ADS-015, som er en syntetisk siRNA-medicin. Det er designet til at reducere inflammation i lungerne og gives som inhalationsopløsning gennem en special nebulizer.
  • Hvilke sygdomme undersøges ARO-RAGE til? ARO-RAGE undersøges primært til behandling af inflammatoriske lungesygdomme, særligt astma. Forsøgene inkluderer både patienter med mild til moderat astma og patienter med høj luftvejsinflammation.
  • Hvordan gives ARO-RAGE til patienterne? ARO-RAGE gives som inhalationsopløsning gennem en PARI eFlow Type 30XL vibrating mesh nebulizer. Dette er en speciel inhalator, der omdanner medicinen til fine dråber, som kan indåndes direkte til lungerne.
  • Hvor lang tid varer behandlingen i forsøget? I forsøget får patienterne to doser af ARO-RAGE – en på dag 1 og en på dag 29. Der er 28 dages mellemrum mellem de to behandlinger, og patienterne følges tæt gennem hele forløbet.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med ARO-RAGE? Forsøgene inkluderer både raske frivillige og patienter med astma i alderen 18-65 år. Astmapatienter skal have været diagnosticeret i mindst 12 måneder og være i stabil behandling med inhalationssteroider.

Igangværende kliniske forsøg for Ads-015

  • Test af nyt inhalationsmiddel ARO-RAGE hos raske personer og patienter med inflammatorisk lungesygdom

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Polen Spanien

Ordliste

  • siRNA: Small interfering RNA – en type genetisk medicin, der kan slukke for specifikke gener og reducere produktionen af skadelige proteiner
  • Inhalationsopløsning: En flydende medicin, der omdannes til fine dråber og indåndes direkte til lungerne gennem en nebulizer
  • Nebulizer: En medicinsk inhalator, der omdanner flydende medicin til fine dråber, som kan indåndes til lungerne
  • FeNO: Fractional exhaled Nitric Oxide – et mål for inflammation i luftvejene, målt i udåndingsluften
  • FEV1: Forced Expiratory Volume in 1 second – mål for hvor meget luft en person kan puste ud på 1 sekund
  • ICS: Inhaled Corticosteroids – inhalationssteroider, som er standardbehandling for astma
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner den rigtige medicin, men ikke indeholder det aktive stof
  • Randomisering: Tilfældig fordeling af deltagere til forskellige behandlingsgrupper for at sikre fair sammenligning
  • Blindet studie: Et forsøg hvor hverken deltagere eller forskere ved, hvilken behandling der gives
  • Farmakodynamik: Studiet af hvordan et lægemiddel påvirker kroppen og dens funktioner
  • Farmakokinetik: Studiet af hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller et lægemiddel
  • Inflammatorisk lungesygdom: Sygdomme i lungerne, der er karakteriseret ved inflammation eller betændelse i luftvejene

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-nyt-inhalationsmiddel-aro-rage-hos-raske-personer-og-patienter-med-inflammatorisk-lungesygdom/