Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Ads-013

ARO-MUC5AC inhalationsløsning er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der undersøges til behandling af astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Det aktive stof i medicinen hedder ADS-013 og er designet til at hjælpe patienter med lungesygdomme, hvor der dannes for meget slim i luftvejene. Medicinen gives som inhalation og er i øjeblikket under afprøvning i kliniske forsøg for at teste, om den er sikker og effektiv til behandling af disse lungesygdomme.

Indholdsfortegnelse

Hvad er ARO-MUC5AC inhalationsløsning?

ARO-MUC5AC inhalationsløsning er et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder det aktive stof ADS-013[1]. Dette nye lægemiddel er baseret på nukleinsyre-teknologi og er specifikt designet som en RNAi-baseret terapeutisk behandling, der består af et syntetisk dobbeltstrænget oligonukleotid[1].

Medicinen er udviklet af Arrowhead Pharmaceuticals Inc. og repræsenterer en ny tilgang til behandling af lungesygdomme[1]. RNAi-teknologien arbejder på molekylært niveau for at regulere genekspression og kan potentielt reducere produktion af specifikke proteiner, der bidrager til sygdomsprocessen.

Hvilke sygdomme behandles?

ARO-MUC5AC inhalationsløsning undersøges til behandling af to vigtige lungesygdomme:

Astma

Forsøget inkluderer patienter med astma, der har haft diagnosen bekræftet og dokumenteret i mindst 12 måneder[1]. For at kunne deltage skal astmapatienter:

  • Være i behandling med en samlet daglig dosis af inhalerede kortikosteroider på mindst 500 mcg fluticasonpropionat eller tilsvarende i mindst 3 måneder
  • Modtage mindst ét yderligere vedligeholdende astmacontrollermedicin, såsom en langtvirkende β2-agonist (LABA), en leukotrienreceptorantagonist (LTRA) eller en langtvirkende muskarinantagonist (LAMA)
  • Have en præbronkodilator ppFEV1 mellem 40% og 80%[1]

Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)

Patienter med KOL skal have haft diagnosen i mindst 12 måneder og skal have en bekræftet post-bronkodilator ratio af FEV1 til FVC på under 0,7[1]. KOL-patienter skal også:

  • Have en historie med kronisk bronkitis med hoste og opspyt “de fleste dage om ugen” eller “flere dage om ugen”
  • Være nuværende rygere eller eks-rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakke-år
  • Have en post-bronkodilator ppFEV1 mellem 40% og 80%[1]

Begge patientgrupper har muko-obstruktiv lungesygdom, hvilket betyder, at der dannes for meget slim i luftvejene, som blokerer for normal vejrtrækning[1].

Det kliniske forsøg

Det kliniske forsøg er et fase 1/2a integreret studie, hvor effekter, sikkerhed, tolerance, effektivitet, farmakodynamik og farmakokinetik af ARO-MUC5AC inhalationsløsning bliver vurderet[1].

Forsøgsdesign

Forsøget er designet som et blindet, placebo-kontrolleret studie[1]. Dette betyder at:

  • Hverken deltagere eller undersøgere ved, hvem der får den aktive medicin og hvem der får placebo
  • Hver kohorte indeholder 8 deltagere, hvor 6 får aktiv medicin og 2 får placebo
  • Forsøget følger et multiple ascending dose (MAD) design, hvor hver efterfølgende kohorte får en stigende dosis[1]

Behandlingsplan

Hver deltager får i alt 3 doser på et fast dosisniveau, med én dosis givet på dag 1, dag 15 og dag 29[1]. Deltagerne overvåges derefter op til dag 85 for at vurdere både umiddelbare og længerevarende effekter[1].

Hvordan gives medicinen?

ARO-MUC5AC gives som en inhalationsløsning gennem en speciel nebulizer[1]. Det specifikke udstyr, der bruges, er en Pari eFlow Type 30XL nonvented vibrating mesh nebulizer system[1].

Om nebulizeren

PARI eFlow nebulizeren er:

  • Et ‘CE’-mærket, kompakt og bærbart nebulizer-system
  • Bruger TouchSpray® atomiseringshovede teknologi
  • Udviklet af TÜV SüD Product Service GmbH i Tyskland[1]

Denne type nebulizer omdanner den flydende medicin til en fin tåge, som kan indåndes direkte i lungerne, hvor medicinen kan virke lokalt på de berørte væv.

Hvem kan deltage i forsøget?

Generelle krav for astmapatienter

For at kunne deltage som astmapatient skal man:

  • Være mellem 18-65 år (eller 19-65 år hvor lokale regler kræver det)
  • Have et BMI mellem 18,0 og 35,0 kg/m²
  • Være ikke-ryger i mindst 6 måneder med tidligere rygehistorie under 10 pakke-år
  • Have stabile doser af astmakontrollermedicin i mindst 28 dage[1]

Generelle krav for KOL-patienter

KOL-patienter skal:

  • Være mellem 40-70 år
  • Have et BMI mellem 18,0 og 35,0 kg/m²
  • Være på stabil KOL-behandling i mindst 1 måned
  • Kunne producere en induceret sputumprøve af acceptabel kvalitet[1]

Vigtige udelukkelseskriteria

Man kan ikke deltage hvis man har:

  • Akut nedre luftvejsinfektion eller sygdomsforværring inden for 30 dage
  • Akut øvre luftvejsinfektion inden for 7 dage
  • Positiv COVID-19 test under screeningperioden
  • Betydende hjerte-kar-sygdom eller rytmeforstyrrelser
  • Kræft inden for de sidste 5 år (med visse undtagelser)[1]

Sikkerhed og overvågning

Sikkerhedsforanstaltninger

Forsøget har omfattende sikkerhedsforanstaltninger på plads:

  • Alle dosisniveauer testes først i enkeltstudier før de bruges i flerdosisstudier
  • Deltagere overvåges nøje for behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAEs) gennem hele forsøgsperioden
  • Der er mulighed for akut afblinding i medicinske nødsituationer[1]

Overvågning af lungefunktion

Lungefunktionen overvåges gennem:

  • Regelmæssige spirometri-målinger af FEV1 og forceret vitalkapacitet (FVC)
  • Vurdering af ændringer fra baseline gennem hele forsøgsperioden
  • Evaluering af både sikkerhed og potentiel terapeutisk effekt[1]

Formål og målsætninger

Primære mål

Det primære formål med forsøget er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ARO-MUC5AC hos normale raske frivillige og patienter[1]. Dette måles primært gennem:

  • Hyppigheden og forekomsten af behandlingsrelaterede bivirkninger over tid gennem slutningen af studiet

Sekundære mål

De sekundære formål inkluderer:

  • Vurdering af lungesikkerheden gennem spirometri
  • Bestemmelse af farmakokinetikken (PK) – hvordan medicinen optages, fordeles og udskilles fra kroppen
  • Ændringer fra baseline i FEV1 og FVC som sikkerhedsvurdering[1]

Eksplorative mål

Som del af den eksplorative forskning vil forskerne også:

  • Vurdere farmakodynamikken (PD) – hvordan medicinen påvirker kroppen
  • Undersøge den tidlige effektivitet af ARO-MUC5AC hos patienter[1]

Dette omfattende forsøg repræsenterer et vigtigt skridt i udviklingen af nye behandlingsmuligheder for patienter med astma og KOL, to sygdomme der påvirker millioner af mennesker verden over.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel ARO-MUC5AC inhalationsløsning med aktivt stof ADS-013
Sygdomme Astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)
Forsøgstype Fase 1/2a klinisk forsøg
Administrering Inhalation gennem Pari eFlow nebulizer
Dosering 3 doser givet på dag 1, 15 og 29
Varighed 85 dage opfølgning per deltager
Primært formål Test af sikkerhed og tolerance
Sekundære formål Lungefunktion, farmakokinetik og tidlig effekt
Forsøgsdesign Blindet, placebo-kontrolleret
Deltagende Patienter med astma og KOL

FAQ

  • Hvad er ARO-MUC5AC inhalationsløsning? ARO-MUC5AC inhalationsløsning er et nyt eksperimentelt lægemiddel, der indeholder det aktive stof ADS-013. Det er designet til at behandle astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) ved at hjælpe med at reducere slimproduktionen i luftvejene. Medicinen gives ved inhalation gennem en speciel nebulizer.
  • Hvilke sygdomme undersøges medicinen til? Medicinen undersøges til behandling af astma og kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Begge sygdomme kan føre til problemer med for meget slim i luftvejene, som blokerer for normal vejrtrækning. Forsøget fokuserer især på patienter med disse tilstande, som har problemer med slimophobning.
  • Hvordan gives ARO-MUC5AC medicinen? Medicinen gives som en inhalationsløsning gennem en speciel nebulizer kaldet Pari eFlow Type 30XL. Dette er et lille, bærbart apparat, der omdanner medicinen til en fin tåge, som patienten kan indånde direkte i lungerne. I forsøget får patienterne medicinen tre gange – på dag 1, dag 15 og dag 29.
  • Hvad er formålet med det kliniske forsøg? Det primære formål er at teste, om ARO-MUC5AC medicinen er sikker og veltoleret hos både raske personer og patienter med astma eller KOL. Forskerne vil også undersøge, hvordan medicinen optages i kroppen, hvordan den virker på lungerne, og om den kan forbedre symptomerne hos patienter med lungesygdomme.
  • Hvor længe varer forsøget for hver deltager? Hver deltager følges i op til 85 dage. De får medicinen tre gange over en periode på 29 dage, og derefter overvåges de yderligere for at se, hvordan de har det, og om der opstår bivirkninger. Dette giver forskerne tid til at vurdere både den umiddelbare og længerevarende virkning af medicinen.

Igangværende kliniske forsøg for Ads-013

  • Test af ny inhalationsmedicin (ARO-MUC5AC) til behandling af astma og KOL

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte sygdomme:
    Undersøgte lægemidler:
    Polen Spanien

Ordliste

  • ARO-MUC5AC inhalationsløsning: Et eksperimentelt lægemiddel, der indeholder det aktive stof ADS-013 og gives som inhalation til behandling af lungesygdomme med slimophobning
  • ADS-013: Det aktive stof i ARO-MUC5AC medicinen – en type nukleinsyre-baseret behandling, der er designet til at reducere slimproduktion i luftvejene
  • Astma: En kronisk lungesygdom hvor luftvejene bliver betændte og indsnævrede, hvilket gør det svært at trække vejret
  • KOL (Kronisk obstruktiv lungesygdom): En progressiv lungesygdom, der gør det svært at trække vejret på grund af skadede luftveje og lungevevev
  • Inhalationsløsning: En flydende medicin, der omdannes til en fin tåge og indåndes direkte i lungerne
  • Nebulizer: Et medicinsk apparat, der omdanner flydende medicin til en fin tåge, som kan indåndes
  • Fase 1/2a forsøg: Et tidligt stadie i medicinsk forskning, hvor man tester medicinens sikkerhed og begynder at undersøge dens effekt
  • Placebo: En inaktiv behandling, der ligner den rigtige medicin, men ikke indeholder det aktive stof
  • Blindet forsøg: Et forsøg hvor hverken patienter eller læger ved, hvem der får den rigtige medicin og hvem der får placebo
  • FEV1 (Forceret ekspiratorisk volumen): Et mål for hvor meget luft en person kan puste ud på ét sekund – bruges til at vurdere lungefunktion
  • Sputum: Slim og sekret, der hostes op fra lungerne og luftvejene
  • Bronkodilator: Medicin der udvider luftvejene og gør det lettere at trække vejret
  • Farmakokinetik: Studiet af, hvordan kroppen optager, fordeler, nedbryder og udskiller medicin
  • Farmakodynamik: Studiet af, hvordan medicin påvirker kroppen og dens funktioner
  • Bivirkninger: Uønskede reaktioner eller symptomer, der kan opstå ved brug af medicin

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-ny-inhalationsmedicin-aro-muc5ac-til-behandling-af-astma-og-kol/