Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Adeno‐Associated Viral Vector Serotype 8 Containing The 3′ Human Otoferlin Coding Sequence

SENS-501 er en eksperimentel genterapi, der udvikles til behandling af børn med svært til dybt høretab forårsaget af fejl i otoferlin-genet. Denne innovative behandling bruger en adeno-associeret viral vektor til at levere en sund kopi af otoferlin-genet direkte til det indre øre. I kliniske forsøg undersøges, om denne genterapi kan genoprette hørelsen hos børn, der er født med denne specifikke genetiske hørefejl.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SENS-501?

SENS-501 er en innovativ genterapi, der udvikles til behandling af børn med svært til dybt høretab[1]. Denne eksperimentelle behandling er specifikt designet til børn, hvis høretab skyldes fejl i otoferlin-genet[1].

Medicinen består af to komponenter, der hver indeholder en del af det humane otoferlin-gen pakket i adeno-associerede virale vektorer serotype 8[1]. Disse vektorer fungerer som transportmidler, der kan levere det genetiske materiale direkt til cellerne i det indre øre.

SENS-501 er klassificeret som en orphan drug med betegnelsen EU/3/22/2698, hvilket betyder, at den er udviklet til behandling af en sjælden sygdom[1].

Otoferlin og høretab

Otoferlin er et vigtigt protein, som findes i de indre hårceller i sneglehuset (cochlea)[1]. Dette protein spiller en afgørende rolle i processen med at omdanne lydsignaler til elektriske signaler, som kan sendes til hjernen.

Når begge kopier af otoferlin-genet har fejl (kaldes biallelic mutationer), kan kroppen ikke producere tilstrækkeligt funktionelt otoferlin-protein[1]. Dette resulterer i svært til dybt høretab fra fødslen.

Børn med denne genetiske fejl har ofte bevaret otoakustiske emissioner (OAE), hvilket viser, at hårcellerne i det indre øre stadig er funktionelle[1]. Dette gør dem til gode kandidater til genterapi.

Hvordan virker behandlingen?

SENS-501 fungerer ved at levere en funktionsdygtig kopi af otoferlin-genet direkte til de indre hårceller i sneglehuset[1]. Behandlingen har til formål at genoprette ekspressionen af det fulde, aktive humane otoferlin-protein i cochlea.

Processen foregår på følgende måde:

  • De virale vektorer bærer genetisk information ind i hårcellerne
  • Cellerne begynder at producere funktionelt otoferlin-protein
  • Dette skulle gerne reparere otoferlin-manglen og genoprette patientens hørelse[1]

Behandlingen gives som en in vivo genterapi, hvilket betyder, at det genetiske materiale leveres direkte til patientens celler i deres naturlige miljø[1].

Det kliniske forsøg

Det kliniske forsøg med SENS-501 er et Phase I/II studie, hvilket betyder, at det både undersøger sikkerheden og den foreløbige effekt af behandlingen[1]. Forsøget har en åben, adaptiv design med dosiseskalering.

Forsøget er opdelt i to hovedfaser:

Del 1: Sikkerhedsevaluering

Det primære formål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af SENS-501 efter injektion i sneglehuset[1]. Der testes to forskellige doser:

  • Lav dosis: 1,5 E+11 virale genenheder af hver komponent[1]
  • Høj dosis: 4,5 E+11 virale genenheder af hver komponent[1]

Del 2: Effektivitetsevaluering

Det primære formål i denne del er at vurdere effektiviteten af behandlingen på hørelsen[1]. Den anbefalede dosis fra Del 1 bruges til flere patienter.

Hvem kan deltage?

For at kunne deltage i forsøget skal børnene opfylde specifikke kriterier[1]:

Inklusionskriterier

  • Børn (drenge eller piger) mellem 6 og 31 måneder på tidspunktet for inklusion
  • Svært til dybt høretab vurderet ved ABR (Auditiv Brainstem Response)
  • Fejl i begge kopier af otoferlin-genet
  • Tilstedeværelse af otoakustiske emissioner
  • Dokumenteret normal cochlea og indre høregang
  • Intakt vestibulær funktion (balance)

Eksklusionskriterier

Børn kan ikke deltage, hvis de[1]:

  • Har kroniske, akutte eller større sygdomme
  • Tidligere har fået genterapi
  • Har eller har haft cochlear implantat
  • Har kontraindikationer til operation eller narkose
  • Har været udsat for ototoksiske behandlinger (medicin, der kan skade hørelsen)

Behandlingsprocessen

SENS-501 gives som en enkelt administration direkte ind i sneglehuset i det ene øre[1]. Behandlingen kræver en operation, hvor medicinen injiceres præcist ved hjælp af specialiseret udstyr.

Udstyr til behandlingen

To vigtige komponenter bruges til at levere behandlingen[1]:

  • Infusionspumpe: Kontrollerer flowet af medicin
  • Intracochleært kateter: Et lille rør, der føres ind i sneglehuset for at levere medicinen

Dette system kaldes SPHYNX Pump og Catheter, og dets kliniske ydeevne, sikkerhed og brugervenlighed evalueres også som en del af forsøget[1].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af SENS-501 overvåges nøje gennem hele forsøget[1]. Forskerne registrerer og analyserer:

  • Antal behandlingsrelaterede bivirkninger
  • Antal alvorlige bivirkninger
  • Enhver uventet reaktion på behandlingen

Da dette er en ny type behandling, er det vigtigt at følge patienterne tæt for at identificere eventuelle sikkerhedsproblemer tidligt[1].

Forventede resultater

Det primære mål for behandlingens effektivitet måles ved forbedringer i høretærsklen[1]. Forskerne bruger forskellige tests til at vurdere fremskridt:

Primære målinger

  • ABR (Auditiv Brainstem Response): Måler hjernens elektriske aktivitet som reaktion på lyde
  • Antal patienter, der viser forbedring af høretærsklen[1]

Sekundære målinger

  • PTA (Pure Tone Audiometry): Yderligere høretest for at bekræfte resultater[1]
  • Klinisk ydeevne af injektionsudstyret
  • Brugervenlighedsundersøgelser af det medicinske personale[1]

Målet er at demonstrere, at SENS-501 kan genoprette funktionel hørelse hos børn med otoferlin-relateret høretab og gøre det sikkert[1]. Hvis forsøget er succesfuldt, kan det bane vejen for en ny behandlingsmulighed for børn med denne sjældne genetiske hørefejl.

Aspekt Information
Medicin navn SENS-501 (Adeno-associeret viral vektor serotype 8 med otoferlin-gen)
Behandlingstype Genterapi
Målgruppe Børn 6-31 måneder med svært til dybt høretab pga. otoferlin-genfejl
Administrationsmåde Enkelt intracochleær injektion i det ene øre
Forsøgstype Phase I/II, åben, adaptiv dosiseskalering
Primært formål Del 1: Sikkerhed og tolerabilitet; Del 2: Effektivitet
Doser Lav dosis: 1,5 E+11 VG; Høj dosis: 4,5 E+11 VG
Hovedmålinger Bivirkninger, forbedring af høretærskel målt ved ABR

FAQ

  • Hvad er SENS-501, og hvordan virker det? SENS-501 er en genterapi, der består af to dele af otoferlin-genet pakket i virale vektorer. Det injiceres direkte ind i sneglehuset i øret, hvor det skal hjælpe med at genoprette produktionen af otoferlin-proteinet, som er nødvendigt for normal hørelse.
  • Hvilke børn kan deltage i forsøget? Børn mellem 6 og 31 måneder med svært til dybt høretab forårsaget af fejl i begge kopier af otoferlin-genet kan deltage. De skal have bevaret otoakustiske emissioner og normal struktur af det indre øre.
  • Hvordan gives behandlingen? SENS-501 gives som en enkelt injektion direkte ind i sneglehuset i det ene øre under operation. Der bruges specielt udstyr, herunder en infusionspumpe og et intracochleært kateter til at levere medicinen præcist.
  • Hvad er formålet med dette kliniske forsøg? Forsøget har to dele: Først undersøges sikkerheden ved to forskellige doser af SENS-501. Derefter undersøges, hvor effektivt behandlingen er til at forbedre hørelsen hos børn med otoferlin-relateret høretab.
  • Hvilke bivirkninger kan der opstå? Da det er et tidligt fase forsøg, overvåges alle deltagere nøje for bivirkninger. De mest almindelige bivirkninger ved genteapi kan omfatte inflammationsreaktioner på injektionsstedet eller i det behandlede væv.

Igangværende kliniske forsøg for Adeno‐Associated Viral Vector Serotype 8 Containing The 3′ Human Otoferlin Coding Sequence

Desværre fandt vi ingen kliniske forsøg, der matcher de valgte kriterier. Prøv at ændre filterindstillingerne eller udvide søgekriterierne for at se flere tilgængelige muligheder for forskningsdeltagelse.

Ordliste

  • Otoferlin: Et protein, der er vigtigt for hørelsen. Det hjælper med at overføre lydsignaler fra hårcellerne i det indre øre til hjernen.
  • Adeno-associeret viral vektor: En modificeret virus, der bruges til at transportere genetisk materiale ind i celler. Denne type virus er gjort uskadelig og kan ikke formere sig i kroppen.
  • Genterapi: En behandlingsmetode, hvor man indfører sundt genetisk materiale i patientens celler for at reparere eller erstatte defekte gener.
  • Biallelic mutation: Når begge kopier af et gen (en fra hver forælder) har fejl. Dette er nødvendigt for at otoferlin-relateret høretab opstår.
  • ABR (Auditiv Brainstem Response): En høretest, der måler hjernens elektriske aktivitet som svar på lyde. Bruges til at vurdere hørelsen hos små børn.
  • Otoakustiske emissioner (OAE): Små lyde, som det indre øre producerer som reaktion på lydsignaler. Deres tilstedeværelse viser, at hårcellerne i øret stadig fungerer.
  • Intracochleær injektion: En injektionsteknik, hvor medicin gives direkte ind i sneglehuset (cochlea) i det indre øre.
  • Phase I/II forsøg: Et tidligt stadie klinisk forsøg, der både undersøger sikkerheden (Phase I) og den foreløbige effekt (Phase II) af en ny behandling.
  • Vestibulær funktion: Det indre øres evne til at hjælpe med balance og rumlig orientering.
  • Viral genoverenhed (VG): En måleenhed for, hvor mange virale partikler der er i en genterapi-dosis.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-sens-501-genterapi-til-born-med-alvorligt-horetab-pa-grund-af-otoferlin-genfejl/