Europas førende søgning efter kliniske forsøg

4-{5-[2-(4-Chloro-2,6-Difluorophenoxy)Propan-2-Yl]-4-Methyl-4H-1,2,4-Triazol-3-Yl}-3-Fluorobenzamide

SPI-62, også kendt som Clofutriben, er et eksperimentelt lægemiddel, der for øjeblikket afprøves i kliniske undersøgelser. Lægemidlet virker ved at blokere et specifikt enzym kaldet 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD-1), som spiller en vigtig rolle i kroppens produktion af stresshormoner. SPI-62 undersøges som mulig behandling for forskellige sygdomme relateret til forhøjede niveauer af cortisol, herunder Cushings syndrom og andre hormonelle lidelser. Lægemidlet tages som filmovertrukne tabletter og er stadig under udvikling.

Indholdsfortegnelse

Hvad er SPI-62?

SPI-62 er et eksperimentelt lægemiddel, der for øjeblikket gennemgår kliniske afprøvninger[1][2][3]. Det aktive stof i medicinen hedder Clofutriben, og lægemidlet har også været kendt under navnet ASP3662[1][3]. SPI-62 fremstilles som filmovertrukne tabletter, hvilket betyder, at tabletterne er dækket med et tyndt lag, der gør dem lettere at sluge[1][2][3].

Lægemidlet udvikles af Sparrow Pharmaceuticals, Inc. og er designet til at behandle sygdomme relateret til forhøjede niveauer af cortisol i kroppen[1][2]. Cortisol er kroppens vigtigste stresshormon, men når niveauerne bliver for høje over længere tid, kan det føre til alvorlige helbredsproblemer.

Hvordan virker SPI-62?

SPI-62 er en potent og selektiv hæmmer af 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD-1)[1]. Dette enzym spiller en afgørende rolle i kroppens håndtering af cortisol. HSD-1 omdanner inaktiv cortison til aktiv cortisol i forskellige væv rundt omkring i kroppen.

Ved at blokere HSD-1 enzymet kan SPI-62 reducere mængden af aktiv cortisol i kroppens væv, uden nødvendigvis at påvirke den samlede cortisolproduktion i binyrerne[1]. Denne tilgang er særligt interessant, fordi den kan give en mere målrettet behandling af cortisolrelaterede sygdomme.

Effekten af SPI-62 måles ved hjælp af urin HSD-1 ratio, som sammenligner forskellige cortisolprodukter i urinen for at vurdere enzymets aktivitet[1][3]. Dette giver forskerne mulighed for at se, hvor godt lægemidlet virker.

Sygdomme under undersøgelse

Cushings syndrom

Den primære sygdom, som SPI-62 undersøges til behandling af, er ACTH-afhængigt Cushings syndrom[1]. Dette inkluderer:

  • Cushings sygdom – forårsaget af en tumor i hypofysen, der producerer for meget ACTH (adrenocorticotropt hormon)
  • Ektopisk ACTH-sekretion – hvor andre tumorer i kroppen producerer ACTH
  • Ektopisk CRH-sekretion – hvor tumorer producerer corticotropin-releasing hormon

Cushings syndrom kan føre til en række alvorlige komplikationer, herunder hyperglykæmi (forhøjet blodsukker), dyslipidæmi (unormale fedtniveauer i blodet), hypertension (forhøjet blodtryk), og osteopeni (knogleskørhed)[1].

Hypercortisolisme fra godartede binyrknuder

SPI-62 undersøges også til behandling af hypercortisolisme relateret til godartede binyrknuder[2]. Denne tilstand, også kendt som autonom cortisolsekretion (ACS), opstår når godartede knuder i binyrerne producerer cortisol uafhængigt af den normale hormonkontrol.

Patienter med denne tilstand kan opleve metaboliske komplikationer som diabetes, forhøjet blodtryk, fedtstofproblemer og knogleskørhed[2]. Behandlingen med SPI-62 sigter mod at reducere disse komplikationer og forbedre patienternes livskvalitet.

Polymyalgia rheumatica

I et interessant studie undersøges SPI-62 som supplement til prednisolon-behandling hos patienter med polymyalgia rheumatica (PMR)[3]. PMR er en inflammatorisk lidelse, der forårsager muskelsmerter og stivhed, især i skuldre, nakke og hofter.

Prednisolon er et syntetisk steroidhormon, der ligner cortisol, og det er standardbehandlingen for PMR. Imidlertid kan langvarig brug af prednisolon føre til bivirkninger lignende dem, man ser ved Cushings syndrom. Ved at tilføje SPI-62 til behandlingen håber forskerne at kunne reducere disse bivirkninger[3].

Aktuelle kliniske studier

Studie 1: Cushings syndrom

Det primære studie af SPI-62 er et multicenterstudie, randomiseret, dobbelt- og enkeltblindt, placebokontrolleret fase 2-studie hos patienter med ACTH-afhængigt Cushings syndrom[1]. Studiet har flere faser:

  • Uge 1-6: Dobbeltblindt (hverken patient eller læge ved, hvad der gives)
  • Uge 7-24: Enkeltblindt (kun patienten ved ikke, hvad der gives)
  • Efter uge 24: Åben behandling hvor alle får aktiv SPI-62

Det primære mål er at måle lægemidlets farmakologiske effekt ved hjælp af urin HSD-1 ratio efter 6 ugers behandling[1]. Sekundære mål inkluderer sikkerhedsvurderinger og effekter på forskellige Cushings-relaterede symptomer som blodsukker, fedtstoffer, knogler og muskler.

Studie 2: Godartede binyrknuder

Dette studie fokuserer på patienter med hypercortisolisme relateret til godartede binyrknuder[2]. Det primære mål er at evaluere fordele og risici ved SPI-62 hos patienter, der håndteres under normal standardbehandling.

Studiet inkluderer patienter, der har afvist eller ikke er kandidater til operation, samt patienter hvor kirurgi eller medicinsk behandling har svigtet[2]. Behandlingsperioden kan være op til 78 uger.

Studie 3: Polymyalgia rheumatica

Dette er et fase 2 terapeutisk eksploratorisk studie, hvor SPI-62 gives sammen med prednisolon til patienter med polymyalgia rheumatica[3]. Formålet er at finde ud af, om prednisolondosis skal justeres, når det gives sammen med SPI-62.

Studiet inkluderer 6 forskellige kohorter (grupper) med forskellige doser af både SPI-62 og prednisolon[3]. Deltagerne får SPI-62 i to uger og placebo i to uger uden at vide rækkefølgen.

Dosering og administration

SPI-62 gives som orale filmovertrukne tabletter[1][2][3]. Doseringen varierer afhængigt af den tilstand, der behandles:

  • Cushings syndrom: Op til 6 mg dagligt i op til 41 uger[1]
  • Binyrknuder: Op til 2 mg dagligt i op til 78 uger[2]
  • Polymyalgia rheumatica: Varierende doser fra 0,6 mg til 6 mg dagligt i 14 dage[3]

I polymyalgia rheumatica-studiet bruges der også en loading dose (startdosis) på 4 mg den første dag i én af grupperne[3]. Dette gøres for at opnå ønskede niveauer af lægemidlet i kroppen hurtigere.

Sikkerhed og bivirkninger

Da SPI-62 stadig er under udvikling, indsamles sikkerhedsdata løbende i alle studierne[1][2][3]. Sikkerhedsvurderingerne inkluderer:

  • Bivirkninger – alle uønskede hændelser registreres nøje
  • Laboratorieprøver – blodprøver og urinprøver for at overvåge kroppens funktioner
  • EKG – hjertets elektriske aktivitet måles regelmæssigt
  • Vitale tegn – blodtryk, puls og temperatur kontrolleres
  • Hormonelle ændringer – især påvirkninger af HPA-aksen (hypotalamus-hypofyse-binyrebark-aksen) og HPG-aksen (hypotalamus-hypofyse-gonader-aksen)

I Cushings-studiet overvåges deltagerne af et uafhængigt dataovervågningsudvalg (IDMC), som regelmæssigt gennemgår sikkerhedsdata[1]. Dette sikrer, at studiet kan stoppes, hvis der opstår alvorlige sikkerhedsproblemer.

Deltagelse i kliniske studier

Inklusionskriterier

For at kunne deltage i SPI-62 studierne skal patienter opfylde specifikke krav. For Cushings syndrom-studiet inkluderer disse[1]:

  • Være mindst 18 år gamle
  • Have bekræftet ACTH-afhængigt Cushings syndrom
  • Forhøjede cortisolniveauer i urin og blod
  • Mindst en Cushings-relateret komplikation som diabetes, forhøjet blodtryk, fedtstofproblemer eller knogleskørhed
  • Være villige til at bruge sikker prævention

Ekslusionskriterier

Visse patienter kan ikke deltage i studierne, herunder dem med[1][2][3]:

  • Nylig operation for Cushings (inden for 6 måneder)
  • Alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
  • Ukontrollerede Cushings-komplikationer
  • Graviditet eller amning
  • Brug af andre lægemidler, der kan påvirke studieresultaterne
  • Deltagelse i andre kliniske studier

For polymyalgia rheumatica-studiet er kravene anderledes og inkluderer stabil behandling med prednisolon 10 mg dagligt i mindst en uge[3].

Aspekt Detaljer
Lægemiddelnavn SPI-62 (Clofutriben)
Virkningsmekanisme Blokerer 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD-1) enzymet
Formål Reducere aktiv cortisol i kroppen
Sygdomme under undersøgelse Cushings syndrom, hypercortisolisme fra binyrknuder, polymyalgia rheumatica
Udviklingsfase Fase 2 kliniske studier
Dosis Op til 6 mg dagligt
Behandlingsvarighed 2-24 uger i studierne
Formuleringen Filmovertrukne tabletter til oral administration

FAQ

  • Hvad er SPI-62 og hvordan virker det? SPI-62 er et eksperimentelt lægemiddel, der blokerer enzymet 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD-1). Dette enzym hjælper med at aktivere cortisol i kroppens væv. Ved at blokere dette enzym kan SPI-62 reducere mængden af aktiv cortisol i kroppen, hvilket kan hjælpe patienter med sygdomme forårsaget af for meget cortisol.
  • Hvilke sygdomme undersøges SPI-62 til behandling af? SPI-62 undersøges til behandling af flere forskellige tilstande: Cushings syndrom (hvor kroppen producerer for meget cortisol), hypercortisolisme relateret til godartede binyrknuder, og som supplement til prednisolon-behandling ved polymyalgia rheumatica. Alle disse tilstande involverer problemer med kroppens hormonbalance.
  • Hvor langt er udviklingen af SPI-62 kommet? SPI-62 er stadig i de tidlige stadier af klinisk afprøvning. Lægemidlet gennemgår fase 2-studier, hvilket betyder, at forskere undersøger, hvor godt det virker og hvilke doser der er sikre. Det er endnu ikke godkendt til almindelig brug og er kun tilgængeligt for patienter, der deltager i kliniske forsøg.
  • Hvad er de almindelige bivirkninger ved SPI-62? Da SPI-62 stadig er under afprøvning, er det fulde billede af bivirkninger endnu ikke kendt. I de kliniske studier overvåges deltagerne nøje for eventuelle bivirkninger, herunder ændringer i blodprøver, hjerterytme, blodtryk og andre helbredsparametre. Sikkerhedsdata indsamles løbende for at vurdere lægemidlets risikoprofil.
  • Kan alle patienter med Cushings syndrom deltage i SPI-62 studier? Nej, der er specifikke kriterier for at kunne deltage. Patienter skal have bekræftet diagnose af ACTH-afhængig Cushings syndrom, forhøjede cortisolniveauer og visse komplikationer som diabetes, forhøjet blodtryk eller knogleskørhed. Patienter med alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer kan ikke deltage, og nylig operation eller andre behandlinger kan også udelukke deltagelse.

Igangværende kliniske forsøg for 4-{5-[2-(4-Chloro-2,6-Difluorophenoxy)Propan-2-Yl]-4-Methyl-4H-1,2,4-Triazol-3-Yl}-3-Fluorobenzamide

  • Test af SPI-62 til behandling af forhøjet cortisol fra godartet binyre-knude

    Rekrutterer ikke

    1 1
    Undersøgte lægemidler:
    Rumænien

Ordliste

  • 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (HSD-1): Et enzym i kroppen, der omdanner inaktiv cortison til aktiv cortisol i forskellige væv. Dette enzym er målet for SPI-62's virkning.
  • ACTH (Adrenocorticotropt hormon): Et hormon produceret i hypofysen, der stimulerer binyrebarken til at producere cortisol. Forhøjede niveauer kan føre til Cushings syndrom.
  • Autonome cortisolsekretion (ACS): En tilstand hvor binyrerne producerer cortisol uafhængigt af normal hormonkontrol, ofte på grund af godartede knuder i binyrerne.
  • Clofutriben: Det aktive stof i SPI-62. Dette er den kemiske forbindelse, der blokerer HSD-1 enzymet.
  • Cortisol: Kroppens vigtigste stresshormon, produceret i binyrerne. For meget cortisol kan føre til forskellige helbredsproblemer.
  • Cushings syndrom: En sygdom forårsaget af langvarig eksponering for høje niveauer af cortisol, som kan føre til vægtøgning, forhøjet blodtryk, diabetes og andre komplikationer.
  • Filmovertrukne tabletter: Tabletter, der er dækket med et tyndt lag polymer for at gøre dem lettere at sluge og beskytte det aktive stof.
  • Hypercortisolisme: En medicinsk tilstand karakteriseret ved forhøjede niveauer af cortisol i kroppen over længere tid.
  • Polymyalgia rheumatica (PMR): En inflammatorisk lidelse, der forårsager muskelsmerter og stivhed, især i skuldre, nakke og hofter. Behandles typisk med prednisolon.
  • Prednisolon: Et syntetisk kortikosteroid (steroidhormon) brugt til at behandle inflammatoriske tilstande. Det ligner kroppens eget cortisol.
  • Urin HSD-1 ratio: En måling der viser aktiviteten af HSD-1 enzymet ved at sammenligne forskellige cortisolprodukter i urinen. Bruges til at vurdere SPI-62's effekt.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/afprovning-af-laegemidlet-spi-62-til-behandling-af-cushings-syndrom/
  2. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-spi-62-til-behandling-af-forhojet-cortisol-fra-godartet-binyre-knude/
  3. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-prednisolon-sammen-med-nyt-laegemiddel-til-behandling-af-polymyalgia-rheumatica-gigtsygdom/