Indholdsfortegnelse

• Hvad er KAND567?
• Hvilke sygdomme behandles?
• Kliniske forsøg med KAND567
• Hvem kan deltage i forsøgene?
• Behandlingsplan og overvågning
• Sikkerhed og virkning

Hvad er KAND567?

KAND567 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af tilbagevendende kræft i æggestokke og relaterede organer^[1]. Det aktive stof i KAND567 hedder (2R)-2-[[2-AMINO-5-[(1S)-1-PHENYLETHYL]SULFANYL-[1,3]THIAZOLO[4,5-D]PYRIMIDIN-7-YL]AMINO]-4-METHYLPENTAN-1-OL HYDROCHLORIDE^[1]. Dette komplekse kemiske navn refererer til en specifik molekylstruktur, der er designet til at påvirke bestemte processer i kræftceller.

Lægemidlet fungerer som en fractalkine receptor antagonist^[1]. Det betyder, at det blokerer for bestemte receptorer på celler, som er involveret i inflammation og kræftudvikling. Ved at blokere disse receptorer håber forskerne at kunne stoppe eller bremse kræftens vækst og spredning.

KAND567 fremstilles som hårde kapsler, der tages gennem munden^[1]. Dette gør behandlingen mere praktisk for patienter sammenlignet med intravenøse behandlinger, da de kan tage medicinen hjemme.

Hvilke sygdomme behandles?

KAND567 undersøges specifikt til behandling af tilbagevendende epitelial æggestokkræft, æggelederførkræft eller primær bughindekræft^[1]. Disse sygdomme er alle relaterede og betragtes som lignende typer af kræft i området omkring kvinders reproduktive organer.

Epitelial æggestokkræft er den mest almindelige type æggestokkræft og opstår i cellerne på æggestokkenes overflade. Æggelederførkræft udvikler sig i de rør, der forbinder æggestokkene med livmoderen. Primær bughindekræft opstår i den tynde væv, der beklæder bughulen.

Lægemidlet er kun til kvinder med tilbagevendende kræft, hvilket betyder kræft der er kommet tilbage efter tidligere behandling^[1]. Specifikt er det målrettet mod:

• Første tilbagefald 3 til 6 måneder efter afslutning af primær platin-baseret behandling
• Andet eller tredje tilbagefald inden for 6 måneder efter seneste platin-baserede behandling

Kliniske forsøg med KAND567

Det primære kliniske forsøg med KAND567 kaldes KANDOVA og er et fase Ib/IIa studie^[1]. Dette betyder, at det er et tidligt klinisk forsøg, der fokuserer på at undersøge lægemidlets sikkerhed og finde den rigtige dosis.

Forsøget er delt i to dele^[1]:

1. Del 1 (Fase Ib): Evaluerer sikkerhed og tolerabilitet af KAND567 i kombination med carboplatin og bestemmer den anbefalede fase II dosis
2. Del 2 (Fase IIa): Evaluerer sikkerhed og tolerabilitet ved den anbefalede dosis og undersøger tidlige tegn på virkning

KAND567 gives ikke alene, men i kombination med carboplatin, som er en etableret kemoterapi-medicin^[1]. Carboplatin tilhører gruppen af platin-baserede lægemidler og er standardbehandling for mange typer af æggestokkræft.

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøgene med KAND567 skal patienterne opfylde specifikke kriterier^[1]:

Inklusionskriterier

• Histologisk verificeret højgradig serøs eller højgradig endometrioid epitelial æggestokkræft, æggelederførkræft eller primær bughindekræft
• Mindst 18 år gammel
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• ECOG performance status 0-2 (måler patientens funktionsevne)
• Mindst én målbar eller ikke-målbar sygdom ifølge RECIST 1.1 retningslinjer
• Tilstrækkelig organfunktion med acceptable blod- og leverværdier
• Evne til at tage oral medicin

Eksklusionskriterier

Patienter kan ikke deltage hvis de har^[1]:

• Andre typer æggestokkræft som sarkom eller småcellet karcinom
• Aktive infektioner eller større hjertedysfunktion
• Hjernemetastaser eller nylige slagtilfælde
• Primær platin-refraktær sygdom (kræft der ikke reagerer på platin-behandling)
• Andre aktive kræftformer
• Behov for medicin, der kan påvirke KAND567’s metabolism

Behandlingsplan og overvågning

Under forsøget følges patienterne meget tæt for at sikre deres sikkerhed og måle behandlingseffekten. Forskerne tager biopsier (små vævssprøver) før behandlingsstart og i uge 8 for at undersøge, hvordan kræften reagerer på medicinen^[1].

Patienterne skal også have analyseret deres BRCA-status og hvis muligt deres HRD-status^[1]. BRCA er gener, der er forbundet med øget risiko for æggestokkræft, og HRD (homolog rekombinations defekt) kan påvirke, hvordan kræften reagerer på behandling.

Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge sikker prævention under behandlingen og i 6 måneder efter, da lægemidlets påvirkning på graviditet ikke er kendt^[1].

Sikkerhed og virkning

Primære målinger

De vigtigste ting, forskerne måler, er^[1]:

• Bivirkninger: Hyppighed og alvorlighed af adverse events (AE), serious adverse events (SAE) og doselimiterende toksiciteter (DLT)
• Sikkerhedsparametre: Vitale tegn, EKG og laboratorietest resultater
• Anbefalet fase II dosis: Den optimale dosis til fremtidige studier

Sekundære målinger

Forskerne måler også^[1]:

• Samlet responsrate (ORR): Procentdelen af patienter, hvis tumorer bliver mindre ifølge RECIST 1.1 og GCIG definitioner
• Progression-fri overlevelse (PFS): Tiden indtil kræften bliver værre
• Samlet overlevelse (OS): Hvor længe patienterne lever
• Sygdomskontrolrate: Andel af patienter med komplet respons, delvis respons eller stabil sygdom
• Smertereduktion: Ændringer i smerteniveau målt ved hjælp af en numerisk skala

Behandlingsrespons måles ved hjælp af RECIST 1.1 kriterier, som er internationale standarder for at vurdere, om kræfttumorer reagerer på behandling^[1]. Derudover bruges GCIG (Gynecologic Cancer Intergroup) kriterier, som er særligt udviklet til gynækologisk kræft og bruger CA-125 blodprøver til at måle behandlingsrespons.

Forsøget undersøger også, hvordan KAND567 optages og metaboliseres i kroppen ved at måle lægemiddelkoncentrationer i blodet over tid^[1].