Indholdsfortegnelse

• Hvad er OMT-28?
• Primær mitokondrie sygdom
• Kliniske forsøg med OMT-28
• Hvem kan deltage i forsøgene?
• Behandling og dosering
• Sikkerhed og overvågning

Hvad er OMT-28?

OMT-28 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af primær mitokondrie sygdom^[1]. Det aktive stof i medicinen har det kemiske navn 2-{[(8Z)-13-[(METHYLCARBAMOYL)FORMAMIDO]-TRIDEC-8-EN-1-YL]OXY}ACETIC ACID^[1]. Medicinen fremstilles af Omeicos Therapeutics GmbH og er klassificeret som et syntetisk biokemisk produkt^[1].

OMT-28 leveres som kapsler, der tages gennem munden^[1]. Hver kapsel indeholder 24 mg af det aktive stof^[1]. Medicinen er specifikt udviklet til patienter med mitokondrie sygdomme, der har udviklet muskelsygdom (myopati) og/eller hjertesygdom (kardiomyopati)^[1].

Primær mitokondrie sygdom

Primær mitokondrie sygdom er en gruppe sjældne, arvelige sygdomme, der påvirker mitokondrierne – de små strukturer i cellerne, der producerer energi^[1]. Når mitokondrierne ikke fungerer korrekt, kan det føre til alvorlige symptomer, især i organer og væv, der bruger meget energi, såsom muskler og hjertet.

Sygdommen kan skyldes specifikke genetiske mutationer, herunder mitokondrial tRNA punktmutationer som m3243A>G og m8344A>G, samt enkelte mtDNA deletioner^[1]. Disse genetiske ændringer påvirker mitokondriernes evne til at producere energi effektivt.

Patienter med primær mitokondrie sygdom kan udvikle:

• Myopati – muskelsygdom, der forårsager muskelsvaghed og funktionsproblemer
• Kardiomyopati – hjertesygdom med venstre hjertekammer hypertrofi og/eller nedsat LVEF (ejection fraktion) under 50%^[1]
• Betændelse i kroppen, som kan måles ved forhøjede niveauer af GDF-15 protein^[1]

Kliniske forsøg med OMT-28

Det nuværende forsøg med OMT-28 er et fase 2a forsøg, der fokuserer på at undersøge medicinens sikkerhed, tolerabilitet og effekt^[1]. Forsøget har fået navnet “PMD-OPTION” og er registreret under nummer 2023-508541-41-00^[1].

Det primære formål med forsøget er at:

1. Bestemme andelen af patienter (responder rate), der opnår mindst 20% reduktion i GDF-15 niveauer efter 12 ugers behandling^[1]
2. Vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af OMT-28 ved en dosis på 24 mg^[1]

GDF-15 er et betændelsesprotein, der ofte er forhøjet hos patienter med mitokondrie sygdomme. En reduktion i dette protein kan indikere, at behandlingen virker^[1].

Hvem kan deltage i forsøgene?

For at deltage i forsøget med OMT-28 skal patienter opfylde specifikke kriterier^[1]:

Inklusionskriterier:

• Alder mellem 18 og 60 år, uanset køn^[1]
• Dokumenteret mutation, der resulterer i mitokondrie sygdom, herunder mitokondrial tRNA punktmutationer (m3243A>G, m8344A>G) og enkelte mtDNA deletioner^[1]
• Diagnose af kardiomyopati defineret som venstre hjertekammer hypertrofi og/eller LVEF under 50% og/eller late gadolinium enhancement på hjerte-MRI^[1]
• Myopati som defineret af internationale retningslinjer^[1]
• GDF-15 niveauer mellem 1.200 og 10.000 pg/mL målt ved screening^[1]
• Evne til at udføre træningstest^[1]
• Villighed til at give informeret samtykke og overholde forsøgsprotokollen^[1]

Eksklusionskriterier:

Følgende patienter kan ikke deltage i forsøget^[1]:

• Gravide eller ammende kvinder
• Patienter, der bruger steroider, NSAID eller colchicin inden for 30 dage før screening
• Kronisk brug af Metformin
• Brug af fiskeolie eller omega-3 fedtsyre tilskud inden for 2 uger før screening
• Alkoholforbrug på mere end 9 standarddrinks per uge
• Positiv lægemiddel- og alkoholtest
• Betydelig leversygdom
• Brug af statiner (HMG-CoA reductase hæmmere)
• Historie med kræft inden for de sidste 5 år
• Ukontrolleret hypertension eller diabetes mellitus

Behandling og dosering

OMT-28 gives som orale kapsler med en maksimal daglig dosis på 24 mg^[1]. Den maksimale samlede dosis i forsøget er 4.320 mg over behandlingsperioden^[1]. Behandlingsperioden kan vare op til 6 måneder^[1].

Medicinen er klassificeret som et orphan drug, hvilket betyder, at den er udviklet til behandling af sjældne sygdomme^[1]. Det er ikke en pædiatrisk formulering, så det er specifikt designet til voksne patienter^[1].

Sikkerhed og overvågning

Sikkerheden af OMT-28 overvåges nøje gennem hele forsøgsperioden^[1]. De primære sikkerhedsparametre inkluderer:

• Hyppighed, alvorlighed og seriøsitet af bivirkninger (TEAEs)^[1]
• Varighed af bivirkninger og deres rapporterede årsagssammenhæng^[1]
• Klinisk signifikante ændringer i sikkerhedslaboratorieprøver^[1]
• Ændringer i vitale tegn som blodtryk og puls^[1]
• 12-derivations EKG for at overvåge hjertefunktionen^[1]

Forsøget er designet som et fase 2a studie, hvilket betyder, at det primært fokuserer på at fastslå den optimale dosis og vurdere tidlige tegn på effekt, samtidig med at sikkerheden overvåges tæt^[1].

Patienter, der tidligere har været eksponeret for OMT-28, uanset om de tidligere har responderet på behandlingen eller ej, kan ikke deltage i dette forsøg^[1]. Dette sikrer, at resultaterne ikke påvirkes af tidligere eksponering for medicinen.