Europas førende søgning efter kliniske forsøg

1,3,5-Tris(6-Methylpyridin-2-Yloxy)Benzene

NX-13 er et nyt lægemiddel, der undersøges som behandling for patienter med moderat til svær colitis ulcerosa (tarmbetændelse). Det aktive stof kaldes 1,3,5-TRIS(6-METHYLPYRIDIN-2-YLOXY)BENZENE og tages som tablet gennem munden. Kliniske forsøg undersøger nu, om dette lægemiddel kan hjælpe patienter, der ikke har haft tilstrækkelig gavn af eksisterende behandlinger som biologiske lægemidler eller andre immunhæmmende mediciner.

Indholdsfortegnelse

Hvad er NX-13?

NX-13 er et eksperimentelt lægemiddel, der udvikles til behandling af colitis ulcerosa[1]. Det aktive stof hedder 1,3,5-TRIS(6-METHYLPYRIDIN-2-YLOXY)BENZENE og er et kemisk fremstillet stof[1]. Lægemidlet kommer som tabletter, der tages gennem munden, hvilket gør det mere praktisk end mange andre behandlinger, der gives som infusioner[1].

NX-13 udvikles af det amerikanske firma Landos Biopharma Inc. og repræsenterer en ny tilgang til behandling af tarmbetændelse[1]. Lægemidlet er endnu ikke godkendt til almindelig brug og undersøges derfor i kliniske forsøg for at teste dets virkning og sikkerhed.

Colitis ulcerosa og nuværende behandlingsmuligheder

Colitis ulcerosa er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom, der hovedsageligt påvirker tyktarmen og endetarmen[1]. Sygdommen karakteriseres ved tilbagevendende episoder af betændelse, som kan give symptomer som blodige afføringer, diarré, mavesmerter og træthed.

Patienter, der deltager i NX-13 forsøget, skal have moderat til svær sygdom, hvilket defineres ved specifikke kriterier[1]:

  • Mayo Score på 5 eller højere
  • Endoskopisk score på 2 eller højere (viser betændelse ved kikkertundersøgelse)
  • Blødningsscore på 1 eller højere (blod i afføringen)

Desuden skal patienterne have haft utilstrækkelig respons på mindst én af følgende behandlingstyper[1]:

  • Konventionelle behandlinger: 5-ASA forbindelser med steroider, systemiske steroider eller thiopuriner
  • Biologiske behandlinger: Anti-TNF lægemidler, anti-integrin lægemidler eller anti-IL-12/23 lægemidler
  • Avancerede behandlinger: JAK-hæmmere eller S1P receptor modulatorer

Forsøgsdesign og metode

NX-13 undersøges i et fase 2 forsøg, som er designet som et randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret studie[1]. Dette betyder:

  • Randomiseret: Patienterne fordeles tilfældigt til forskellige behandlingsgrupper
  • Dobbeltblindt: Hverken patient eller læge ved, hvilken behandling der gives
  • Placebo-kontrolleret: Nogle patienter får dummy-medicin til sammenligning

Forsøget er et multicenterstudie, hvilket betyder at det gennemføres på flere hospitaler og klinikker samtidig for at inkludere tilstrækkeligt mange patienter[1].

Hvem kan deltage i forsøget?

For at kunne deltage i forsøget skal patienter opfylde specifikke kriterier. De vigtigste inklusionskriterier er[1]:

  • Alder mellem 18-75 år
  • Diagnosticeret med colitis ulcerosa i mindst 3 måneder, bekræftet ved endoskopi og vævsundersøgelse
  • Moderat til svær sygdomsaktivitet målt ved Mayo Score ≥ 5
  • Utilstrækkelig respons på tidligere behandlinger
  • Evne til at tage 3 hele tabletter dagligt uden at knuse, brække eller tygge dem

Der er også en række eksklusionskriterier, som forhindrer deltagelse[1]:

  • Svær udbredt colitis, hvor patienten sandsynligvis vil have behov for hospitalsindlæggelse eller operation
  • Akut alvorlig colitis eller historie med tarmperforering
  • Hospitalsindlæggelse for colitis ulcerosa inden for de sidste 12 uger
  • Nylig behandling med biologiske lægemidler eller andre immunhæmmende mediciner
  • Aktive infektioner, herunder tuberkulose, hepatitis B eller C
  • Kræft inden for de sidste 5 år (undtagen hudkræft)
  • Graviditet eller amning

Behandlingsforløb og doser

Behandlingen i forsøget er opdelt i to faser[1]:

Induktionsfase (12 uger)

I den første fase får patienterne behandling i 12 uger. De fordeles tilfældigt til en af tre grupper[1]:

  • NX-13 250 mg dagligt
  • NX-13 750 mg dagligt
  • Placebo (dummy-medicin)

Efter de 12 uger følges patienterne i 2 uger for at overvåge eventuelle bivirkninger[1].

Langtidsforlængelse (40 uger)

Patienter, der ønsker det, kan fortsætte i en forlænget behandlingsfase på yderligere 40 uger[1]. I denne fase:

  • Fortsættes den dobbeltblinde behandling
  • Den samlede behandlingstid kan således være op til 52 uger
  • Efter afslutning følges patienterne i 2 uger mere

Den maksimale daglige dosis af NX-13 er 750 mg, og den maksimale samlede dosis over hele behandlingsperioden er 273 gram[1].

Måling af behandlingseffekt

Forsøget måler virkningen af NX-13 på flere forskellige måder:

Primært effektmål

Det vigtigste mål er at måle ændring i Modified Mayo Score fra behandlingsstart til uge 12[1]. Mayo Score er et standardiseret system til at vurdere sværhedsgraden af colitis ulcerosa.

Sekundære effektmål

Forsøget måler også en række andre vigtige effektparametre efter 12 ugers behandling[1]:

  • Klinisk remission: Andel af patienter med Mayo Score ≤ 2
  • Klinisk respons: Andel med mindst 2 points og 30% forbedring i Mayo Score plus forbedring i blødning
  • Endoskopisk respons: Andel med endoskopisk score ≤ 1 (mindre betændelse ved kikkertundersøgelse)
  • Endoskopisk remission: Andel med endoskopisk score = 0 (ingen betændelse synlig)
  • Symptomatisk remission: Andel uden blødning og med normal afføringsfrekvens

Derudover måles endoskopisk-histologisk slijmhindeforbedring ved kombination af endoskopisk score ≤ 1 og Geboes score < 2,0[1]. Geboes score er et mikroskopisk scoringssystem, der vurderer helingsgraden i tarmvævet.

Sikkerhed og bivirkninger

Sikkerhed og tolerabilitet er vigtige aspekter af forsøget og måles gennem hele behandlingsperioden[1]:

Sikkerhedsovervågning

Forskerne overvåger nøje[1]:

  • Bivirkninger: Alle uønskede hændelser registreres og vurderes
  • Alvorlige bivirkninger: Særlig opmærksomhed på livstruende eller alvorlige hændelser
  • Laboratorieprøver: Regelmæssig kontrol af blodprøver for at overvåge organfunktion
  • Vitale tegn: Blodtryk, puls og temperatur
  • EKG: Hjerterytmeundersøgelser

Specifikke sikkerhedskrav

Patienter med visse tilstande kan ikke deltage af sikkerhedsmæssige årsager[1]:

  • Nedsat nyrefunktion med glomerulær filtrationsrate < 30 mL/minut
  • Forhøjede leverenzymer (ALT, AST) > 1,5 gange det normale
  • Forhøjet bilirubin > 1,5 gange det normale
  • Lav hæmoglobin < 9 g/dL
  • Samtidig brug af stærke CYP3A-hæmmere eller CYP2C19-hæmmere

Forsøget har også særlige regler for frugtbare kvinder og mænd for at sikre, at lægemidlet ikke skader ufødte børn[1]. Deltagere skal bruge sikker prævention under behandlingen og i 30 dage efter sidste dosis.

Aspekt Detaljer
Lægemiddel NX-13 (1,3,5-TRIS(6-METHYLPYRIDIN-2-YLOXY)BENZENE)
Sygdom Moderat til svær colitis ulcerosa
Forsøgstype Fase 2, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret
Behandlingstid 12 uger (induction) + 40 uger (forlængelse) = 52 uger total
Doser 250 mg og 750 mg dagligt
Administration Tablet gennem munden
Primært mål Forbedring i Mayo Score efter 12 uger
Målgruppe Voksne 18-75 år med utilstrækkelig respons på tidligere behandlinger

FAQ

  • Hvad er NX-13, og hvad indeholder det? NX-13 er et eksperimentelt lægemiddel til behandling af colitis ulcerosa. Det aktive stof hedder 1,3,5-TRIS(6-METHYLPYRIDIN-2-YLOXY)BENZENE og kommer som tabletter, der tages gennem munden. Det er udviklet af firmaet Landos Biopharma.
  • Hvem kan deltage i forsøgene med NX-13? Patienter mellem 18-75 år med moderat til svær colitis ulcerosa kan deltage. De skal have haft sygdommen i mindst 3 måneder og ikke have haft tilstrækkelig effekt af mindst én tidligere behandling som biologiske lægemidler, steroider eller andre immunhæmmende mediciner.
  • Hvor længe varer behandlingen i forsøget? Behandlingen er delt i to faser. Første fase varer 12 uger, hvor patienterne får enten NX-13 eller placebo. Derefter kan patienterne fortsætte i en forlænget fase på 40 uger mere, så den samlede behandlingstid kan være op til 52 uger.
  • Hvilke doser af NX-13 undersøges? I forsøget undersøges to forskellige doser af NX-13: 250 mg og 750 mg dagligt. Patienterne vil blive tilfældigt fordelt til at få en af disse doser eller placebo (dummy-medicin). Den maksimale daglige dosis er 750 mg.
  • Hvad måles for at vurdere, om NX-13 virker? Forskerne måler forbedring i sygdomsaktivitet ved hjælp af Mayo Score, som vurderer blødning fra endetarmen, antal afføringer og betændelse set ved kikkertundersøgelse. De ser også på, om patienterne opnår remission (ingen symptomer) og forbedring i tarmslijmhinden.

Igangværende kliniske forsøg for 1,3,5-Tris(6-Methylpyridin-2-Yloxy)Benzene

  • Test af NX-13 medicin til behandling af colitis ulcerosa (tarmbetændelse) hos voksne med moderate til svære symptomer

    Rekrutterer ikke

    1
    Undersøgte lægemidler:
    Belgien Italien Polen

Ordliste

  • Colitis ulcerosa: En kronisk tarmbetændelse, der påvirker tyktarmen og endetarmen. Sygdommen giver symptomer som blødning, diarré og mavesmerter.
  • Mayo Score: Et scoringssystem til at måle hvor alvorlig colitis ulcerosa er. Det vurderer antal afføringer, blødning fra endetarmen og betændelse set ved kikkertundersøgelse.
  • Placebo: En dummy-medicin uden aktive stoffer, der bruges i forsøg til sammenligning med den rigtige medicin for at teste virkningen.
  • Biologiske lægemidler: Avancerede lægemidler fremstillet af levende celler, som blokerer specifikke dele af immunsystemet der forårsager betændelse.
  • Remission: En tilstand hvor sygdommen er i ro og patienten har få eller ingen symptomer.
  • Endoskopi: Undersøgelse med et fleksibelt kamera (kikkert), der føres ind i tarmen for at se betændelse og sårdannelse.
  • JAK-hæmmere: En type lægemidler, der blokerer specifikke enzymer i immunsystemet for at reducere betændelse i tarmen.
  • Anti-TNF: Lægemidler der blokerer et betændelsesfremmende protein kaldet TNF-alpha, som spiller en rolle i colitis ulcerosa.
  • Geboes score: Et scoringssystem til at vurdere grad af betændelse og heling i tarmvævet under mikroskop.
  • S1P receptor modulatorer: En nyere type lægemidler, der påvirker hvordan immunforsvarsceller bevæger sig i kroppen for at reducere betændelse.

Referencer

  1. https://kliniske-forsoeg.dk/forsog/test-af-nx-13-medicin-til-behandling-af-colitis-ulcerosa-tarmbetaendelse-hos-voksne-med-moderate-til-svaere-symptomer/