Undersøgelse af målrettet behandling før operation hos patienter med tarmkræft

Undersøgelse af målrettet behandling før operation hos patienter med tarmkræft – UNICORN studiet

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger kolorektal cancer, som er kræft i tyktarmen eller endetarmen. Studiet fokuserer på patienter, hvis kræft kan opereres væk, og som har specifikke molekylære forandringer i deres tumorer. Afhængigt af hvilke molekylære forandringer der findes i tumoren, vil patienterne få forskellige målrettede behandlinger før operationen. Disse behandlinger inkluderer trastuzumab-deruxtecan, durvalumab, botensilimab, balstilimab, panitumumab alene eller i kombination med sotorasib. Formålet med studiet er at vurdere, hvor godt hver enkelt kortvarige præoperative målrettede behandling virker målt i forhold til, hvor meget tumoren krymper eller forsvinder helt.

Inden patienterne starter på behandling, vil der blive taget væv fra tumoren for at analysere de molekylære forandringer. På baggrund af disse resultater vil patienterne blive tildelt den passende behandling. Behandlingen gives i en kort periode før den planlagte operation. Under behandlingsforløbet vil patienterne få taget blodprøver, scanninger og andre undersøgelser for at følge, hvordan behandlingen virker, og om der opstår bivirkninger. Efter behandlingsperioden vil patienterne gennemgå den planlagte operation til fjernelse af tumoren.

Studiet vil også undersøge andre faktorer, der kan påvirke behandlingens virkning. Dette inkluderer analyser af blodprøver for at se efter kræftceller, der cirkulerer i blodet, undersøgelse af immunsystemets reaktion på behandlingen, og analyse af bakterierne i tarmen. Patienterne vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer om deres livskvalitet under behandlingen. Scanninger vil blive analyseret for at se, om de kan forudsige, hvordan tumoren vil reagere på behandlingen. Alle disse undersøgelser har til formål at give forskerne en bedre forståelse af, hvordan de forskellige målrettede behandlinger virker hos patienter med forskellige typer af kolorektal cancer.

1 Screening og baseline undersøgelser

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder kravene til studiet. Dette inkluderer blodprøver for at kontrollere din lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion.

Du skal levere en arkiveret tumorprøve fra din oprindelige diagnose, som vil blive analyseret for specifikke molekylære forandringer.

Du vil få taget billeder af dit bryst, mavehule og bækken med computertomografi (CT-scanning) for at sikre, at kræften ikke har spredt sig.

Kvinder i den fertile alder skal have en negativ graviditetstest i blodet.

Du vil udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet, herunder EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-CR-29 og EuroQol EQ-5DL.

2 Tildeling til behandlingsgruppe

Baseret på analysen af din tumorprøve vil du blive tildelt til en specifik behandlingsgruppe, der matcher de molekylære forandringer i din tumor.

Der er forskellige behandlingsgrupper med forskellige lægemidler som panitumumab, sotorasib, nivolumab, botensilimab, balstilimab, durvalumab eller trastuzumab deruxtecan.

3 Kort præoperativ behandling

Du vil modtage en kort periode med målrettet behandling før din operation. Den specifikke behandling afhænger af, hvilken gruppe du er tildelt.

Behandlingen gives som infusion i en vene eller som kapsler, afhængigt af lægemidlet.

Under behandlingsperioden vil du blive overvåget nøje med regelmæssige lægebesøg og blodprøver.

Du skal fortsætte med at undgå graviditet under behandlingen og i en bestemt periode efter den sidste dosis (2-4 måneder afhængigt af lægemidlet).

4 Overvågning under behandling

Du vil få taget regelmæssige blodprøver for at overvåge din krops reaktion på behandlingen.

Lægen vil følge dine vitale værdier som blodtryk og puls.

Du vil få taget elektrokardiogram (EKG) for at kontrollere dit hjerte.

Eventuelle bivirkninger vil blive nøje dokumenteret og behandlet efter behov.

Du vil blive bedt om at indberette eventuelle symptomer eller problemer, du oplever.

5 Blodprøver til forskning

Der vil blive taget blodprøver på forskellige tidspunkter for at undersøge, hvordan behandlingen påvirker dit immunsystem.

Disse prøver vil blive analyseret for at se på forskellige typer immunceller som T-celler og andre celler, der bekæmper kræft.

Blodprøverne vil også blive undersøgt for cirkulerende tumor-DNA, som er små stykker DNA fra kræftcellerne, der kan findes i blodet.

6 Afslørende billedundersøgelser

Efter behandlingen vil du få taget nye billedundersøgelser for at vurdere, hvordan tumoren har reageret på behandlingen.

Disse billeder vil blive sammenlignet med de billeder, der blev taget før behandlingen.

Billederne vil blive analyseret for at forudsige tumorens egenskaber og behandlingsrespons.

7 Afslutning af præoperativ fase

Du vil igen udfylde livskvalitetsspørgeskemaer for at sammenligne med dine svar før behandlingen.

Der vil blive indsamlet en afføringsprøve for at undersøge bakterierne i din tarm og deres indflydelse på behandlingen.

Du vil blive forberedt til operation, som er planlagt efter afslutningen af den korte behandlingsperiode.

8 Operation

Du vil gennemgå den planlagte operation for at fjerne tumoren.

Operationen sigter mod at fjerne al kræftværv med rene marginaler (R0-resektion), hvilket betyder, at der ikke er kræftceller tilbage i kanterne af det fjernede væv.

Den fjernede tumor vil blive sendt til patologisk undersøgelse for at vurdere, hvordan godt behandlingen virkede.

9 Patologisk evaluering

Den fjernede tumor vil blive undersøgt under mikroskop af specialiserede læger kaldet patologer.

Patologerne vil vurdere, om der er opnået et komplet patologisk respons (pCR), hvilket betyder, at der ikke er levende kræftceller tilbage, eller et stort respons (pMR), hvilket betyder, at størstedelen af kræftcellerne er døde.

Tumorprøver før og efter behandling vil blive sammenlignet for at undersøge forandringer på molekylært niveau.

10 Opfølgning efter operation

Efter operationen vil du blive fulgt regelmæssigt for at overvåge din helbredelse og eventuelle sene bivirkninger af behandlingen.

Du skal fortsætte med at undgå graviditet i den anbefalede periode efter den sidste behandlingsdosis.

Eventuelle langvarige bivirkninger eller problemer vil blive dokumenteret og behandlet efter behov.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal give dit skriftlige samtykke til at deltage i undersøgelsen, før vi starter nogen procedurer
Du skal være mindst 18 år gammel, når du giver dit samtykke
Du skal have en ECOG performance status på 0 eller 1 – det betyder, at du skal være i rimelig god fysisk form til at klare daglige aktiviteter
Du skal have tyktarmskræft eller endetarmskræft, som er bekræftet gennem mikroskopi af væv, og som kan fjernes med operation
Kræften skal være i stadium cT3-4, N0-2, M0 ifølge CT-scanning – det betyder, at tumoren er af en bestemt størrelse, der muligvis har spredt sig til nærliggende lymfeknuder, men ikke til andre organer
Hvis du har endetarmskræft, skal det kunne fjernes helt med operation uden behov for strålebehandling først, baseret på en MR-scanning
Du må ikke have fjernmetastaser – det betyder, at kræften ikke må have spredt sig til andre organer som lever eller lunger, hvilket kontrolleres med CT-scanning
Vi skal have adgang til nok tumorvæv fra din tidligere diagnose til at udføre særlige molekylære tests
Din tumor skal have en af de specifikke molekylære forandringer, som vi leder efter i vores test
Du må ikke tidligere have fået kemoterapi eller anden systemisk behandling for tyktarmskræft
Du må ikke tidligere have fået strålebehandling for endetarmskræft
Din knoglemarv skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket kontrolleres gennem blodprøver
Dine nyrer skal fungere tilstrækkeligt godt – dit kreatinin skal være under 1,5 gange den øvre normalgrænse, eller din nyrefunktion skal være over 50 mL/min
Din lever skal fungere tilstrækkeligt godt, hvilket kontrolleres gennem blodprøver
Hvis du er en kvinde, der kan blive gravid, skal du have en negativ graviditetstest
Du og din partner skal være villige til at undgå graviditet under behandlingen og i en periode efter – 4 måneder for nogle lægemidler, 3 måneder for andre og 2 måneder for andre
Du skal være villig og i stand til at følge behandlingsplanen, møde op til kontroller og tage de nødvendige blodprøver

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage i studiet, hvis du har fået kemoterapi (medicin mod kræft) eller strålebehandling inden for de sidste 6 måneder
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har fået operation for kolorektal kræft (kræft i tyktarm eller endetarm)
Du kan ikke deltage, hvis din kræft har spredt sig til andre organer i kroppen (kaldet metastaser)
Du kan ikke deltage, hvis du har andre aktive kræftformer på samme tid
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige hjerte- eller lungesygdomme, der gør operation farlig
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige problemer med nyrerne eller leveren
Du kan ikke deltage, hvis du har en inflammatorisk tarmsygdom som Crohns sygdom eller colitis ulcerosa (kroniske betændelsestilstande i tarmen)
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der påvirker immunsystemet (kroppens forsvarssystem)
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig infektion eller feber
Du kan ikke deltage, hvis lægen vurderer, at du ikke er stærk nok til at gennemføre behandlingen
Du kan ikke deltage, hvis du ikke kan eller vil følge studiets krav og kontroller

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Azienda Ospedaliera Universitaria Universita’ Degli Studi Della Campania Luigi Vanvitelli	Napoli	Italien
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS	Rom	Italien
IRCCS Humanitas Research Hospital	Rozzano	Italien

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Ospedale San Raffaele S.r.l.	Milan	Italien
ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda	Milan	Italien
Istituto Di Candiolo Fondazione Del Piemonte Per Loncologia IRCCS	Candiolo	Italien
Azienda USL Toscana Centro	Prato	Italien
IRCCS Istituto Nazionale Tumori Fondazione Pascale	Napoli	Italien
Istituto Oncologico Veneto	Padova	Italien
Universita’ Di Pisa	Pisa	Italien
Azienda Socio Sanitaria Territoriale Di Cremona	Cremona	Italien
Azienda Ospedaliero Universitaria Di Modena	Modena	Italien
Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale	Udine	Italien
Centro Di Riferimento Oncologico Di Aviano	Aviano	Italien
Fondazione Poliambulanza	Brescia	Italien
Fondazione I.R.C.C.S. Istituto Neurologico Besta	Milan	Italien
Pia Fondazione Di Culto E Religione Card G Panico	Tricase	Italien
Azienda Unita Sanitaria Locale Della Romagna	Ravenna	Italien
Iwxndpge Rjtmfawkv Plm Lf Sumcjp Dma Twmihg Dcqe Abwlsri Ingi Sewwek	Meldola	Italien
Iqzbrh Icpptuxm Fxkyxrnoodhxw Oiiexhqmmtm	Rom	Italien

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	15.05.2023

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Cetuximab

Cetuximab er et lægemiddel, der bruges til at behandle visse typer af kræft, herunder tyktarmskræft. Det virker ved at blokere et protein kaldet EGFR, som hjælper kræftceller med at vokse. Ved at blokere dette protein kan cetuximab hjælpe med at stoppe eller bremse væksten af kræftceller. I dette studie gives det til patienter før deres operation for at se, om det kan hjælpe med at reducere størrelsen af tumoren.

Panitumumab

Panitumumab er et andet lægemiddel, der også blokerer EGFR-proteinet på kræftceller. Det virker på samme måde som cetuximab ved at forhindre kræftceller i at vokse og sprede sig. Dette lægemiddel gives også til patienter før deres operation for at undersøge, om det kan gøre tumoren mindre og lettere at fjerne kirurgisk.

Trastuzumab

Trastuzumab er et lægemiddel, der specifikt retter sig mod et protein kaldet HER2, som findes på nogle kræftceller. Når HER2-proteinet er til stede i store mængder, kan det få kræftceller til at vokse hurtigere. Trastuzumab binder sig til dette protein og hjælper med at stoppe kræftcellernes vækst. I denne undersøgelse bruges det hos patienter, hvis tumorer har høje niveauer af HER2-proteinet.

Pertuzumab

Pertuzumab er et lægemiddel, der også retter sig mod HER2-proteinet, men på en lidt anden måde end trastuzumab. Det bruges ofte sammen med trastuzumab for at give en mere effektiv behandling af kræft, der har høje niveauer af HER2. Pertuzumab hjælper med at blokere signalerne, der fortæller kræftcellerne, at de skal vokse og dele sig.

Tyktarmskræft – Tyktarmskræft er en ondsindet tumor, der udvikler sig i tyktarmen eller endetarmen. Sygdommen opstår, når normale celler i tarmvæggen begynder at vokse ukontrolleret og danner en svulst. I de tidlige stadier kan sygdommen være uden symptomer eller kun give milde mavebesvær. Efterhånden som tumoren vokser, kan den blokere tarmen og forårsage ændringer i afføringsvaner, mavesmerter og blod i afføringen. Kræftcellerne kan med tiden sprede sig til nærliggende væv og organer eller gennem blodbanen til andre dele af kroppen. Sygdommen udvikler sig typisk langsomt over flere år.

Forsøgs-ID:

2022-501308-90-00

Protokolkode:

UNICORN

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Undersøgelse af målrettet behandling før operation hos patienter med tarmkræft – UNICORN studiet

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?