Test af RP-A501 genterapi til behandling af mænd med Danon sygdom

1 1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Danon sygdom er en sjælden genetisk lidelse, der påvirker hjertet og musklerne. Den opstår på grund af fejl i LAMP2-genet, som fører til ophobning af skadelige stoffer i cellerne. Hos mænd med denne sygdom udvikles der typisk fortykkelse af hjertemusklen, hvilket kan føre til hjertesvigt over tid. Sygdommen påvirker hovedsageligt mænd og kan medføre alvorlige hjertekomplikationer.

Dette studie undersøger en ny behandling kaldet RP-A501, som er en form for genterapi. Behandlingen bruger en modificeret virus kaldet adeno-associeret virus serotype 9 til at levere en sund kopi af LAMP2B-genet direkte ind i kroppens celler. Formålet med studiet er at undersøge, om denne behandling kan forbedre udtryk af LAMP2-protein i hjertemusklen og reducere hjertemusklens tykkelse målt ved venstre ventrikulær masse indeks. Behandlingen gives som en enkelt infusion direkte i blodbanen.

Under studiet vil deltagere modtage RP-A501 behandlingen og blive nøje overvåget over en længere periode. Forskerne vil måle forskellige markører i blodet, herunder hsTnI og NT-proBNP, som viser hjertets funktion og stress. Der vil også blive foretaget regelmæssige hjertescanninger for at se, om behandlingen forbedrer hjertets struktur og funktion. Deltagernes livskvalitet vil blive vurderet gennem spørgeskemaer som KCCQ, og deres hjertesymptomer vil blive klassificeret efter NYHA-klasse systemet. Studiet følger også deltagernes generelle sikkerhed og trivsel gennem hele forløbet.

1 Screening og forberedelse

Du vil gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du opfylder betingelserne for deltagelse i studiet.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dit hsTnI niveau (et protein der frigives når hjertemusklen er beskadiget).

Du vil få foretaget hjerteundersøgelser for at måle din venstre ventrikel (hjertets hovedpumpekammer) og dens funktion.

Det vil blive bekræftet, at du har modtaget påkrævede vaccinationer mod Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae og Hemophilus influenzae mindst 6 uger før behandlingen.

2 Forberedende medicin før genbehandling

Du vil modtage paracetamol for at forebygge feber og ubehag.

Du vil få diphenhydramine hydrochloride (et antihistamin) for at reducere risikoen for allergiske reaktioner.

Du vil modtage methylprednisolone sodium succinate (et kortikosteroid) for at reducere inflammation.

3 Genbehandling med AAV9.LAMP2B

Du vil modtage en enkelt intravenøs infusion af RP-A501, også kaldet AAV9.LAMP2B.

Dette er en genterapi, hvor et modificeret virus bruges til at levere det normale LAMP2B gen til dine celler.

Infusionen gives direkte i en blodåre og vil blive administreret på hospitalet under nøje overvågning.

4 Immunsupprimerende behandling

Du vil starte behandling med prednisone (et kortikosteroid i tabletform) for at undertrykke dit immunsystem og forhindre, at det angriber genbehandlingen.

Du vil også modtage sirolimus (et immunsupprimerende lægemiddel) af samme grund.

Varigheden og doseringen af disse lægemidler vil blive bestemt af lægehold baseret på din individuelle reaktion.

5 Behandling med rituximab

Du vil modtage rituximab som infusioner i blodårerne.

Dette lægemiddel hjælper med at kontrollere dit immunsystems reaktion på genbehandlingen ved at påvirke bestemte immunceller.

Infusionerne vil blive givet på forudbestemte tidspunkter som del af behandlingsprotokollen.

6 Komplementinhibitor behandling

Du kan modtage enten eculizumab eller pegcetacoplan.

Disse lægemidler blokerer en del af immunsystemet kaldet komplementsystemet, som kan forårsage inflammation.

Begge lægemidler gives som infusioner direkte i blodåren på regelmæssige intervaller.

7 Opfølgningsundersøgelser og overvågning

Du vil have regelmæssige lægebesøg for at overvåge din respons på behandlingen.

Der vil blive taget blodprøver for at måle hsTnI og NT-proBNP (proteiner der indikerer hjertets tilstand).

Du vil få foretaget hjerteundersøgelser for at måle ændringer i din venstre ventrikel masse indeks (LVMI), som viser hvor tykt hjertets muskelvæg er.

Din hjertefunktion vil blive evalueret ved hjælp af NYHA klassifikation (et system til at bedømme hvor godt du kan klare fysisk aktivitet).

Du vil udfylde spørgeskemaer om din livskvalitet, herunder KCCQ (Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire).

8 Langvarig opfølgning

Studiet vil følge dig over en længere periode for at vurdere den langsigtede effekt og sikkerhed af behandlingen.

Lægehold vil overvåge for vigtige hændelser som død, hjertetransplantation, behov for mekanisk hjertestøtte eller hospitalisering på grund af hjertesvigt.

Der vil blive taget vævsprøver fra hjertemusklen for at undersøge, om LAMP2 protein udtrykkes korrekt efter genbehandlingen.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have dokumentation for en skadelig eller sandsynligvis skadelig ændring i LAMP2-genet (et gen som kan forårsage Danon sygdom)
Du skal være af hankøn
Du skal være mindst 8 år gammel
Du skal have tegn på fortykkelse af hjertemusklen (kaldet venstre ventrikel hypertrofi) med normal pumpefunktion, som betyder:
- Hvis du er under 18 år: z-score af hjertets bagvæg eller skillevæg skal være +2 eller højere
- Hvis du er 18 år eller ældre: hjertets bagvæg eller skillevæg skal være tykkere end 13 mm (eller 12 mm hvis der er familiemæssig historie med Danon sygdom)
- Din hjertes udpumpningsfunktion (LVEF) skal være 50% eller højere
Du skal have NYHA klasse II til III, som betyder at du har lette til moderate symptomer ved fysisk aktivitet
Du skal have forhøjede værdier af hsTnI (et protein i blodet som viser hjerteskade) som er mindst 20% over den normale øvre grænse
Du skal være i stand til at følge studieforløbet, herunder den eksperimentelle behandling og alle opfølgende undersøgelser
Du skal have fået godkendte vacciner mod Neisseria meningitidis, Streptococcus pneumoniae og Hemophilus influenzae (bakterier som kan forårsage alvorlige infektioner) mindst 6 uger før behandlingen gives

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage, hvis du er en kvinde i den fertile alder, medmindre du bruger sikker prævention eller er steriliseret
Du kan ikke deltage, hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage, hvis du har en alvorlig hjertesygdom, der kræver akut behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har hjertesvigt (når hjertet ikke pumper blod effektivt nok) i klasse IV, hvilket betyder meget alvorligt hjertesvigt
Du kan ikke deltage, hvis du har en pacemaker (elektronisk apparat der regulerer hjerterytmen) eller andre elektroniske hjerterapparater
Du kan ikke deltage, hvis du har haft en hjertearytmi (uregelmæssig hjerterytme) inden for de sidste 6 måneder, der krævede behandling
Du kan ikke deltage, hvis du har alvorlige lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage, hvis du har en aktiv infektion eller feber
Du kan ikke deltage, hvis du har en autoimmun sygdom (når kroppens immunforsvar angriber kroppens egne celler)
Du kan ikke deltage, hvis du tager medicin, der undertrykker dit immunforsvar
Du kan ikke deltage, hvis du tidligere har haft en alvorlig allergisk reaktion over for genbehandling (behandling der ændrer gener i cellerne)
Du kan ikke deltage, hvis du har høje niveauer af antistoffer (kroppens forsvarsstoffer) mod AAV9-virus i dit blod
Du kan ikke deltage, hvis du har deltaget i andre kliniske forsøg med eksperimentel medicin inden for de sidste 30 dage
Du kan ikke deltage, hvis du har en psykisk sygdom, der forhindrer dig i at forstå studiet
Du kan ikke deltage, hvis du har misbrug af alkohol eller stoffer

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Andre steder

Stedets navn	By	Land	Status
Azienda Ospedaliera Universitaria Meyer IRCCS	Firenze	Italien
Deutsches Herzzentrum Muenchen Des Freistaates Bayern Klinik An Der Technischen Universitaet Muenchen	München	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Italien	rekrutterer	01.04.2024
Tyskland	rekrutterer	01.04.2024

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

RP-A501 er en eksperimentel genterapi, der er designet til at behandle Danons sygdom. Denne behandling består af et modificeret virus, der bærer en sund kopi af et gen kaldet LAMP2B. Virussen er blevet ændret, så den ikke kan forårsage sygdom, men i stedet leverer det sunde gen til patientens celler. Når RP-A501 gives gennem en vene, rejser den til hjertet og andre muskler, hvor den hjælper cellerne med at producere et protein, som mangler eller ikke fungerer korrekt hos patienter med Danons sygdom. Målet med denne behandling er at forbedre hjertets funktion og andre symptomer relateret til sygdommen.

Danon-sygdom – Danon-sygdom er en sjælden arvelig lidelse, der påvirker hjertemusklen, skeletmusklerne og øjnene. Sygdommen opstår på grund af manglende eller defekt LAMP2-protein, som er vigtigt for cellernes normale funktion. Tilstanden forårsager fortykkelse af hjertets vægge, hvilket kan påvirke hjertets evne til at pumpe blod effektivt. Patienter kan også opleve muskelsvaghed i arme og ben samt problemer med synet. Sygdommen er X-bundet, hvilket betyder at den hovedsageligt rammer mænd, mens kvinder ofte har mildere symptomer. Symptomerne udvikler sig typisk i teenageårene eller i de tidlige voksne år.

Forsøgs-ID:

2023-506480-34-00

Protokolkode:

RP-A501-0123

NCT ID:

NCT06092034

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af RP-A501 genterapi til behandling af mænd med Danon sygdom

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?