Test af nye lægemidler (zanubrutinib og tislelizumab) til behandling af Richters transformation hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

1 1

Hvad handler dette forsøg om?

Dette studie undersøger behandling af Richter transformation, som er en sjælden og alvorlig komplikation, der kan opstå hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL). Richter transformation sker, når den oprindelige CLL udvikler sig til en mere aggressiv form for kræft, typisk diffust storcellet B-celle lymfom. Denne transformation kræver hurtig og intensiv behandling, da den har en dårligere prognose end den oprindelige CLL.

Studiet tester en kombinationsbehandling med tre forskellige lægemidler. Det første lægemiddel er zanubrutinib (også kaldet BGB-3111), som blokerer et protein kaldet BTK, der hjælper kræftcellerne med at vokse og overleve. Det andet lægemiddel er tislelizumab (også kaldet BGB-A317), som hjælper kroppens eget immunsystem med at genkende og angribe kræftcellerne ved at blokere et protein kaldet PD-1. Det tredje lægemiddel er sonrotoclax (også kaldet BGB-11417), som blokerer et protein kaldet BCL2, der normalt beskytter kræftcellerne mod at dø. Formålet med studiet er at undersøge, hvor effektiv denne kombinationsbehandling er hos patienter med Richter transformation.

Studiet er opdelt i forskellige grupper, hvor patienterne får forskellige kombinationer af medicinen. Behandlingen gives i cyklusser over flere måneder, hvor patienterne vil blive overvåget nøje for at vurdere, hvordan kræften reagerer på behandlingen, og om der opstår bivirkninger. Under studiet vil patienterne få regelmæssige undersøgelser, blodprøver og scanninger for at følge deres tilstand og behandlingens effekt.

1 Registrering og screening

Efter at du har givet dit samtykke til at deltage i studiet, vil du gennemgå forskellige undersøgelser for at sikre, at du er egnet til at deltage.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere din lever- og nyrefunktion, samt for at teste for hepatitis B, hepatitis C og HIV.

Din knoglemarv vil blive undersøgt for at sikre, at den fungerer tilstrækkeligt til at producere nok blodceller.

Der vil blive foretaget scanninger og andre undersøgelser for at vurdere udbredelsen af din sygdom.

2 Start på behandling – Indledende fase

Du vil begynde behandlingen med en kombination af to lægemidler: zanubrutinib og tislelizumab.

Zanubrutinib er et lægemiddel, der blokerer et protein kaldet BTK, som hjælper kræftcellerne med at vokse og overleve.

Tislelizumab er et lægemiddel, der hjælper dit immunsystem med at genkende og bekæmpe kræftcellerne ved at blokere et protein kaldet PD-1.

Afhængigt af din specifikke situation kan du muligvis også få et tredje lægemiddel kaldet sonrotoclax (BGB-11417), som blokerer et protein kaldet BCL2, der hjælper kræftceller med at overleve.

3 Daglig medicin – Zanubrutinib

Du skal tage zanubrutinib som kapsler gennem munden hver dag.

Dette lægemiddel skal tages kontinuerligt gennem hele behandlingsperioden.

Du vil få nøjagtige instruktioner om, hvornår og hvordan du skal tage medicinen.

4 Intravenøs behandling – Tislelizumab

Tislelizumab gives som en infusion direkte ind i en blodåre.

Dette lægemiddel kommer som en opløsning til infusion, der gives på hospitalet eller klinikken.

Du vil modtage denne behandling med jævne mellemrum som bestemt af dit behandlingsteam.

5 Eventuel tredje medicin – Sonrotoclax

Hvis det besluttes, at du skal have sonrotoclax (BGB-11417), vil du også tage dette lægemiddel som filmovertrukne tabletter.

Denne medicin blokerer et protein kaldet BCL2, som hjælper kræftceller med at undgå at dø.

Du vil få specifikke instruktioner om, hvordan og hvornår du skal tage denne medicin.

6 Indledende behandlingsperiode – 6 cyklusser

Den indledende behandling består af 6 behandlingscyklusser.

Hver cyklus har en bestemt varighed, som dit behandlingsteam vil forklare dig.

I løbet af denne periode vil du få regelmæssige undersøgelser og blodprøver for at overvåge, hvordan du reagerer på behandlingen.

7 Regelmæssige kontroller under behandling

Under hele behandlingsforløbet vil du have regelmæssige aftaler på hospitalet eller klinikken.

Der vil blive taget blodprøver for at kontrollere dit blodtal, lever- og nyrefunktion.

Du vil blive undersøgt for eventuelle bivirkninger og for at vurdere, hvor godt behandlingen virker.

Hvis du har symptomer eller bekymringer mellem besøgene, skal du kontakte dit behandlingsteam.

8 Vurdering efter indledende behandling

Efter de første 6 cyklusser vil der blive foretaget omfattende undersøgelser for at vurdere, hvor godt behandlingen har virket.

Dette inkluderer scanninger og andre tests for at måle, om kræften er blevet mindre eller er forsvundet.

Resultaterne vil blive vurderet i henhold til standarder kaldet Lugano-klassifikationen.

9 Fortsættelse eller ændring af behandling

Baseret på resultaterne efter de første 6 cyklusser vil dit behandlingsteam beslutte, om du skal fortsætte med den samme behandling.

Behandlingen kan fortsætte, ændres eller stoppes afhængigt af, hvordan du reagerer og eventuelle bivirkninger.

Du vil modtage detaljerede instruktioner om den videre behandlingsplan.

10 Opfølgning og overvågning

Selv efter den aktive behandlingsperiode vil du have regelmæssige opfølgningsbesøg.

Disse besøg er for at overvåge din tilstand og kontrollere for eventuelle langsigtede virkninger af behandlingen.

Du vil få besked om, hvor ofte disse besøg skal finde sted og hvad de indebærer.

Hvem kan deltage i forsøget?

Du skal have en bekræftet diagnose af CLL (kronisk lymfoid leukæmi), som er en type blodkræft
Du skal have Richter transformation, hvilket betyder at din CLL har udviklet sig til en mere aggressiv form af lymfom
Din Richter transformation skal enten være ubehandlet, eller du skal have responderet på én tidligere behandling
Du skal være mindst 18 år gammel
Din forventede levetid skal være mindst 3 måneder
Du skal kunne og ville give skriftligt samtykke og følge studiets besøgsplan
Din knoglemarv (det væv i knoglerne der producerer blodceller) skal fungere tilstrækkeligt godt med nok hvide blodlegemer og blodplader
Dine nyrer skal fungere godt nok til at rense blodet ordentligt
Din lever skal fungere tilstrækkeligt, hvilket måles gennem blodprøver der viser leverens enzymer og bilirubin (et nedbrydningsprodukt fra røde blodlegemer)
Du skal teste negativ for hepatitis B, hepatitis C og HIV (alle typer virus der kan påvirke behandlingen)
Din ECOG performance status skal være 0-2 (en skala der måler hvor godt du klarer daglige aktiviteter), eller 3 hvis det skyldes din CLL eller Richter transformation

Hvem kan ikke deltage i forsøget?

Du kan ikke deltage hvis du har fået behandling for Richter transformation (når din blodkræft ændrer sig til en mere aggressiv form) mere end én gang tidligere
Du kan ikke deltage hvis din Richter transformation ikke har reageret på tidligere behandling
Du kan ikke deltage hvis du ikke har kronisk lymfatisk leukæmi (en type blodkræft der påvirker de hvide blodlegemer)
Du kan ikke deltage hvis din kræft ikke har udviklet sig til diffust storcellet B-celle lymfom (en specifik aggressiv form for lymfekræft)
Du kan ikke deltage hvis du tidligere har fået behandling med tislelizumab (et lægemiddel der styrker immunsystemets evne til at bekæmpe kræft)
Du kan ikke deltage hvis du tidligere har fået behandling med zanubrutinib (et målrettet kræftlægemiddel)
Du kan ikke deltage hvis du har andre aktive kræftformer samtidig
Du kan ikke deltage hvis du har alvorlige hjerte-, lever- eller nyreproblemer
Du kan ikke deltage hvis du er gravid eller ammer
Du kan ikke deltage hvis du ikke kan eller vil bruge sikker prævention under studiet

Hvor kan du deltage i dette forsøg?

Verificerede og anbefalede steder

Ingen steder fundet i denne kategori

Verificerede steder

Stedets navn	By	Land
Technische Universitaet Dresden	Dresden	Tyskland
Rostock University Medical Center	Rostock	Tyskland
Medical University Of Vienna	Wien	Østrig

Andre steder

Stedets navn	By	Land
Medizinisches Versorgungszentrum des Bruederkrankenhauses St. Josef Paderborn gGmbH	Paderborn	Tyskland
Dr. Vehling-Kaiser MVZ GmbH	Landshut	Tyskland
Charite Universitaetsmedizin Berlin KöR	Berlin	Tyskland
Universitaetsklinikum Ulm AöR	Ulm	Tyskland
Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein AöR	Kiel	Tyskland
Rigshospitalet	København	Danmark
Uddvhslqnu Hghnqzis Cuycnab	Köln	Tyskland
Ufcjycnzumvnfholimrtd Egrlz Arm	Essen	Tyskland

Forsøgsstatus

Land	Rekrutteringsstatus	Rekrutteringsstart
Danmark	rekrutterer	18.02.2020
Tyskland	rekrutterer	18.02.2020
Østrig	rekrutterer	18.02.2020

Forsøgssteder

Undersøgte lægemidler:

Zanubrutinib (BGB-3111) er en type medicin, der blokerer et protein kaldet BTK i kræftcellerne. Dette protein hjælper kræftceller med at vokse og overleve. Ved at blokere BTK kan zanubrutinib hjælpe med at bremse eller stoppe væksten af visse typer blodkræft. Medicinen tages som tabletter gennem munden.

Tislelizumab (BGB-A317) er en immunterapi-medicin, der hjælper kroppens eget immunsystem med at bekæmpe kræft. Den blokerer et protein kaldet PD-1, som normalt forhindrer immunsystemet i at angribe kræftceller. Ved at blokere PD-1 kan tislelizumab hjælpe immunsystemet med bedre at genkende og ødelægge kræftcellerne. Medicinen gives som en infusion direkte ind i blodåren.

Sonrotoclax (BGB-11417) er en medicin, der blokerer et protein kaldet BCL2, som hjælper kræftceller med at overleve. Mange kræftceller producerer for meget af dette protein, hvilket gør dem meget sværere at dræbe. Ved at blokere BCL2 kan sonrotoclax gøre kræftcellerne mere følsomme over for behandling og hjælpe med at få dem til at dø. Medicinen tages som tabletter gennem munden.

Richter Transformation – Dette er en sjælden komplikation, der opstår hos patienter med kronisk lymfocytær leukæmi. Sygdommen udvikler sig, når de oprindelige leukæmiceller forandrer sig til en mere aggressiv form for lymfekræft. Transformationen sker typisk til diffust storcellet B-celle lymfom, som vokser hurtigere end den oprindelige leukæmi. Patienter oplever ofte forværring af deres symptomer, herunder hævede lymfeknuder, feber og vægttab. Sygdommen kræver anderledes behandling end den oprindelige kroniske lymfocytære leukæmi på grund af dens mere aggressive karakter.

Kronisk lymfocytær leukæmi – Dette er en type blodkræft, der påvirker de hvide blodlegemer kaldet lymfocytter. Sygdommen udvikler sig langsomt over mange år, hvor abnorme B-lymfocytter ophobes i blodet, knoglemarven og lymfeknuderne. Patienter kan opleve hævede lymfeknuder, træthed og øget modtagelighed for infektioner. I de tidlige stadier kan sygdommen være symptomfri i årevis. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan der opstå anæmi og nedsat antal blodplader.

Diffust storcellet B-celle lymfom – Dette er en aggressiv form for non-Hodgkin lymfom, der opstår fra B-lymfocytterne. Kræftcellerne vokser hurtigt og spreder sig til forskellige dele af kroppen, herunder lymfeknuder, milt og andre organer. Patienter oplever typisk hurtigt voksende hævelser, feber, nattesved og uforklarligt vægttab. Sygdommen kan påvirke både lymfatiske og ikke-lymfatiske væv. Den aggressive natur af denne sygdom betyder, at symptomerne udvikler sig relativt hurtigt sammenlignet med andre former for lymfom.

Forsøgs-ID:

2023-504653-12-00

Protokolkode:

CLL-RT1

NCT ID:

NCT04271956

Forsøgsfase:

Therapeutic exploratory (Phase II)

Andre forsøg at overveje

Europas førende søgning efter kliniske forsøg

Test af nye lægemidler (zanubrutinib og tislelizumab) til behandling af Richters transformation hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi

Hvad handler dette forsøg om?

Hvem kan deltage i forsøget?

Hvem kan ikke deltage i forsøget?